Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin etterfulgt av lenalidomid for høyrisiko myelodysplastiske syndromer og akutt myeloid leukemi

14. desember 2019 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Clofarabin etterfulgt av lenalidomid for behandling av høyrisiko myelodysplastiske syndromer og akutt myeloid leukemi

Bakgrunn:

  • Flere typer blodkreft er assosiert med dårlige utfall, inkludert høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og akutt myelogen leukemi (AML). Mange mennesker med MDS, CMML og AML er ikke kandidater for standardbehandlinger. Nye typer behandling er nødvendig for disse kreftformene.
  • Clofarabin og lenalidomid er legemidler mot kreft. Den første skader kreftcellene i kroppen. Den andre kan endre blodtilførselen til unormale celler eller påvirke hvordan immunsystemet angriper disse cellene. Disse stoffene har tidligere blitt testet som behandlinger for MDS og leukemi. Imidlertid har de ikke blitt prøvd som en kombinasjon for MDS, CMML og AML. Forskere ønsker å se om disse stoffene er trygge og effektive for denne typen kreft.

Mål:

- For å teste sikkerheten og effektiviteten til klofarabin og lenalidomid for personer med høyrisiko MDS, CMML og AML.

Kvalifisering:

  • Personer over 18 år som har høyrisiko MDS, CMML og AML.
  • Deltakere må ikke være kandidater til standardbehandlinger.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Blod- og benmargsprøver vil bli tatt.
  • Deltakerne vil ha 5 dagers behandling med klofarabin. Det vil bli gitt gjennom en blodåre under et sykehusopphold. Dersom det ikke er alvorlige bivirkninger etter infusjonen, vil deltakerne fortsette behandlingen som poliklinisk.
  • Etter 28 dager vil deltakerne ha en benmargsbiopsi for å sjekke deres respons på behandlingen.
  • Etter biopsien vil deltakerne starte lenalidomidbehandling. Halvparten av deltakerne vil ta stoffet i 28 dager (én behandlingssyklus). Den andre halvparten vil ta det i 56 dager (to sykluser). Flere blodprøver og biopsier vil bli brukt for å overvåke behandlingen.
  • Hvis det ikke er noen alvorlige bivirkninger og sykdommen ikke blir verre, kan deltakerne fortsette å ta lenalidomid i lavere doser i opptil 12 nye sykluser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og akutt myelogen leukemi (AML) er hetereogene myeloide maligniteter som er assosiert med en dårlig prognose. På grunn av høy alder og medisinske komorbiditeter er flertallet av MDS-, CMML- og AML-pasienter ikke kandidater for potensielt kurative standardbehandlinger som allogen stamcelletransplantasjon (SCT) eller intensiv kjemoterapi (IKT). Nye terapeutiske tilnærminger som forbedrer responsrater, har mindre toksisitet og forlenger overlevelse er helt klart nødvendig for MDS- og AML-pasienter med høy risiko.

Clofarabin er en myelosuppressiv, andre generasjons purin-nukleosidanalog som har vist meningsfull effekt ved variable doseringsnivåer for MDS- og AML-pasienter med høy risiko med en gunstig toksisitetsprofil sammenlignet med intensiv kjemoterapi. Lenalidomid er en oral strukturell analog av thalidomid med en kompleks virkningsmekanisme inkludert immunmodulerende, anti-angiogene og direkte cytotoksiske effekter, som er en veletablert behandling for MDS og har vist enkeltmiddeleffekt ved høyere doser for AML. Lenalidomids terapeutiske fordel ved AML har vært størst hos pasienter med lavt presenterende totalt antall leukocytter og sirkulerende blasttall. Vi antar at de initiale cytoreduktive effektene av klofarabin kan øke effektiviteten av påfølgende lenalidomidterapi og skape et gunstig immunologisk miljø for pasienter som er kvalifisert for lenalidomid vedlikeholdsbehandling. Denne åpne fase I-studien med én institusjon vil evaluere en sekvensiell kombinasjon av IV clofarabin med oralt lenalidomid for behandling av høyrisiko MDS, CMML og AML. Forsøkspersonene vil motta en enkelt kur med IV clofarabin (5 milligram per kvadratmeter per dag ganger 5) for cytoreduksjon. Dette vil bli fulgt av oral lenalidomid-konsolidering med doseøkning fra 25 mg daglig i 21/28 dager i 1 syklus i første kohort opp til 50 mg daglig i 28/28 dager i 2 sykluser i fjerde kohort. I fravær av dosebegrensende toksisitet eller sykdomsprogresjon, vil forsøkspersonene få lenalidomid-vedlikehold, som starter med en dose på 10 mg daglig i 28-dagers sykluser, med dosejusteringer, i opptil 12 sykluser.

Det overordnede målet er å bestemme sikkerheten ved sekvensiell behandling med klofarabin og lenalidomid hos personer med høyrisiko MDS, CMML og AML. Det primære studieendepunktet vil være toksisitetsprofilen til denne nye behandlingskombinasjonen i hver kohort. Sekundære endepunkter vil inkludere karakterisering av respons og varighet, total overlevelse og gjennomførbarheten av vedlikeholdslenalidomidbehandling for pasienter med respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 97 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder over eller lik 18 år
  • Entydig diagnose av MDS (inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi-CMML) i henhold til WHO-kriterier med IPSS-risikokategorisering for MDS-pasienter av middels 2 til høy bekreftet ved benmargsevaluering innen 30 dager før studieregistrering

ELLER

Utvetydig diagnose av AML i henhold til WHOs kriterier for å inkludere sekundær og residiverende eller refraktær sykdom bekreftet ved benmargsevaluering innen 30 dager før studieregistrering

  • ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
  • Må ha mislyktes i minst én tidligere behandling før studieregistrering
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssistRevlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene i RevAssistRevlimid REMS.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av RevAssistRevlimid REMS ) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMSTM-programmet. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
  • Diagnose av atypisk kronisk myeloid leukemi BCR-ABL1 negativ, juvenil myelomonocytisk leukemi, yelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma uklassifiserbar)
  • Tidligere behandling med clofarabin uansett dose
  • Tidligere behandling med lenalidomid i doser større enn eller lik 25 milligram daglig
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon som ikke responderer tilstrekkelig på terapi
  • HIV positiv
  • Ukontrollert samtidig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad, som etter PI's oppfatning vil utelukke forsøkspersonens evne til å tolerere protokollbehandling
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA
  • Beregnet kreatininclearance mindre 60 milliliter per minutt
  • Serumbilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Redusert oksygenmetning i hvile (f.eks. pulsoksymeter mindre enn 88 % eller PaO2 mindre enn eller lik 55 millimeter kvikksølv)
  • Pasienter med enhver tilstand som hindrer deres evne til å svelge og beholde lenalidomid-tabletter
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom eller komplekse sosiale situasjoner som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav
  • Nåværende graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Identifikasjon av maksimal tolerert dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Karakterisering av svarprosent og varighet
Mulighet for vedlikeholdsbehandling med lenalidomid

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

6. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

27. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Sist bekreftet

27. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120146
  • 12-H-0146

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Benmargssykdommer

Kliniske studier på Clofarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere