Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клофарабин с последующим назначением леналидомида при миелодиспластическом синдроме высокого риска и остром миелоидном лейкозе

14 декабря 2019 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Клофарабин в сочетании с леналидомидом для лечения миелодиспластических синдромов высокого риска и острого миелоидного лейкоза

Фон:

Несколько типов рака крови связаны с неблагоприятными исходами, включая миелодиспластические синдромы высокого риска (МДС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ). Многие люди с МДС, ХММЛ и ОМЛ не являются кандидатами на стандартное лечение. Для этих видов рака необходимы новые виды лечения.
Клофарабин и леналидомид являются противоопухолевыми препаратами. Первый повреждает раковые клетки в организме. Второй может изменить кровоснабжение аномальных клеток или повлиять на то, как иммунная система атакует эти клетки. Эти препараты ранее были протестированы в качестве средств для лечения МДС и лейкемии. Однако их не пробовали в качестве комбинации для MDS, CMML и AML. Исследователи хотят выяснить, безопасны ли и эффективны ли эти препараты для лечения этих видов рака.

Цели:

- Проверить безопасность и эффективность клофарабина и леналидомида у людей с МДС, ХММЛ и ОМЛ высокого риска.

Право на участие:

Лица в возрасте не менее 18 лет с высоким риском МДС, ХММЛ и ОМЛ.
Участники не должны быть кандидатами на стандартное лечение.

Дизайн:

Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и костного мозга.
У участников будет 5 дней лечения клофарабином. Его введут через вену во время пребывания в стационаре. Если после инфузии нет серьезных побочных эффектов, участники продолжат лечение амбулаторно.
Через 28 дней участникам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить их реакцию на лечение.
После биопсии участники начнут лечение леналидомидом. Половина участников будет принимать препарат в течение 28 дней (один цикл лечения). Другая половина займет 56 дней (два цикла). Для контроля лечения будут использоваться дополнительные анализы крови и биопсии.
Если нет серьезных побочных эффектов и болезнь не ухудшается, участники могут продолжать принимать леналидомид в более низких дозах еще до 12 циклов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миелодиспластические синдромы высокого риска (МДС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) представляют собой гетерогенные миелоидные злокачественные новообразования, которые связаны с плохим прогнозом. Из-за пожилого возраста и сопутствующих заболеваний большинство пациентов с МДС, ХММЛ и ОМЛ не являются кандидатами на потенциально излечивающие стандартные методы лечения, такие как аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) или интенсивная химиотерапия (ИКТ). Совершенно очевидно, что для пациентов с МДС и ОМЛ с высоким риском необходимы новые терапевтические подходы, которые улучшают показатели ответа, имеют меньшую токсичность и продлевают выживаемость.

Клофарабин является миелосупрессивным аналогом пуриновых нуклеозидов второго поколения, который продемонстрировал значительную эффективность при различных дозировках у пациентов с высоким риском МДС и ОМЛ с благоприятным профилем токсичности по сравнению с интенсивной химиотерапией. Леналидомид является пероральным структурным аналогом талидомида со сложным механизмом действия, включая иммуномодулирующее, антиангиогенное и прямое цитотоксическое действие, которое является хорошо зарекомендовавшим себя средством лечения МДС и показало эффективность одного агента в более высоких дозах при ОМЛ. Терапевтический эффект леналидомида при ОМЛ был наибольшим у пациентов с низким уровнем общих лейкоцитов и циркулирующих бластов. Мы предполагаем, что начальные циторедуктивные эффекты клофарабина могут повысить эффективность последующей терапии леналидомидом и создать благоприятную иммунологическую среду для пациентов, которым показана поддерживающая терапия леналидомидом. В этом открытом исследовании фазы I, проводимом в одном учреждении, будет оцениваться последовательная комбинация внутривенного введения клофарабина с пероральным леналидомидом для лечения высокого риска МДС, ХММЛ и ОМЛ. Субъекты получат один курс внутривенного введения клофарабина (5 миллиграммов на квадратный метр в день раз 5) для циторедукции. За этим последует пероральная консолидация леналидомида с повышением дозы с 25 мг в день в течение 21/28 дней в течение 1 цикла в первой когорте до 50 мг в день в течение 28/28 дней в течение 2 циклов в четвертой когорте. При отсутствии ограничивающей дозу токсичности или прогрессирования заболевания субъекты будут получать поддерживающую терапию леналидомидом, начиная с дозы 10 мг в день в течение 28-дневных циклов, с корректировкой дозы, до 12 циклов.

Общая цель состоит в том, чтобы определить безопасность последовательной терапии клофарабином и леналидомидом у пациентов с высоким риском МДС, ХММЛ и ОМЛ. Первичной конечной точкой исследования будет профиль токсичности этой новой лечебной комбинации в каждой когорте. Вторичные конечные точки будут включать характеристику ответа и его продолжительности, общую выживаемость и возможность проведения поддерживающей терапии леналидомидом у ответивших субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Возраст больше или равен 18 годам
Однозначный диагноз МДС (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз-ХММЛ) в соответствии с критериями ВОЗ с классификацией риска МДС по IPSS от промежуточного-2 до высокого, подтвержденный оценкой костного мозга в течение 30 дней до включения в исследование.

ИЛИ

Однозначный диагноз ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ, включающий вторичное и рецидивирующее или рефрактерное заболевание, подтвержденное оценкой костного мозга в течение 30 дней до включения в исследование.

Статус производительности ECOG меньше или равен 2
Перед включением в исследование должна быть неэффективна хотя бы одна предыдущая терапия.
Способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие
Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssistRevlimid REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssistRevlimid REMS.
Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). в соответствии с требованиями RevAssistRevlimid REMS) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMSTM. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
Диагноз: атипичный хронический миелоидный лейкоз BCR-ABL1-отрицательный, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, йелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование (неклассифицируемое)
Предшествующая терапия клофарабином в любой дозе
Предшествующая терапия леналидомидом в дозах, превышающих или равных 25 мг в день.
Клинически значимая активная инфекция, не поддающаяся адекватному лечению
ВИЧ положительный
Неконтролируемое сопутствующее заболевание печени, почек, сердца, легких, неврологическое, инфекционное или метаболическое заболевание такой тяжести, которое, по мнению ИП, исключает способность субъектов переносить протокольную терапию.
Фракция выброса менее 40% по эхокардиограмме или MUGA
Расчетный клиренс креатинина менее 60 миллилитров в минуту
Билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в 3 раза
Снижение насыщения кислородом в состоянии покоя (например, пульсоксиметр менее 88% или PaO2 менее или равно 55 миллиметрам ртутного столба)
Пациенты с любым состоянием, препятствующим их способности глотать и удерживать таблетки леналидомида.
Тяжелое психическое заболевание или сложные социальные ситуации, ограничивающие способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
Текущая беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Определение максимально переносимой дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Общая выживаемость
Характеристика скорости ответа и продолжительности
Возможность поддерживающей терапии леналидомидом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

6 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2019 г.

Последняя проверка