Temozolomida con o sin veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario
Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que compara ABT-888, un inhibidor de PARP, versus placebo con temozolomida en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas sensible o refractario en recaída
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Demostrar una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) a los cuatro meses en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) sensible o refractario en recaída que recibieron ABT-888 (veliparib) y temozolomida en comparación con placebo y temozolomida.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) (basada en los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) en ambos brazos del estudio: ABT-888 y temozolomida y placebo y temozolomida.
II. Determinar la supervivencia global (SG) de los pacientes en ambos brazos del estudio. tercero Determinar el ORR, PFS y OS de ABT-888 y temozolomida y placebo y temozolomida, en los siguientes grupos de pacientes: enfermedad sensible versus enfermedad refractaria; tratamiento de segunda línea versus tratamiento de tercera línea; metástasis cerebrales versus sin metástasis cerebrales.
IV. Determinar la seguridad y tolerabilidad de ABT-888 y temozolomida en pacientes con SCLC.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluar las muestras tumorales disponibles para el promotor de la O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) metilada mediante el ensayo EpiTyper, así como la expresión de MGMT mediante inmunohistoquímica y determinar si se correlacionan con la SLP, la ORR y la SG.
II. Evalúe las muestras tumorales disponibles para la expresión de poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP)-1, cáncer de mama 1 (BRCA-1) y recombinasa RAD51 (RAD51) mediante inmunohistoquímica y determine si se correlacionan con PFS, ORR y OS.
tercero Evalúe las muestras tumorales disponibles para determinar la expresión de BRCA-1 del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) y determine si se correlaciona con la SLP, la ORR y la SG.
IV. Evalúe las muestras tumorales disponibles para la expresión de homólogos de fosfatasa y tensina (PTEN) mediante inmunohistoquímica y determine si se correlaciona con la SLP, la ORR y la SG.
V. Identifique y enumere las células tumorales circulantes (CTC) utilizando el sistema de búsqueda de células en estos pacientes con SCLC al inicio y en el momento de repetir la imagen.
VI. Correlacione el número de CTC con PFS y OS en cada momento. VIII. Correlacione el cambio en CTC con la respuesta radiográfica. VIII. Correlacione el número de CTC al inicio del estudio con las características del paciente (carga de enfermedad, ubicación de metástasis, progresión en sitios existentes o nuevos sitios de enfermedad).
IX. Evalúe las CTC positivas del miembro X (H2AX) de la familia de histonas gamma H2A mediante CellSearch.
X. Evaluar el porcentaje de aumento en los fragmentos de ADN durante el tratamiento y correlacionarlo con el resultado en cada uno de los grupos de tratamiento.
XI. Evaluar marcadores plasmáticos de apoptosis y angiogénesis. XII. Evaluar los cambios en los marcadores plasmáticos de apoptosis y angiogénesis, incluido el fragmento de citoqueratina 18 (M30) escindido por caspasa, la citoqueratina 18 soluble (M65), el péptido liberador de progastrina (pro-GRP), el factor de crecimiento endotelial vascular soluble (sVEGF), el sVEGF receptor 2 (sVEGFR2) y el homólogo del oncogén viral del sarcoma felino Hardy-Zuckerman 4 soluble v-kit (sKIT), y correlacionar estos marcadores con el resultado en los dos brazos de tratamiento.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben veliparib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-7 y temozolomida PO en los días 1-5.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo PO BID en los días 1-7 y temozolomida como en el Brazo I.
En ambos brazos, los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 8 a 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente; la confirmación se realizará en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) o localmente para los sitios participantes
La enfermedad de los pacientes ha recaído o progresado después de uno o dos regímenes de quimioterapia previos, uno de los cuales debe haber sido un doblete de etopósido y platino; Los pacientes elegibles se definirán de la siguiente manera:
- Enfermedad "sensible": pacientes que recibieron una línea previa de quimioterapia y mantuvieron una respuesta adecuada durante > 60 días
- Enfermedad "refractaria": aquellos pacientes con (a) ninguna respuesta a la quimioterapia de primera línea o progresión = < 60 días después de completar el tratamiento, o (b) enfermedad "sensible" o "refractaria" que necesita terapia de tercera línea (es decir, completó o fracasó dos líneas previas de quimioterapia)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que no requieren radioterapia inmediata a todo el cerebro y que reciben dosis estables de esteroides.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, que se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión en una tomografía computarizada (TC) según RECIST versión 1.1; las metástasis cerebrales pueden considerarse enfermedades medibles si cumplen este criterio
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 8,5 g/dL; el uso de la transfusión para lograr este criterio debe quedar a discreción de los investigadores
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL x límite superior institucional de la normalidad
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3,0 x límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina =< 1,5 x límite superior institucional de normalidad O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina >= 1,5 x límite superior del normal institucional
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de temozolomida y ABT-888
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Capaz de tragar pastillas
- Los pacientes no serán excluidos con base en el diagnóstico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); dado el mayor riesgo de infección, estos pacientes deben tener recuentos de grupos de diferenciación (CD)4 por encima de 200 células/mm^3; los pacientes con SIDA o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que no reciben agentes con el potencial de interacciones farmacocinéticas con ABT-888 pueden ser elegibles
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 3 semanas antes; las toxicidades deberían haberse resuelto hasta la línea de base o dentro de un nivel de grado de su línea de base (sin exceder el grado 2)
- Pacientes a los que se les haya administrado ABT-888, cualquier otro inhibidor de PARP o temozolomida
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Pacientes con afectación leptomeníngea
- Pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 o temozolomida
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ABT-888; estos riesgos potenciales también se aplican a la temozolomida
- Los pacientes con SIDA o VIH en terapia antirretroviral combinada no son elegibles
- Pacientes con una neoplasia maligna activa sincrónica que requiere tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo I (veliparib y temozolomida)
Los pacientes reciben veliparib PO BID los días 1 a 7 y temozolomida PO los días 1 a 5.
|
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo II (placebo y temozolomida)
Los pacientes reciben placebo PO BID en los días 1-7 y temozolomida como en el Brazo I.
|
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión, calculada como la proporción de pacientes vivos y sin evidencia de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 4 meses
|
Comparado entre los dos brazos usando una prueba exacta de Fisher.
|
Desde la aleatorización hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta Global (ORR) por RECIST 1.1 Criterios
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 meses
|
Los correspondientes intervalos de confianza bilaterales exactos del 95 % se calcularán e informarán en ambos brazos del estudio.
Las comparaciones entre los brazos de tratamiento se realizarán mediante la prueba exacta de Fisher.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte
|
Estimado en cada grupo de tratamiento mediante el método de Kaplan-Meier.
Las comparaciones de grupos se realizarán mediante la prueba de rango logarítmico.
|
Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte
|
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días desde la finalización del mismo
|
Tabulado según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Nivel de resumen.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días desde la finalización del mismo
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de BRCA1, evaluada por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará la prueba exacta de Fisher para correlacionar la respuesta y la prueba de rangos logarítmicos para correlacionar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
|
Hasta 5 años
|
|
Cambios en los marcadores de plasma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
|
Correlacionado con el resultado en los dos brazos de tratamiento.
|
Línea de base hasta 5 años
|
|
Niveles de GammaH2AX
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará la prueba de Wilcoxon para comparar el porcentaje de aumento de células gammaH2AX positivas entre los dos grupos de tratamiento.
|
Hasta 5 años
|
|
Expresión de MGMT, evaluada por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Los resultados se expresarán como variables binarias.
Las asociaciones con la respuesta objetiva, con la supervivencia libre de progresión y con la supervivencia global se evaluarán utilizando la prueba exacta de Fisher y la prueba de rango logarítmico, respectivamente.
|
Hasta 5 años
|
|
Número de células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
El número de CTC se correlacionará con PFS y OS utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
El cambio en los CTC se correlacionará con la respuesta radiográfica.
El número de CTC al inicio se correlacionará con las características del paciente (carga de enfermedad, ubicación de metástasis y progresión en sitios existentes o nuevos sitios de enfermedad).
El número de CTC se explorará como una variable continua y se investigará la presencia de un umbral predictivo del resultado.
|
Hasta 5 años
|
|
Expresión PARP-1
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará la prueba exacta de Fisher para correlacionar la respuesta y la prueba de rangos logarítmicos para correlacionar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
|
Hasta 5 años
|
|
Presencia de metilación del promotor de MGMT, evaluada mediante el ensayo EpiTyper
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Los resultados se expresarán como variables binarias.
Las asociaciones con la respuesta objetiva, con la supervivencia libre de progresión y con la supervivencia global se evaluarán utilizando la prueba exacta de Fisher y la prueba de rango logarítmico, respectivamente.
|
Hasta 5 años
|
|
Expresión de PTEN, evaluada por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará la prueba exacta de Fisher para correlacionar la respuesta y la prueba de rangos logarítmicos para correlacionar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
|
Hasta 5 años
|
|
Expresión de RAD51, evaluada por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará la prueba exacta de Fisher para correlacionar la respuesta y la prueba de rangos logarítmicos para correlacionar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
|
Hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- veliparib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01130 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UM1CA186691 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA008748 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 9026 (Otro identificador: CTEP)
- IRB #12-021
- 12-021
- CDR0000737062
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .