Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Temozolomide met of zonder veliparib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker

16 juni 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie waarin ABT-888, een PARP-remmer, wordt vergeleken met placebo met temozolomide bij patiënten met recidiverende gevoelige of refractaire kleincellige longkanker

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed temozolomide met of zonder veliparib werkt bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker die is teruggekeerd of niet reageert op behandeling. Temozolomide werkt door moleculen in de kankercellen te beschadigen, zoals deoxyribonucleïnezuur (DNA), die nodig zijn voor de overleving en groei van kanker. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door eiwitten te blokkeren die nodig zijn voor het repareren van het beschadigde DNA en het kan temozolomide ook helpen om meer kankercellen te doden. Het is nog niet bekend of temozolomide effectiever is met of zonder veliparib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het aantonen van een verbetering in progressievrije overleving (PFS) na vier maanden bij patiënten met recidiverende gevoelige of refractaire kleincellige longkanker (SCLC) die ABT-888 (veliparib) en temozolomide kregen in vergelijking met placebo en temozolomide.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het objectieve responspercentage (ORR) (gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 criteria) in beide armen van het onderzoek: ABT-888 en temozolomide en placebo en temozolomide.

II. Bepaal de algehele overleving (OS) van patiënten in beide armen van het onderzoek. III. Bepaal de ORR, PFS en OS van ABT-888 en temozolomide en placebo en temozolomide, in de volgende patiëntengroepen: gevoelige ziekte vs. refractaire ziekte; tweedelijnsbehandeling vs. derdelijnsbehandeling; hersenmetastasen vs. geen hersenmetastasen.

IV. Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van ABT-888 en temozolomide bij patiënten met SCLC.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel beschikbare tumormonsters op gemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promoter met de EpiTyper-assay, evenals MGMT-expressie met immunohistochemie en bepaal of deze correleren met PFS, ORR en OS.

II. Evalueer beschikbare tumormonsters voor expressie van poly (ADP-ribose)-polymerase (PARP)-1, borstkanker 1 (BRCA-1) en RAD51-recombinase (RAD51) door middel van immunohistochemie en bepaal of ze correleren met PFS, ORR en OS.

III. Evalueer beschikbare tumormonsters voor BRCA-1-expressie van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) en bepaal of deze correleert met PFS, ORR en OS.

IV. Evalueer beschikbare tumormonsters voor expressie van fosfatase en tensinehomoloog (PTEN) door immunohistochemie en bepaal of het PFS, ORR en OS correleert.

V. Identificeer en inventariseer circulerende tumorcellen (CTC's) met behulp van het Cell Search System bij deze patiënten met SCLC bij baseline en op het moment van herhaalde beeldvorming.

VI. Correleer het aantal CTC's met PFS en OS op elk tijdstip. VII. Correleer de verandering in CTC's met radiografische respons. VIII. Correleer het aantal CTC's bij baseline met patiëntkenmerken (ziektelast, locatie van metastasen, progressie op bestaande of nieuwe ziektelocaties).

IX. Evalueer gamma H2A histon-familie, lid X (H2AX)-positieve CTC's met behulp van de CellSearch.

X. Beoordeel de procentuele toename van DNA-fragmenten tijdens de behandeling en correleer met de uitkomst in elk van de behandelingsgroepen.

XI. Evalueer plasmamarkers voor apoptose en angiogenese. XII. Beoordeel veranderingen in plasmamarkers voor apoptose en angiogenese, waaronder caspase-gesplitst cytokeratine 18-fragment (M30), oplosbaar cytokeratine 18 (M65), pro-gastrine-afgevend peptide (pro-GRP), oplosbare vasculaire endotheliale groeifactor (sVEGF), sVEGF receptor 2 (sVEGFR2), en oplosbare v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoom viraal oncogeen homoloog (sKIT), en correleren deze markers met de uitkomst in de twee behandelingsarmen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen veliparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-7 en temozolomide PO op dag 1-5.

ARM II: Patiënten krijgen placebo PO BID op dag 1-7 en temozolomide zoals in arm I.

In beide armen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 8-12 weken opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker hebben; bevestiging zal worden gedaan in het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) of lokaal voor deelnemende locaties

  • De ziekte van de patiënt is teruggevallen of verergerd na een of twee eerdere chemotherapieregimes, waarvan er één een etoposide-platina-doublet moet zijn geweest; in aanmerking komende patiënten worden als volgt gedefinieerd:

    • "Gevoelige" ziekte: patiënten die één eerdere lijn chemotherapie hebben gehad en gedurende > 60 dagen een passende respons hebben behouden
    • "Refractaire" ziekte: die patiënten met (a) geen respons op eerstelijns chemotherapie of progressie = < 60 dagen na voltooiing van de behandeling, of (b) "gevoelige" of "refractaire" ziekte die derdelijnstherapie nodig hebben (d.w.z. voltooide of mislukte twee eerdere lijnen van chemotherapie)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die geen onmiddellijke hersenbestraling nodig hebben en stabiele doses steroïden krijgen, zijn toegestaan
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, die wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie op een computertomografie (CT)-scan volgens RECIST versie 1.1; hersenmetastasen kunnen als meetbare ziekte worden beschouwd als ze aan dit criterium voldoen
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Hemoglobine >= 8,5 g/dl; het gebruik van transfusie om dit criterium te bereiken moet ter beoordeling van de onderzoekers zijn
  • Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden >= 1,5 x de bovengrens van de instellingsnorm
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten met temozolomide en ABT-888
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Pillen kunnen slikken
  • Patiënten worden niet uitgesloten op basis van de diagnose verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); gezien het verhoogde risico op infectie, zouden deze patiënten een cluster van differentiatie (CD)4-tellingen van meer dan 200 cellen/mm^3 moeten hebben; patiënten met AIDS of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die geen middelen krijgen die mogelijk farmacokinetische interacties met ABT-888 kunnen veroorzaken, komen mogelijk in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend; toxiciteiten moeten zijn opgelost tot baseline of tot binnen één graadniveau van hun baseline (niet hoger dan graad 2)
  • Patiënten die ABT-888, een andere PARP-remmer of temozolomide hebben gekregen
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten met leptomeningeale betrokkenheid
  • Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of temozolomide
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888; deze potentiële risico's gelden ook voor temozolomide
  • Patiënten met aids of hiv die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een synchrone actieve maligniteit die behandeling nodig hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (veliparib en temozolomide)
Patiënten krijgen veliparib oraal tweemaal daags op dag 1-7 en temozolomide oraal op dag 1-5.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol
Geneesmiddel: Veliparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888
Actieve vergelijker: Arm II (placebo en temozolomide)
Patiënten krijgen placebo PO BID op dag 1-7 en temozolomide zoals in arm I.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving, berekend als het percentage patiënten in leven en zonder bewijs van ziekte
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na 4 maanden
Vergeleken over de twee armen met behulp van een Fisher exact-test.
Van randomisatie tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld na 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons (ORR) volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 4 maanden
Overeenkomstige exacte tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 95% zullen worden berekend en gerapporteerd in beide takken van het onderzoek. Vergelijkingen tussen behandelingsarmen zullen worden uitgevoerd met behulp van de Fisher-exact-test.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 4 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot tijdstip van overlijden
Geschat in elke behandelingsgroep met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Groepsvergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van een log-ranktest.
Van randomisatie tot tijdstip van overlijden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Getabelleerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute versie 4.0. Samenvattend niveau.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BRCA1-expressie, beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Fisher's exact test zal worden gebruikt om de respons te correleren en de log-rank test zal worden gebruikt om te correleren met progressievrije overleving en algehele overleving.
Tot 5 jaar
Veranderingen in plasmamarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
Gecorreleerd met uitkomst in de twee behandelingsarmen.
Basislijn tot 5 jaar
GammaH2AX-niveaus
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wilcoxon-test zal worden gebruikt om de procentuele toename van gammaH2AX-positieve cellen tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken.
Tot 5 jaar
MGMT-expressie, beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Resultaten worden uitgedrukt als binaire variabelen. Associaties met objectieve respons, met progressievrije overleving en met algehele overleving zullen worden getest met respectievelijk Fisher's exact test en log-rank test.
Tot 5 jaar
Aantal circulerende tumorcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal CTC's zal worden gecorreleerd met PFS en OS met behulp van het Cox-model voor proportionele gevaren. De verandering in CTC's zal worden gecorreleerd met radiografische respons. Het aantal CTC's bij aanvang zal worden gecorreleerd met patiëntkenmerken (ziektelast, locatie van metastasen en progressie op bestaande of nieuwe ziekteplaatsen). Het aantal CTC's zal worden onderzocht als een continue variabele en de aanwezigheid van een voorspellende drempel voor de uitkomst zal worden onderzocht.
Tot 5 jaar
PARP-1-expressie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Fisher's exact test zal worden gebruikt om de respons te correleren en de log-rank test zal worden gebruikt om te correleren met progressievrije overleving en algehele overleving.
Tot 5 jaar
Aanwezigheid van MGMT-promotormethylering, beoordeeld door de EpiTyper-assay
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Resultaten worden uitgedrukt als binaire variabelen. Associaties met objectieve respons, met progressievrije overleving en met algehele overleving zullen worden getest met respectievelijk Fisher's exact test en log-rank test.
Tot 5 jaar
PTEN-expressie, beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Fisher's exact test zal worden gebruikt om de respons te correleren en de log-rank test zal worden gebruikt om te correleren met progressievrije overleving en algehele overleving.
Tot 5 jaar
RAD51-expressie, beoordeeld door immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Fisher's exact test zal worden gebruikt om de respons te correleren en de log-rank test zal worden gebruikt om te correleren met progressievrije overleving en algehele overleving.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2017

Studie voltooiing (Geschat)

25 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

11 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01130 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA008748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00039 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 9026 (Andere identificatie: CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren