Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klofarabin följt av lenalidomid för högriskmyelodysplastiska syndrom och akut myeloisk leukemi

14 december 2019 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Clofarabin följt av lenalidomid för behandling av högriskmyelodysplastiska syndrom och akut myeloid leukemi

Bakgrund:

Flera typer av blodcancer är associerade med dåliga resultat, inklusive högrisk myelodysplastiska syndrom (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och akut myelogen leukemi (AML). Många personer med MDS, CMML och AML är inte kandidater för standardbehandlingar. Nya typer av behandling behövs för dessa cancerformer.
Klofarabin och lenalidomid är läkemedel mot cancer. Den första skadar cancercellerna i kroppen. Den andra kan förändra blodtillförseln till onormala celler eller påverka hur immunsystemet angriper dessa celler. Dessa läkemedel har tidigare testats som behandlingar för MDS och leukemi. De har dock inte prövats som en kombination för MDS, CMML och AML. Forskare vill se om dessa läkemedel är säkra och effektiva för dessa typer av cancer.

Mål:

- Att testa säkerheten och effektiviteten av clofarabin och lenalidomid för personer med högrisk MDS, CMML och AML.

Behörighet:

Individer som är minst 18 år gamla som har högrisk MDS, CMML och AML.
Deltagare får inte vara kandidater för standardbehandlingar.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och benmärgsprover kommer att samlas in.
Deltagarna kommer att ha 5 dagars behandling med klofarabin. Det kommer att ges genom en ven under en sjukhusvistelse. Om det inte finns några allvarliga biverkningar efter infusionen kommer deltagarna att fortsätta behandlingen som öppenvård.
Efter 28 dagar kommer deltagarna att göra en benmärgsbiopsi för att kontrollera deras svar på behandlingen.
Efter biopsi kommer deltagarna att påbörja behandling med lenalidomid. Hälften av deltagarna kommer att ta läkemedlet i 28 dagar (en behandlingscykel). Den andra hälften kommer att ta det i 56 dagar (två cykler). Fler blodprov och biopsier kommer att användas för att övervaka behandlingen.
Om det inte finns några allvarliga biverkningar och sjukdomen inte blir värre, kan deltagarna fortsätta att ta lenalidomid i lägre doser i upp till 12 cykler till.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Myelodysplastiska syndrom med hög risk (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och akut myelogen leukemi (AML) är hetereogena myeloida maligniteter som är förknippade med en dålig prognos. På grund av hög ålder och medicinska komorbiditeter är majoriteten av MDS-, CMML- och AML-patienter inte kandidater för potentiellt botande standardbehandlingar som allogen stamcellstransplantation (SCT) eller intensiv kemoterapi (ICT). Nya terapeutiska tillvägagångssätt som förbättrar svarsfrekvensen, har mindre toxicitet och förlänger överlevnaden behövs helt klart för patienter med hög risk för MDS och AML.

Clofarabin är en myelosuppressiv, andra generationens purin-nukleosidanalog som har visat meningsfull effekt vid varierande doseringsnivåer för högrisk MDS- och AML-patienter med en gynnsam toxicitetsprofil jämfört med intensiv kemoterapi. Lenalidomid är en oral strukturell analog av talidomid med en komplex verkningsmekanism inklusive immunmodulerande, anti-angiogena och direkta cytotoxiska effekter, vilket är en väletablerad behandling för MDS och har visat effekt vid högre doser av AML. Lenalidomids terapeutiska nytta vid AML har varit störst hos patienter med lågt antal leukocyter och cirkulerande blaster. Vi antar att de initiala cytoreduktiva effekterna av klofarabin kan öka effektiviteten av efterföljande lenalidomidbehandling och skapa en gynnsam immunologisk miljö för patienter som är kvalificerade för lenalidomid underhållsbehandling. Denna öppna fas I-studie på en institution kommer att utvärdera en sekventiell kombination av IV klofarabin med oral lenalidomid för behandling av högrisk MDS, CMML och AML. Försökspersonerna kommer att få en enda kur med IV clofarabin (5 milligram per kvadratmeter per dag gånger 5) för cytoreduktion. Detta kommer att följas av oral lenalidomidkonsolidering med dosökning från 25 mg dagligen i 21/28 dagar under 1 cykel i den första kohorten upp till 50 mg dagligen i 28/28 dagar under 2 cykler i den fjärde kohorten. I avsaknad av dosbegränsande toxicitet eller sjukdomsprogression kommer försökspersonerna att få underhåll av lenalidomid, med start med en dos på 10 mg dagligen i 28-dagarscykler, med dosjusteringar, i upp till 12 cykler.

Det övergripande målet är att fastställa säkerheten för sekventiell behandling med klofarabin och lenalidomid hos patienter med högrisk MDS, CMML och AML. Studiens primära effektmått kommer att vara toxicitetsprofilen för denna nya behandlingskombination i varje kohort. Sekundära effektmått kommer att inkludera karakterisering av svar och varaktighet, total överlevnad och genomförbarheten av underhållsbehandling med lenalidomid för patienter som svarar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:
Ålder högre än eller lika med 18 år
Entydig diagnos av MDS (inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi-CMML) enligt WHO-kriterier med IPSS-riskkategorisering för MDS-subjekt av mellan-2 till hög bekräftad av benmärgsutvärdering inom 30 dagar före studieregistrering

ELLER

Entydig diagnos av AML enligt WHO:s kriterier för att inkludera sekundär och återfallande eller refraktär sjukdom bekräftad genom benmärgsutvärdering inom 30 dagar före studieregistrering

ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
Måste ha misslyckats med minst en tidigare behandling innan studieregistrering
Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke
Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssistRevlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssistRevlimid REMS.
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas inom 7 dagar som krävs av RevAssistRevlimid REMS ) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMSTM-programmet. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Tidigare allogen stamcellstransplantation
Diagnos av akut promyelocytisk leukemi
Diagnos av atypisk kronisk myeloisk leukemi BCR-ABL1 negativ, juvenil myelomonocytisk leukemi, yelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma oklassificerbar)
Tidigare behandling med klofarabin i valfri dos
Tidigare behandling med lenalidomid i doser högre än eller lika med 25 milligram dagligen
Kliniskt signifikant aktiv infektion som inte svarar adekvat på behandlingen
Hivpositiv
Okontrollerad samtidig lever-, njur-, hjärt-, lung-, neurologisk, infektions- eller metabol sjukdom av sådan svårighetsgrad, som enligt PI:s åsikt skulle utesluta försökspersonernas förmåga att tolerera protokollbehandling
Utstötningsfraktion mindre än 40 % med ekokardiogram eller MUGA
Beräknat kreatininclearance minus 60 milliliter per minut
Serumbilirubin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 3 gånger den övre normalgränsen
Minskad syremättnad i vila (t.ex. pulsoximeter mindre än 88 % eller PaO2 mindre än eller lika med 55 millimeter kvicksilver)
Patienter med något tillstånd som hindrar deras förmåga att svälja och behålla lenalidomidtabletter
Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller komplexa sociala situationer som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav
Pågående graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Identifiering av maximal tolererad dos.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Total överlevnad
Karakterisering av svarsfrekvens och varaktighet
Genomförbarhet av lenalidomid underhållsbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

6 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

27 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna