- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01638546
Temotsolomidi veliparibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaihe II -tutkimus, jossa verrattiin ABT-888:aa, PARP-inhibiittoria, verrattuna lumelääkkeeseen temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut herkkä tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Osoittaa etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) paranemisen neljän kuukauden kohdalla potilailla, joilla on uusiutunut herkkä tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), jotka saavat ABT-888:aa (veliparibia) ja temotsolomidia verrattuna lumelääkkeeseen ja temotsolomidiin.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä objektiivinen vasteprosentti (ORR) (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST] 1.1 kriteerien perusteella) molemmissa tutkimuksen osissa: ABT-888 ja temotsolomidi sekä lumelääke ja temotsolomidi.
II. Määritä potilaiden kokonaiseloonjäänti (OS) molemmissa tutkimusryhmissä. III. Määritä ABT-888:n ja temotsolomidin sekä lumelääkkeen ja temotsolomidin ORR, PFS ja OS seuraavissa potilasryhmissä: herkkä sairaus vs. refraktaarinen sairaus; toisen linjan hoito vs. kolmannen linjan hoito; aivometastaasit vs. ei aivometastaaseja.
IV. Selvitä ABT-888:n ja temotsolomidin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on SCLC.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi saatavilla olevat kasvainnäytteet metyloidun O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorin suhteen EpiTyper-määrityksellä sekä MGMT:n ilmentymistä immunohistokemian avulla ja määritä, korreloivatko nämä PFS:n, ORR:n ja OS:n kanssa.
II. Arvioi saatavilla olevat kasvainnäytteet poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP)-1, rintasyöpä 1:n (BRCA-1) ja RAD51-rekombinaasin (RAD51) ilmentymiselle immunohistokemian avulla ja määritä, korreloivatko ne PFS:n, ORR:n ja OS:n kanssa.
III. Arvioi saatavilla olevat kasvainnäytteet lähettiribonukleiinihapon (mRNA) BRCA-1:n ilmentymiselle ja määritä, korreloiko se PFS, ORR ja OS.
IV. Arvioi saatavilla olevat kasvainnäytteet fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) ilmentymisen suhteen immunohistokemian avulla ja määritä, korreloiko se PFS:n, ORR:n ja OS:n kanssa.
V. Tunnista ja luettele kiertävät kasvainsolut (CTC:t) käyttämällä soluhakujärjestelmää näillä potilailla, joilla on SCLC lähtötilanteessa ja toistetun kuvantamisen aikana.
VI. Korreloi CTC:iden lukumäärä PFS:n ja käyttöjärjestelmän kanssa kullakin aikapisteellä. VII. Korreloi CTC:iden muutos radiografisen vasteen kanssa. VIII. Korreloi CTC:iden lukumäärä lähtötilanteessa potilaan ominaisuuksiin (tautitaakka, etäpesäkkeiden sijainti, eteneminen olemassa olevissa paikoissa tai uudet sairauskohdat).
IX. Arvioi gamma H2A -histoniperhe, jäsen X (H2AX) -positiiviset CTC:t CellSearchin avulla.
X. Arvioi DNA-fragmenttien prosentuaalinen kasvu hoidon aikana ja korreloi tuloksen kanssa kussakin hoitoryhmässä.
XI. Arvioi plasmamarkkerit apoptoosin ja angiogeneesin varalta. XII. Arvioi muutokset plasman apoptoosin ja angiogeneesin markkereissa, mukaan lukien kaspaasilla pilkottu sytokeratiini 18 -fragmentti (M30), liukoinen sytokeratiini 18 (M65), pro-gastriinia vapauttava peptidi (pro-GRP), liukoinen verisuonten endoteelin kasvutekijä (sVEGF), sVEGF reseptori 2 (sVEGFR2) ja liukoinen v-kit Hardy-Zuckerman 4 kissan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (sKIT) ja korreloivat nämä markkerit tuloksen kanssa kahdessa hoitohaarassa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat veliparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7 ja temotsolomidia PO päivinä 1-5.
VAARA II: Potilaat saavat lumelääkettä PO BID päivinä 1–7 ja temotsolomidia kuten ryhmässä I.
Molemmissa käsissä kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 8-12 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow, New York, Yhdysvallat, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä; vahvistus tehdään Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä (MSKCC) tai paikallisesti osallistuville sivustoille
Potilaiden sairaus on uusiutunut tai edennyt yhden tai kahden aikaisemman kemoterapiahoidon jälkeen, joista toisen on täytynyt olla etoposidi-platina-dubletti; Sopivat potilaat määritellään seuraavasti:
- "Herkkä" sairaus: potilaat, joilla on ollut yksi aiempi kemoterapiasarja ja jotka säilyttivät asianmukaisen vasteen yli 60 päivää
- "Tulenkestävä" sairaus: potilaat, jotka joko (a) eivät saa vastetta ensimmäisen linjan kemoterapiaan tai ovat etenemässä < 60 päivää hoidon päättymisen jälkeen tai (b) "herkkä" tai "refraktiivinen" sairaus, jotka tarvitsevat kolmannen linjan hoidon (ts. kaksi edellistä kemoterapialinjaa suoritettu tai epäonnistunut)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Potilaat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät vaadi välitöntä kokoaivojen sädehoitoa ja saavat vakaita steroidiannoksia, ovat sallittuja.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa tietokonetomografialla (CT) RECIST-version 1.1 mukaisesti; aivometastaaseja voidaan pitää mitattavissa olevana sairautena, jos ne täyttävät tämän kriteerin
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 8,5 g/dl; verensiirron käytön tämän kriteerin saavuttamiseksi tulisi olla tutkijoiden harkinnassa
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl x laitoksen normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitasot >= 1,5 x laitosnormin yläraja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen temozolomide- ja ABT-888-hoidon aloittamista
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy nielemään pillereitä
- Potilaita ei suljeta pois hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosin perusteella. Koska infektioriski on lisääntynyt, näiden potilaiden erilaistumisklusterin (CD)4-määrän tulisi olla yli 200 solua/mm^3; AIDS- tai ihmisen immuunikatovirusta (HIV) sairastavat potilaat, jotka eivät saa aineita, jotka voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ABT-888:n kanssa, voivat olla kelvollisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista; myrkyllisyyksien olisi pitänyt hävitä lähtötasolle tai yhden asteen rajoissa lähtötasosta (ei ylittää astetta 2)
- Potilaat, joille on annettu ABT-888:aa, mitä tahansa muuta PARP-inhibiittoria tai temotsolomidia
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on leptomeningeaalista vaikutusta
- Potilaat, joilla on aktiivisia kohtauksia tai joilla on ollut kouristuskohtauksia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ABT-888 tai temotsolomidi
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ABT-888:lla; nämä mahdolliset riskit koskevat myös temotsolomidia
- AIDS- tai HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on synkroninen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (veliparibi ja temotsolomidi)
Potilaat saavat veliparibia PO BID päivinä 1-7 ja temotsolomidia PO päivinä 1-5.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (plasebo ja temotsolomidi)
Potilaat saavat lumelääkettä PO BID päivinä 1–7 ja temotsolomidia, kuten ryhmässä I.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen, laskettuna elossa olevien potilaiden osuudena, jolla ei ole todisteita sairaudesta
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 4 kuukauden kuluttua
|
Verrattuna kahteen käsivarteen Fisherin tarkalla testillä.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 4 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus (ORR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 4 kuukautta
|
Vastaavat tarkat kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit lasketaan ja raportoidaan molemmissa tutkimuksen osissa.
Vertailut hoitoryhmien välillä tehdään Fisher-exact-testillä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 4 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan
|
Arvioitu kussakin hoitoryhmässä Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ryhmävertailut suoritetaan log-rank-testillä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisestä
|
Taulukossa National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.0 mukaisesti.
Yhteenvetotaso.
|
Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisestä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BRCA1-ekspressio, arvioitu immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen korreloimiseen ja log-rank-testiä korreloimaan etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Muutokset plasmamarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 5 vuoteen
|
Korreloi tuloksen kanssa kahdessa hoitohaarassa.
|
Perustaso jopa 5 vuoteen
|
|
GammaH2AX tasot
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Wilcoxon-testiä käytetään vertaamaan gammaH2AX-positiivisten solujen prosentuaalista kasvua kahden hoitoryhmän välillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
MGMT-ekspressio, arvioitu immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tulokset ilmaistaan binäärimuuttujina.
Objektiivisen vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen yhteydet testataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä ja vastaavasti log-rank-testiä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kiertävien kasvainsolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CTC:iden lukumäärä korreloidaan PFS:n ja käyttöjärjestelmän kanssa käyttämällä Coxin suhteellista vaaramallia.
CTC:iden muutos korreloi radiografisen vasteen kanssa.
CTC:iden lukumäärä lähtötilanteessa korreloi potilaan ominaisuuksien kanssa (tautitaakka, etäpesäkkeiden sijainti ja eteneminen olemassa olevissa tai uusissa taudin paikoissa).
CTC:n lukumäärää tarkastellaan jatkuvana muuttujana, ja lopputulosta ennustavan kynnyksen olemassaoloa tutkitaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
PARP-1-lauseke
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen korreloimiseen ja log-rank-testiä korreloimaan etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
MGMT-promoottorimetylaation läsnäolo, arvioituna EpiTyper-määrityksellä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tulokset ilmaistaan binäärimuuttujina.
Objektiivisen vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen yhteydet testataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä ja vastaavasti log-rank-testiä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
PTEN-ekspressio, arvioitu immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen korreloimiseen ja log-rank-testiä korreloimaan etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
RAD51-ekspressio, arvioitu immunohistokemialla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteen korreloimiseen ja log-rank-testiä korreloimaan etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- veliparibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01130 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 9026 (Muu tunniste: CTEP)
- IRB #12-021
- 12-021
- CDR0000737062
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .