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Temozolomide con o senza Veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario

16 giugno 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase II che confronta ABT-888, un inibitore di PARP, rispetto al placebo con temozolomide in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato sensibile o refrattario

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia della temozolomide con o senza veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule che si è ripresentato o non risponde al trattamento. La temozolomide agisce danneggiando le molecole all'interno delle cellule tumorali, come l'acido desossiribonucleico (DNA), che sono necessarie per la sopravvivenza e la crescita del cancro. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando le proteine ​​necessarie per riparare il DNA danneggiato e può anche aiutare la temozolomide a uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto se la temozolomide sia più efficace con o senza veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Dimostrare un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a quattro mesi in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivato sensibile o refrattario che ricevevano ABT-888 (veliparib) e temozolomide rispetto a placebo e temozolomide.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) (basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1 criteri) in entrambi i bracci dello studio: ABT-888 e temozolomide e placebo e temozolomide.

II. Determinare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti in entrambi i bracci dello studio. III. Determinare l'ORR, la PFS e l'OS di ABT-888 e temozolomide e placebo e temozolomide, nei seguenti gruppi di pazienti: malattia sensibile vs. malattia refrattaria; trattamento di seconda linea vs. trattamento di terza linea; metastasi cerebrali vs. nessuna metastasi cerebrale.

IV. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di ABT-888 e temozolomide nei pazienti con SCLC.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare i campioni tumorali disponibili per il promotore metilato O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) mediante il test EpiTyper, nonché l'espressione MGMT mediante immunoistochimica e determinare se questi sono correlati a PFS, ORR e OS.

II. Valutare i campioni tumorali disponibili per l'espressione di poli (ADP ribosio) polimerasi (PARP)-1, carcinoma mammario 1 (BRCA-1) e RAD51 ricombinasi (RAD51) mediante immunoistochimica e determinare se sono correlati a PFS, ORR e OS.

III. Valutare i campioni tumorali disponibili per l'espressione BRCA-1 dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) e determinare se correla PFS, ORR e OS.

IV. Valutare i campioni tumorali disponibili per l'espressione dell'omologo della fosfatasi e della tensina (PTEN) mediante immunoistochimica e determinare se correla PFS, ORR e OS.

V. Identificare ed enumerare le cellule tumorali circolanti (CTC) utilizzando il Cell Search System in questi pazienti con SCLC al basale e al momento della ripetizione dell'imaging.

VI. Correlare il numero di CTC con PFS e OS in ogni punto temporale. VII. Correlare la variazione delle CTC con la risposta radiografica. VIII. Correlare il numero di CTC al basale con le caratteristiche del paziente (carico di malattia, localizzazione delle metastasi, progressione nei siti esistenti o nuovi siti di malattia).

IX. Valutare la famiglia di istoni gamma H2A, CTC positivi al membro X (H2AX) utilizzando CellSearch.

X. Valutare l'aumento percentuale dei frammenti di DNA durante il trattamento e correlarlo con l'esito in ciascuno dei gruppi di trattamento.

XI. Valutare i marcatori plasmatici per l'apoptosi e l'angiogenesi. XII. Valutare i cambiamenti nei marcatori plasmatici per l'apoptosi e l'angiogenesi, incluso il frammento di citocheratina 18 scisso dalla caspasi (M30), citocheratina 18 solubile (M65), peptide di rilascio di pro-gastrina (pro-GRP), fattore di crescita endoteliale vascolare solubile (sVEGF), sVEGF recettore 2 (sVEGFR2) e solubile v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog (sKIT) e correlare questi marcatori con l'esito nei due bracci di trattamento.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono veliparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 e temozolomide PO nei giorni 1-5.

BRACCIO II: i pazienti ricevono placebo PO BID nei giorni 1-7 e temozolomide come nel braccio I.

In entrambi i bracci, i cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 8-12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Stati Uniti, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente; la conferma verrà effettuata presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) o localmente per i siti partecipanti

  • La malattia dei pazienti è recidivata o è progredita dopo uno o due precedenti regimi chemioterapici, uno dei quali deve essere stato un doppietto etoposide-platino; i pazienti eleggibili saranno definiti come segue:

    • Malattia "sensibile": pazienti sottoposti a una precedente linea di chemioterapia e che hanno mantenuto una risposta appropriata per > 60 giorni
    • Malattia "refrattaria": quei pazienti con (a) nessuna risposta alla chemioterapia di prima linea o progressione = < 60 giorni dopo il completamento del trattamento, o (b) malattia "sensibile" o "refrattaria" che necessita di terapia di terza linea (es. completato o fallito due precedenti linee di chemioterapia)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Sono ammessi i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che non richiedono la radioterapia immediata dell'intero cervello e che assumono dosi stabili di steroidi
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, che è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione su una tomografia computerizzata (CT) secondo RECIST versione 1.1; le metastasi cerebrali possono essere considerate malattie misurabili se soddisfano questo criterio
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 8,5 g/dL; l'uso della trasfusione per raggiungere questo criterio dovrebbe essere a discrezione degli investigatori
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL x limite superiore istituzionale della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina =< 1,5 x limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 50 mL/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina >= 1,5 x limite superiore della norma istituzionale
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio di temozolomide e ABT-888
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • In grado di ingoiare pillole
  • I pazienti non saranno esclusi in base alla diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); dato l'aumentato rischio di infezione, questi pazienti dovrebbero avere una conta di cluster di differenziazione (CD)4 superiore a 200 cellule/mm^3; i pazienti con AIDS o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non ricevono agenti con il potenziale di interazioni farmacocinetiche con ABT-888 possono essere ammissibili

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima; le tossicità dovrebbero essersi risolte al basale o entro un livello di grado dal loro basale (non superare il grado 2)
  • Pazienti a cui è stato somministrato ABT-888, qualsiasi altro inibitore di PARP o temozolomide
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Pazienti con coinvolgimento leptomeningeo
  • Pazienti con convulsioni attive o una storia di convulsioni
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ABT-888 o alla temozolomide
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888; questi potenziali rischi si applicano anche alla temozolomide
  • I pazienti con AIDS o HIV in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
  • Pazienti con un tumore maligno attivo sincrono che richiede un trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (veliparib e temozolomide)
I pazienti ricevono veliparib PO BID nei giorni 1-7 e temozolomide PO nei giorni 1-5.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888
  • 888 circa
  • ABT888
Comparatore attivo: Braccio II (placebo e temozolomide)
I pazienti ricevono placebo PO BID nei giorni 1-7 e temozolomide come nel braccio I.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Amministrazione del placebo
Dato PO
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione, calcolata come percentuale di pazienti vivi e senza evidenza di malattia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato a 4 mesi
Confronto tra i due bracci utilizzando un test esatto di Fisher.
Dalla randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato a 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 4 mesi
Gli intervalli di confidenza al 95% a due code esatti corrispondenti saranno calcolati e riportati in entrambi i bracci dello studio. I confronti tra i bracci di trattamento saranno eseguiti utilizzando il test esatto di Fisher.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 4 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ora del decesso
Stimato in ciascun gruppo di trattamento utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I confronti di gruppo saranno eseguiti utilizzando il log-rank test.
Dalla randomizzazione all'ora del decesso
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dall'interruzione del trattamento
Tabulato secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 4.0. Livello sommario.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dall'interruzione del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione BRCA1, valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per correlare la risposta e il log-rank test per correlare con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni
Cambiamenti nei marcatori al plasma
Lasso di tempo: Linea di base fino a 5 anni
Correlato con l'esito nei due bracci di trattamento.
Linea di base fino a 5 anni
Livelli GammaH2AX
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test di Wilcoxon verrà utilizzato per confrontare l'aumento percentuale di cellule gammaH2AX positive tra i due gruppi di trattamento.
Fino a 5 anni
Espressione MGMT, valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
I risultati saranno espressi come variabili binarie. Le associazioni con la risposta obiettiva, con la sopravvivenza libera da progressione e con la sopravvivenza globale saranno testate usando rispettivamente il test esatto di Fisher e il log-rank test.
Fino a 5 anni
Numero di cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero di CTC sarà correlato con PFS e OS utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox. La variazione delle CTC sarà correlata alla risposta radiografica. Il numero di CTC al basale sarà correlato con le caratteristiche del paziente (carico di malattia, localizzazione delle metastasi e progressione nei siti esistenti o nei nuovi siti di malattia). Il numero di CTC sarà esplorato come variabile continua e sarà indagata la presenza di una soglia predittiva dell'esito.
Fino a 5 anni
PARP-1 Espressione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per correlare la risposta e il log-rank test per correlare con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni
Presenza di metilazione del promotore MGMT, valutata dal saggio EpiTyper
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
I risultati saranno espressi come variabili binarie. Le associazioni con la risposta obiettiva, con la sopravvivenza libera da progressione e con la sopravvivenza globale saranno testate usando rispettivamente il test esatto di Fisher e il log-rank test.
Fino a 5 anni
Espressione PTEN, valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per correlare la risposta e il log-rank test per correlare con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni
Espressione RAD51, valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per correlare la risposta e il log-rank test per correlare con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2017

Completamento dello studio (Stimato)

25 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2012

Primo Inserito (Stimato)

11 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01130 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA008748 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 9026 (Altro identificatore: CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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