再発または難治性の小細胞肺癌患者の治療におけるテモゾロミドとベリパリブの併用または非併用
再発した感受性または難治性の小細胞肺癌患者を対象に、PARP阻害剤であるABT-888とプラセボをテモゾロミドと比較した多施設無作為化二重盲検第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ABT-888 (ベリパリブ) とテモゾロミドを投与された再発感受性または難治性の小細胞肺癌 (SCLC) 患者において、プラセボとテモゾロミドと比較して 4 か月の無増悪生存期間 (PFS) の改善を示すこと。
副次的な目的:
I. 試験の両群における客観的奏効率 (ORR) (固形腫瘍における奏功評価基準 [RECIST] 1.1 基準に基づく) を決定する: ABT-888 とテモゾロミド、プラセボとテモゾロミド。
Ⅱ．研究の両方のアームで患者の全生存 (OS) を決定します。 III. 次の患者グループにおける ABT-888、テモゾロミド、プラセボ、およびテモゾロミドの ORR、PFS、および OS を決定します。二次治療と三次治療の比較。脳転移あり vs 脳転移なし。
IV. SCLC 患者における ABT-888 とテモゾロミドの安全性と忍容性を判断します。
三次目標:
I. EpiTyper アッセイによるメチル化 O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーター、および免疫組織化学による MGMT 発現について入手可能な腫瘍サンプルを評価し、これらが PFS、ORR、および OS と相関するかどうかを判断します。
Ⅱ．ポリ (ADP リボース) ポリメラーゼ (PARP)-1、乳がん 1 (BRCA-1)、および RAD51 リコンビナーゼ (RAD51) の発現について、利用可能な腫瘍サンプルを免疫組織化学によって評価し、それらが PFS、ORR、および OS と相関するかどうかを判断します。
III.メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) BRCA-1 発現について入手可能な腫瘍サンプルを評価し、それが PFS、ORR、および OS と相関するかどうかを判断します。
IV.免疫組織化学によるホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) 発現について入手可能な腫瘍サンプルを評価し、それが PFS、ORR、および OS と相関するかどうかを判断します。
V. これらの SCLC 患者のベースライン時および反復イメージング時に、Cell Search System を使用して循環腫瘍細胞 (CTC) を特定および列挙します。
Ⅵ．各時点で CTC の数を PFS および OS と関連付けます。 VII. CTC の変化を X 線写真の反応と関連付けます。 VIII. ベースラインでの CTC の数を患者の特徴 (疾患の負担、転移の位置、既存の部位または新しい疾患部位での進行) と関連付けます。
IX. CellSearch を使用して、ガンマ H2A ヒストン ファミリー、メンバー X (H2AX) 陽性 CTC を評価します。
X. 治療中の DNA 断片の増加率を評価し、各治療群の結果と相関させます。
XI.アポトーシスと血管新生の血漿マーカーを評価します。 ⅩⅡ． カスパーゼ切断サイトケラチン 18 フラグメント (M30)、可溶性サイトケラチン 18 (M65)、プロガストリン放出ペプチド (pro-GRP)、可溶性血管内皮増殖因子 (sVEGF)、sVEGF を含む、アポトーシスおよび血管新生の血漿マーカーの変化を評価します受容体 2 (sVEGFR2)、および可溶性 v-kit Hardy-Zuckerman 4 ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体 (sKIT) を検出し、これらのマーカーを 2 つの治療群の転帰と相関させます。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1～7 日目に 1 日 2 回 (BID) ベリパリブを経口 (PO) で受け取り、1～5 日目にテモゾロミドを PO で受け取ります。
アーム II: 患者は 1 ～ 7 日目にプラセボ PO BID を受け取り、アーム I と同様にテモゾロミドを受け取ります。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は8〜12週間ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow、New York、アメリカ、10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌を持っている必要があります。確認は、メモリアル スローン ケタリングがんセンター (MSKCC) で、または参加施設のローカルで行われます。
患者の疾患は、1 つまたは 2 つの以前の化学療法レジメンの後に再発または進行しました。適格な患者は次のように定義されます。
- 「感受性」疾患：化学療法の前のラインを 1 つ受け、適切な反応を 60 日以上維持した患者
- 「難治性」疾患：（a）一次化学療法に対する反応がない、または進行 = 治療完了後 60 日未満の患者、または（b）三次治療が必要な「感受性」または「難治性」疾患（すなわち、化学療法の前の 2 つのラインを完了または失敗した場合)
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- -即時の全脳放射線療法を必要とせず、ステロイドの安定した用量を使用している無症候性脳転移のある患者は許可されます
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、RECIST バージョン 1.1 に従って、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。脳転移は、この基準を満たす場合、測定可能な疾患と見なすことができます
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 8.5 g/dL;この基準を達成するための輸血の使用は、研究者の裁量に委ねられるべきです
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL x 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 50 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベル >= 1.5 x 施設の正常値の上限の患者
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -出産の可能性のある女性の場合、テモゾロミドおよびABT-888を開始する前の14日以内に妊娠検査が陰性
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 錠剤を飲み込むことができる
- 後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断に基づいて患者が除外されることはありません。感染のリスクが高いことを考えると、これらの患者は分化クラスター (CD)4 数が 200 細胞/mm^3 を超えている必要があります。 -ABT-888との薬物動態学的相互作用の可能性がある薬剤を受けていないAIDSまたはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は適格かもしれません
除外基準:
- -研究に参加する前の3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
- 3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;毒性は、ベースラインまで、またはベースラインから 1 グレード レベル以内 (グレード 2 を超えない) まで解決されている必要があります。
- -ABT-888、他のPARP阻害剤、またはテモゾロミドを投与された患者
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- 軟髄膜病変のある患者
- 活動性発作または発作歴のある患者
- -ABT-888またはテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がABT-888で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクはテモゾロミドにも当てはまります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているエイズまたはHIVの患者は不適格です
- -治療を必要とする同期活動性悪性腫瘍の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Arm I（ベリパリブとテモゾロミド）
患者は、1～7 日目にベリパリブ PO BID を受け取り、1～5 日目にテモゾロミド PO を受け取ります。
|
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム II (プラセボとテモゾロミド)
患者は 1 ～ 7 日目にプラセボ PO BID を受け取り、Arm I と同様にテモゾロミドを受け取ります。
|
相関研究
与えられたPO
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病気の証拠がなく生存している患者の割合として計算される無増悪生存率
時間枠：無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、4 か月で評価
|
フィッシャーの正確確率検定を使用して 2 つのアーム間で比較。
|
無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、4 か月で評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1 基準による全体的な応答 (ORR)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4か月まで評価
|
対応する正確な両側 95% 信頼区間が計算され、研究の両方のアームで報告されます。
治療群間の比較は、Fisher-exact 検定を使用して実行されます。
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4か月まで評価
|
|
全生存
時間枠：無作為化から死亡時刻まで
|
Kaplan-Meier 法を使用して各治療群で推定。
グループ比較は、ログランク検定を使用して実行されます。
|
無作為化から死亡時刻まで
|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って集計。
要約レベル。
|
治療開始から治療終了後30日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
BRCA1 発現、免疫組織化学によって評価
時間枠：5年まで
|
フィッシャーの正確確率検定を使用して応答を相関させ、ログランク検定を使用して無増悪生存期間および全生存期間と相関させます。
|
5年まで
|
|
血漿マーカーの変化
時間枠：5年までのベースライン
|
2 つの治療群の転帰と相関。
|
5年までのベースライン
|
|
GammaH2AX レベル
時間枠：5年まで
|
Wilcoxon 検定を使用して、2 つの治療群間でガンマ H2AX 陽性細胞の増加率を比較します。
|
5年まで
|
|
免疫組織化学によって評価された MGMT 発現
時間枠：5年まで
|
結果はバイナリ変数として表されます。
客観的反応、無増悪生存期間、および全生存期間との関連は、フィッシャーの正確確率検定とログランク検定をそれぞれ使用してテストされます。
|
5年まで
|
|
循環腫瘍細胞数
時間枠：5年まで
|
CTC の数は、Cox 比例ハザード モデルを使用して PFS および OS と相関します。
CTC の変化は、X 線写真の反応と相関します。
ベースラインでの CTC の数は、患者の特徴 (疾患負荷、転移の位置、および既存の部位または新しい疾患部位での進行) と相関します。
CTCの数は連続変数として調査され、結果を予測するしきい値の存在が調査されます。
|
5年まで
|
|
PARP-1 式
時間枠：5年まで
|
フィッシャーの正確確率検定を使用して応答を相関させ、ログランク検定を使用して無増悪生存期間および全生存期間と相関させます。
|
5年まで
|
|
EpiTyper アッセイによって評価された MGMT プロモーターのメチル化の存在
時間枠：5年まで
|
結果はバイナリ変数として表されます。
客観的反応、無増悪生存期間、および全生存期間との関連は、フィッシャーの正確確率検定とログランク検定をそれぞれ使用してテストされます。
|
5年まで
|
|
免疫組織化学によって評価された PTEN 発現
時間枠：5年まで
|
フィッシャーの正確確率検定を使用して応答を相関させ、ログランク検定を使用して無増悪生存期間および全生存期間と相関させます。
|
5年まで
|
|
免疫組織化学によって評価された RAD51 発現
時間枠：5年まで
|
フィッシャーの正確確率検定を使用して応答を相関させ、ログランク検定を使用して無増悪生存期間および全生存期間と相関させます。
|
5年まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles M Rudin、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01130 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
- 9026 (その他の識別子：CTEP)
- IRB #12-021
- 12-021
- CDR0000737062
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。