Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темозоломид с велипарибом или без него в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого

16 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы II, сравнивающее ABT-888, ингибитор PARP, с плацебо и темозоломидом у пациентов с рецидивом чувствительного или рефрактерного мелкоклеточного рака легкого

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо темозоломид с велипарибом или без него работает при лечении пациентов с рецидивирующим или не отвечающим на лечение мелкоклеточным раком легкого. Темозоломид действует, повреждая молекулы внутри раковых клеток, такие как дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), которые необходимы для выживания и роста рака. Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя белки, необходимые для восстановления поврежденной ДНК, а также может помочь темозоломиду убить больше раковых клеток. Пока неизвестно, является ли темозоломид более эффективным с велипарибом или без него при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продемонстрировать улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) через четыре месяца у пациентов с рецидивирующим чувствительным или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), получавших АВТ-888 (велипариб) и темозоломид, по сравнению с плацебо и темозоломидом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту объективного ответа (ЧОО) (на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1) в обеих группах исследования: ABT-888 и темозоломид и плацебо и темозоломид.

II. Определите общую выживаемость (ОВ) пациентов в обеих группах исследования. III. Определите ЧОО, ВБП и ОВ ABT-888 и темозоломида, а также плацебо и темозоломида в следующих группах пациентов: чувствительное заболевание по сравнению с рефрактерным заболеванием; лечение второй линии против лечения третьей линии; метастазы в головной мозг по сравнению с отсутствием метастазов в головной мозг.

IV. Определить безопасность и переносимость ABT-888 и темозоломида у пациентов с SCLC.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените доступные образцы опухоли на наличие промотора метилированной O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) с помощью анализа EpiTyper, а также на экспрессию MGMT с помощью иммуногистохимии и определите, коррелируют ли они с ВБП, ЧОО и ОВ.

II. Оцените доступные образцы опухоли на экспрессию поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP)-1, рака молочной железы 1 (BRCA-1) и рекомбиназы RAD51 (RAD51) с помощью иммуногистохимии и определите, коррелируют ли они с PFS, ORR и OS.

III. Оцените доступные образцы опухоли для экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) BRCA-1 и определите, коррелирует ли она с PFS, ORR и OS.

IV. Оцените имеющиеся образцы опухоли на экспрессию фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) с помощью иммуногистохимии и определите, коррелирует ли она с PFS, ORR и OS.

V. Идентифицируйте и подсчитайте циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с помощью системы поиска клеток у этих пациентов с SCLC на исходном уровне и во время повторной визуализации.

VI. Соотнесите количество ЦОК с ВБП и ОС в каждый момент времени. VII. Сопоставьте изменение ЦОК с рентгенографическим ответом. VIII. Соотнесите количество ЦОК на исходном уровне с характеристиками пациента (тяжесть заболевания, локализация метастазов, прогрессирование в существующих или новых очагах заболевания).

IX. Оцените семейство гистонов гамма-H2A, член X (H2AX)-положительные ЦОК с помощью CellSearch.

X. Оценить процентное увеличение фрагментов ДНК во время лечения и соотнести с результатом в каждой из групп лечения.

XI. Оценить маркеры плазмы для апоптоза и ангиогенеза. XII. Оценить изменения в плазменных маркерах апоптоза и ангиогенеза, включая фрагмент цитокератина 18, расщепляемый каспазой (M30), растворимый цитокератин 18 (M65), прогастрин-рилизинг-пептид (pro-GRP), растворимый фактор роста эндотелия сосудов (sVEGF), sVEGF рецептора 2 (sVEGFR2) и растворимого гомолога вирусного онкогена саркомы кошек v-kit Hardy-Zuckerman 4 (sKIT), и коррелировать эти маркеры с исходом в двух группах лечения.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают велипариб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1–7 и темозоломид перорально в дни 1–5.

РУКА II: пациенты получают плацебо перорально два раза в день в дни 1-7 и темозоломид, как и в группе I.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 8-12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого; подтверждение будет сделано в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC) или на месте для участвующих центров.

  • Заболевание у пациентов рецидивировало или прогрессировало после одного или двух предшествующих режимов химиотерапии, один из которых должен был состоять из комбинации этопозид-платина; подходящие пациенты будут определены следующим образом:

    • «Чувствительное» заболевание: пациенты, которым была проведена одна предыдущая линия химиотерапии и сохранялся соответствующий ответ в течение > 60 дней.
    • «Рефрактерное» заболевание: пациенты либо (а) с отсутствием ответа на химиотерапию первой линии или с прогрессированием =< 60 дней после завершения лечения, либо (б) с «чувствительным» или «резистентным» заболеванием, нуждающимся в терапии третьей линии (т. завершились или не прошли две предыдущие линии химиотерапии)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, не требующие немедленной лучевой терапии всего головного мозга и получающие стабильные дозы стероидов.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание, которое определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении на компьютерной томографии (КТ) в соответствии с RECIST версии 1.1; метастазы в головной мозг можно считать измеримым заболеванием, если они соответствуют этому критерию.
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 8,5 г/дл; использование переливания для достижения этого критерия должно быть на усмотрение исследователей
  • Общий билирубин = < 1,5 мг/дл x установленный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина >= 1,5 x верхний предел институциональной нормы
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до начала приема темозоломида и АБТ-888
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Умеет глотать таблетки
  • Пациенты не будут исключены на основании диагноза синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); учитывая повышенный риск инфицирования, у этих пациентов число кластеров дифференцировки (CD)4 должно быть выше 200 клеток/мм^3; пациенты со СПИДом или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не получающие препараты, потенциально способные к фармакокинетическому взаимодействию с ABT-888, могут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование
  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 3 недели до этого; токсичность должна быть устранена до исходного уровня или в пределах одного уровня от исходного уровня (не выше уровня 2)
  • Пациенты, которым вводили ABT-888, любой другой ингибитор PARP или темозоломид
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с лептоменингеальным поражением
  • Пациенты с активными судорогами или судорогами в анамнезе
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ABT-888 или темозоломидом.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится АВТ-888; эти потенциальные риски также относятся к темозоломиду
  • Пациенты со СПИДом или ВИЧ, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
  • Пациенты с синхронным активным злокачественным новообразованием, требующие лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (велипариб и темозоломид)
Пациенты получают велипариб перорально два раза в день в дни 1-7 и темозоломид перорально в дни 1-5.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол
Лекарство: Велипариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АБТ-888
  • Ингибитор PARP-1 ABT-888
  • АБТ 888
  • АБТ888
Активный компаратор: Группа II (плацебо и темозоломид)
Пациенты получают плацебо перорально два раза в день в дни 1-7 и темозоломид, как и в группе I.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, рассчитанная как доля пациентов, живущих и не имеющих признаков заболевания
Временное ограничение: От рандомизации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, через 4 месяца
По сравнению с двумя группами с использованием точного критерия Фишера.
От рандомизации до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, через 4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ (ORR) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 месяцев.
Соответствующие точные двусторонние 95% доверительные интервалы будут рассчитаны и представлены в обеих группах исследования. Сравнения между группами лечения будут выполняться с использованием точного критерия Фишера.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до времени смерти
Оценивали в каждой лечебной группе по методу Каплана-Мейера. Групповые сравнения будут выполняться с использованием логарифмического рангового критерия.
От рандомизации до времени смерти
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Таблица составлена ​​в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0. Сводный уровень.
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия BRCA1, оценка с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
Точный критерий Фишера будет использоваться для корреляции ответа, а критерий логарифмического ранга - для корреляции с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.
До 5 лет
Изменения в маркерах плазмы
Временное ограничение: Базовый до 5 лет
Коррелирует с исходом в двух группах лечения.
Базовый до 5 лет
Уровни GammaH2AX
Временное ограничение: До 5 лет
Тест Уилкоксона будет использоваться для сравнения процентного увеличения положительных клеток gammaH2AX между двумя группами лечения.
До 5 лет
Экспрессия MGMT, оцененная с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
Результаты будут представлены в виде бинарных переменных. Ассоциации с объективным ответом, с выживаемостью без прогрессирования и с общей выживаемостью будут проверены с использованием точного критерия Фишера и логарифмического рангового критерия соответственно.
До 5 лет
Количество циркулирующих опухолевых клеток
Временное ограничение: До 5 лет
Количество ЦОК будет коррелировать с ВБП и ОВ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Изменение ЦОК будет коррелировать с радиографическим ответом. Количество ЦОК на исходном уровне будет коррелировать с характеристиками пациента (тяжестью заболевания, локализацией метастазов и прогрессированием в существующих или новых очагах заболевания). Количество CTC будет исследоваться как непрерывная переменная, и будет исследовано наличие порогового значения, предсказывающего результат.
До 5 лет
Экспрессия ПАРП-1
Временное ограничение: До 5 лет
Точный критерий Фишера будет использоваться для корреляции ответа, а критерий логарифмического ранга - для корреляции с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.
До 5 лет
Наличие метилирования промотора MGMT, оцененное с помощью анализа EpiTyper
Временное ограничение: До 5 лет
Результаты будут представлены в виде бинарных переменных. Ассоциации с объективным ответом, с выживаемостью без прогрессирования и с общей выживаемостью будут проверены с использованием точного критерия Фишера и логарифмического рангового критерия соответственно.
До 5 лет
Экспрессия PTEN, оцененная с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
Точный критерий Фишера будет использоваться для корреляции ответа, а критерий логарифмического ранга - для корреляции с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.
До 5 лет
Экспрессия RAD51, оценка с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 5 лет
Точный критерий Фишера будет использоваться для корреляции ответа, а критерий логарифмического ранга - для корреляции с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01130 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186691 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00039 (Грант/контракт NIH США)
  • 9026 (Другой идентификатор: CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться