Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temozolomid med eller uden Veliparib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft

28. oktober 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt fase II-studie, der sammenligner ABT-888, en PARP-hæmmer, versus placebo med temozolomid hos patienter med recidiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungekræft

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt temozolomid med eller uden veliparib virker ved behandling af patienter med småcellet lungekræft, som er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Temozolomid virker ved at beskadige molekyler inde i kræftcellerne, såsom deoxyribonukleinsyre (DNA), der er nødvendige for kræftoverlevelse og vækst. Veliparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere proteiner, der er nødvendige for at reparere det beskadigede DNA, og det kan også hjælpe temozolomid til at dræbe flere kræftceller. Det vides endnu ikke, om temozolomid er mere effektivt med eller uden veliparib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær småcellet lungecancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At demonstrere en forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) efter fire måneder hos patienter med recidiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungecancer (SCLC), der modtager ABT-888 (veliparib) og temozolomid sammenlignet med placebo og temozolomid.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den objektive responsrate (ORR) (baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1 kriterier) i begge arme af undersøgelsen: ABT-888 og temozolomid og placebo og temozolomid.

II. Bestem den samlede overlevelse (OS) for patienter i begge arme af undersøgelsen. III. Bestem ORR, PFS og OS for ABT-888 og temozolomid og placebo og temozolomid i følgende patientgrupper: sensitiv sygdom vs. refraktær sygdom; andenlinjebehandling vs. tredjelinjebehandling; hjernemetastaser vs. ingen hjernemetastaser.

IV. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ABT-888 og temozolomid hos patienter med SCLC.

TERTIÆRE MÅL:

I. Evaluer tilgængelige tumorprøver for methyleret O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT)-promotor ved EpiTyper-assayet, såvel som MGMT-ekspression ved immunhistokemi og afgør, om disse korrelerer med PFS, ORR og OS.

II. Evaluer tilgængelige tumorprøver for poly (ADP ribose) polymerase (PARP)-1, brystcancer 1 (BRCA-1) og RAD51 rekombinase (RAD51) ekspression ved immunhistokemi og afgør, om de korrelerer med PFS, ORR og OS.

III. Evaluer tilgængelige tumorprøver for messenger-ribonukleinsyre (mRNA) BRCA-1-ekspression og afgør, om det korrelerer PFS, ORR og OS.

IV. Evaluer tilgængelige tumorprøver for phosphatase og tensin homolog (PTEN) ekspression ved immunhistokemi og afgør, om det korrelerer PFS, ORR og OS.

V. Identificer og opregn cirkulerende tumorceller (CTC'er) ved hjælp af cellesøgningssystemet hos disse patienter med SCLC ved baseline og på tidspunktet for gentagen billeddannelse.

VI. Korreler antallet af CTC'er med PFS og OS på hvert tidspunkt. VII. Korreler ændringen i CTC'er med radiografisk respons. VIII. Korreler antallet af CTC'er ved baseline med patientkarakteristika (sygdomsbyrde, lokalisering af metastaser, progression på eksisterende steder eller nye sygdomssteder).

IX. Evaluer gamma H2A histonfamilie, medlem X (H2AX)-positive CTC'er ved hjælp af CellSearch.

X. Vurder den procentvise stigning i DNA-fragmenter under behandling og korreler med resultatet i hver af behandlingsgrupperne.

XI. Evaluer plasmamarkører for apoptose og angiogenese. XII. Vurder ændringer i plasmamarkører for apoptose og angiogenese, herunder caspase-spaltet cytokeratin 18-fragment (M30), opløseligt cytokeratin 18 (M65), pro-gastrin-frigivende peptid (pro-GRP), opløselig vaskulær endotelvækstfaktor (sVEGF), sVEGF receptor 2 (sVEGFR2) og opløseligt v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral onkogen homolog (sKIT), og korrelerer disse markører med udfald i de to behandlingsarme.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne får veliparib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-7 og temozolomid PO på dag 1-5.

ARM II: Patienterne får placebo PO BID på dag 1-7 og temozolomid som i arm I.

I begge arme gentages kurser hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 8.-12. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft; bekræftelse vil blive foretaget på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller lokalt for deltagende steder

  • Patienternes sygdom er vendt tilbage eller udviklet sig efter en eller to tidligere kemoterapiregimer, hvoraf den ene skal have været en etoposid-platin dublet; kvalificerede patienter vil blive defineret som følger:

    • "Sensitiv" sygdom: patienter, der havde en tidligere linje med kemoterapi og opretholdt et passende respons i > 60 dage
    • "Refraktær" sygdom: de patienter med enten (a) intet respons på første-linje kemoterapi eller progression =< 60 dage efter afsluttet behandling, eller (b) "sensitiv" eller "refraktær" sygdom med behov for tredje-linje behandling (dvs. gennemført eller mislykkedes to tidligere kemoterapilinjer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke kræver øjeblikkelig strålebehandling af hele hjernen og er på stabile doser af steroider, er tilladt
  • Patienter skal have målbar sygdom, som er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension på en computertomografi (CT) scanning i henhold til RECIST version 1.1; hjernemetastaser kan betragtes som målbar sygdom, hvis de opfylder dette kriterium
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 8,5 g/dL; brugen af ​​transfusion for at opnå dette kriterium bør være efter efterforskernes skøn
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dL x institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer >= 1,5 x øvre grænse for institutionel normal
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest inden for 14 dage før start med temozolomid og ABT-888
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kan sluge piller
  • Patienter vil ikke blive udelukket baseret på diagnosen erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); givet den øgede risiko for infektion, bør disse patienter have cluster of differentiation (CD)4-tal over 200 celler/mm^3; patienter med AIDS eller humant immundefektvirus (HIV), som ikke får midler med potentiale for farmakokinetiske interaktioner med ABT-888, kan være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere; toksiciteter bør være forsvundet til baseline eller inden for et niveau af deres baseline (må ikke overstige grad 2)
  • Patienter, der har fået ABT-888, enhver anden PARP-hæmmer eller temozolomid
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med leptomeningeal involvering
  • Patienter med aktive anfald eller en historie med anfald
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller temozolomid
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888; disse potentielle risici gælder også for temozolomid
  • Patienter med enten AIDS eller HIV i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke kvalificerede
  • Patienter med en synkron aktiv malignitet, der kræver behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (veliparib og temozolomid)
Patienterne modtager veliparib PO BID på dag 1-7 og temozolomid PO på dag 1-5.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Medicin: Veliparib
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888
Aktiv komparator: Arm II (placebo og temozolomid)
Patienterne får placebo PO BID på dag 1-7 og temozolomid som i arm I.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Placebo
Givet PO
Andre navne:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse, beregnet som andelen af ​​patienter i live og uden tegn på sygdom
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 4 måneder
Sammenlignet på tværs af de to arme ved hjælp af en Fisher eksakt test.
Fra randomisering til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar (ORR) efter RECIST 1.1 Kriterier
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 måneder
Tilsvarende nøjagtige tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet og rapporteret i begge arme af undersøgelsen. Sammenligninger mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af Fisher-exact test.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dødstidspunkt
Estimeret i hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier metode. Gruppesammenligninger vil blive udført ved hjælp af log-rank test.
Fra randomisering til dødstidspunkt
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage fra behandlingen er afsluttet
Tabuleret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0. Opsummeringsniveau.
Fra behandlingsstart til 30 dage fra behandlingen er afsluttet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BRCA1-ekspression, vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Fishers eksakte test vil blive brugt til at korrelere respons og log-rank test for at korrelere med progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Op til 5 år
Ændringer i plasmamarkører
Tidsramme: Baseline til op til 5 år
Korreleret med udfald i de to behandlingsarme.
Baseline til op til 5 år
GammaH2AX niveauer
Tidsramme: Op til 5 år
Wilcoxon test vil blive brugt til at sammenligne den procentvise stigning af gammaH2AX positive celler mellem de to behandlingsgrupper.
Op til 5 år
MGMT-ekspression, vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Resultater vil blive udtrykt som binære variable. Foreninger med objektiv respons, med progressionsfri overlevelse og med samlet overlevelse vil blive testet ved hjælp af henholdsvis Fishers eksakte test og log-rank test.
Op til 5 år
Antal cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Op til 5 år
Antallet af CTC'er vil blive korreleret med PFS og OS ved hjælp af Cox proportional hazards model. Ændringen i CTC'er vil være korreleret med radiografisk respons. Antallet af CTC'er ved baseline vil være korreleret med patientkarakteristika (sygdomsbyrde, placering af metastaser og progression på eksisterende steder eller nye sygdomssteder). Antallet af CTC vil blive undersøgt som en kontinuerlig variabel, og tilstedeværelsen af ​​en tærskel, der forudsiger resultatet, vil blive undersøgt.
Op til 5 år
PARP-1 udtryk
Tidsramme: Op til 5 år
Fishers eksakte test vil blive brugt til at korrelere respons og log-rank test for at korrelere med progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Op til 5 år
Tilstedeværelse af MGMT Promoter Methylation, vurderet ved EpiTyper Assay
Tidsramme: Op til 5 år
Resultater vil blive udtrykt som binære variable. Foreninger med objektiv respons, med progressionsfri overlevelse og med samlet overlevelse vil blive testet ved hjælp af henholdsvis Fishers eksakte test og log-rank test.
Op til 5 år
PTEN-ekspression, vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Fishers eksakte test vil blive brugt til at korrelere respons og log-rank test for at korrelere med progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Op til 5 år
RAD51-ekspression, vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: Op til 5 år
Fishers eksakte test vil blive brugt til at korrelere respons og log-rank test for at korrelere med progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2012

Først opslået (Skøn)

11. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01130 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 9026 (CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner