Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clofarabin efterfulgt af lenalidomid for højrisiko-myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi

14. december 2019 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Clofarabin efterfulgt af lenalidomid til behandling af højrisiko myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi

Baggrund:

  • Flere typer blodkræft er forbundet med dårlige resultater, herunder højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og akut myelogen leukæmi (AML). Mange mennesker med MDS, CMML og AML er ikke kandidater til standardbehandlinger. Der er behov for nye behandlingsformer for disse kræftformer.
  • Clofarabin og lenalidomid er lægemidler mod kræft. Den første skader kræftceller i kroppen. Den anden kan ændre blodforsyningen til unormale celler eller påvirke, hvordan immunsystemet angriber disse celler. Disse lægemidler er tidligere blevet testet som behandlinger for MDS og leukæmi. De er dog ikke blevet prøvet som en kombination for MDS, CMML og AML. Forskere ønsker at se, om disse lægemidler er sikre og effektive mod disse typer kræft.

Mål:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​clofarabin og lenalidomid til personer med højrisiko MDS, CMML og AML.

Berettigelse:

  • Personer på mindst 18 år, som har højrisiko MDS, CMML og AML.
  • Deltagerne må ikke være kandidater til standardbehandlinger.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Blod- og knoglemarvsprøver vil blive indsamlet.
  • Deltagerne vil have 5 dages behandling med clofarabin. Det vil blive givet gennem en vene under et indlagt hospitalsophold. Hvis der ikke er alvorlige bivirkninger efter infusionen, vil deltagerne fortsætte behandlingen som ambulant.
  • Efter 28 dage vil deltagerne have en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere deres respons på behandlingen.
  • Efter biopsien vil deltagerne starte lenalidomidbehandling. Halvdelen af ​​deltagerne vil tage stoffet i 28 dage (én behandlingscyklus). Den anden halvdel vil tage det i 56 dage (to cyklusser). Flere blodprøver og biopsier vil blive brugt til at overvåge behandlingen.
  • Hvis der ikke er alvorlige bivirkninger, og sygdommen ikke bliver værre, kan deltagerne fortsætte med at tage lenalidomid i lavere doser i op til 12 flere cyklusser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og akut myelogen leukæmi (AML) er hetereogene myeloide maligniteter, der er forbundet med en dårlig prognose. På grund af høj alder og medicinske komorbiditeter er størstedelen af ​​MDS-, CMML- og AML-patienter ikke kandidater til potentielt helbredende standardbehandlinger såsom allogen stamcelletransplantation (SCT) eller intensiv kemoterapi (IKT). Nye terapeutiske tilgange, der forbedrer responsraterne, har mindre toksicitet og forlænger overlevelsen, er klart nødvendige for højrisiko MDS- og AML-patienter.

Clofarabin er en myelosuppressiv andengenerations purin-nukleosidanalog, som har vist meningsfuld effekt ved variable doseringsniveauer til højrisiko MDS- og AML-patienter med en gunstig toksicitetsprofil sammenlignet med intensiv kemoterapi. Lenalidomid er en oral strukturel analog af thalidomid med en kompleks virkningsmekanisme, herunder immunmodulerende, anti-angiogene og direkte cytotoksiske virkninger, som er en veletableret behandling af MDS og har vist en enkelt effekt ved højere doser af AML. Lenalidomids terapeutiske fordel ved AML har været størst hos patienter med lavt præsenterende total leukocyttal og cirkulerende blasttal. Vi antager, at de initiale cytoreduktive virkninger af clofarabin kan øge effektiviteten af ​​efterfølgende lenalidomidbehandling og skabe et gunstigt immunologisk miljø for patienter, der er kvalificerede til lenalidomid vedligeholdelsesterapi. Dette åbne fase I-studie med en enkelt institution vil evaluere en sekventiel kombination af IV clofarabin med oralt lenalidomid til behandling af højrisiko MDS, CMML og AML. Forsøgspersonerne vil modtage et enkelt forløb med IV clofarabin (5 milligram pr. målt kvadrat pr. dag gange 5) til cytoreduktion. Dette vil blive efterfulgt af oral lenalidomid-konsolidering med dosiseskalering fra 25 mg dagligt i 21/28 dage i 1 cyklus i den første kohorte op til 50 mg dagligt i 28/28 dage i 2 cyklusser i den fjerde kohorte. I fravær af dosisbegrænsende toksicitet eller sygdomsprogression vil forsøgspersoner modtage lenalidomid-vedligeholdelse, startende med en dosis på 10 mg dagligt i 28-dages cyklusser, med dosisjusteringer, i op til 12 cyklusser.

Det overordnede mål er at bestemme sikkerheden ved sekventiel behandling med clofarabin og lenalidomid hos personer med højrisiko MDS, CMML og AML. Studiets primære endepunkt vil være toksicitetsprofilen for denne nye behandlingskombination i hver kohorte. Sekundære endepunkter vil omfatte karakterisering af respons og varighed, samlet overlevelse og gennemførligheden af ​​vedligeholdelseslenalidomidbehandling for responderende forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 97 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder over eller lig med 18 år
  • Utvetydig diagnose af MDS (inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi-CMML) i henhold til WHO-kriterier med IPSS-risikokategorisering for MDS-individer af mellem-2 til høj bekræftet ved knoglemarvsevaluering inden for 30 dage før studieindskrivning

ELLER

Utvetydig diagnose af AML i henhold til WHO-kriterier for at inkludere sekundær og recidiverende eller refraktær sygdom bekræftet ved knoglemarvsevaluering inden for 30 dage før studieindskrivning

  • ECOG Performance Status er mindre end eller lig med 2
  • Skal have fejlet mindst én tidligere behandling før studietilmelding
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssistRevlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssistRevlimid REMS.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af RevAssistRevlimid REMS ) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMSTM-programmet. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
  • Diagnose af atypisk kronisk myeloid leukæmi BCR-ABL1 negativ, juvenil myelomonocytisk leukæmi, yelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma uklassificerbar)
  • Tidligere behandling med clofarabin i enhver dosis
  • Tidligere behandling med lenalidomid i doser større end eller lig med 25 milligram dagligt
  • Klinisk signifikant aktiv infektion, der ikke reagerer tilstrækkeligt på behandlingen
  • HIV positiv
  • Ukontrolleret samtidig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, som efter PI's opfattelse ville udelukke forsøgspersonernes evne til at tolerere protokolterapi
  • Udstødningsfraktion mindre end 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA
  • Beregnet kreatininclearance mindre 60 milliliter i minuttet
  • Serumbilirubin større end 1,5 gange øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 3 gange øvre normalgrænse
  • Nedsat iltmætning i hvile (f. pulsoximeter mindre end 88 % eller PaO2 mindre end eller lig med 55 millimeter kviksølv)
  • Patienter med enhver tilstand, der forhindrer deres evne til at sluge og tilbageholde lenalidomid-tabletter
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom eller komplekse sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde undersøgelseskrav
  • Aktuel graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Identifikation af den maksimalt tolererede dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse
Karakterisering af svarprocent og varighed
Mulighed for vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

6. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2012

Først opslået (Skøn)

27. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2019

Sidst verificeret

27. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120146
  • 12-H-0146

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knoglemarvssygdomme

Kliniske forsøg med Clofarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner