Temozolomid z weliparybem lub bez weliparybu w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II porównujące ABT-888, inhibitor PARP, z placebo i temozolomidem u pacjentów z nawracającym wrażliwym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Wykazanie poprawy przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po czterech miesiącach u pacjentów z wrażliwym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) z nawrotem, otrzymujących ABT-888 (veliparib) i temozolomid w porównaniu z placebo i temozolomidem.
CELE DODATKOWE:
I. Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1) w obu ramionach badania: ABT-888 i temozolomid oraz placebo i temozolomid.
II. Określ całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów w obu ramionach badania. III. Określić ORR, PFS i OS dla ABT-888 i temozolomidu oraz placebo i temozolomidu w następujących grupach pacjentów: choroba wrażliwa vs. choroba oporna na leczenie; leczenie drugiego rzutu a leczenie trzeciego rzutu; przerzuty do mózgu vs. brak przerzutów do mózgu.
IV. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji ABT-888 i temozolomidu u pacjentów z SCLC.
CELE TRZECIEJ:
I. Oceń dostępne próbki guza pod kątem promotora metylowanej metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny (MGMT) za pomocą testu EpiTyper, a także ekspresji MGMT za pomocą immunohistochemii i określ, czy korelują one z PFS, ORR i OS.
II. Oceń dostępne próbki guza pod kątem ekspresji polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP)-1, raka piersi 1 (BRCA-1) i rekombinazy RAD51 (RAD51) za pomocą immunohistochemii i określ, czy korelują one z PFS, ORR i OS.
III. Oceń dostępne próbki guza pod kątem ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) BRCA-1 i określ, czy koreluje ona z PFS, ORR i OS.
IV. Oceń dostępne próbki guza pod kątem ekspresji homologu fosfatazy i tensyny (PTEN) za pomocą immunohistochemii i określ, czy koreluje to z PFS, ORR i OS.
V. Zidentyfikuj i zlicz krążące komórki nowotworowe (CTC) za pomocą systemu wyszukiwania komórek u tych pacjentów z SCLC na początku badania iw czasie powtórnego obrazowania.
VI. Skoreluj liczbę CTC z PFS i OS w każdym punkcie czasowym. VII. Skorelować zmianę CTC z odpowiedzią radiologiczną. VIII. Skoreluj wyjściową liczbę CTC z charakterystyką pacjenta (obciążenie chorobą, lokalizacja przerzutów, progresja w istniejących lub nowych lokalizacjach choroby).
IX. Oceń rodziny histonów gamma H2A, członka X (H2AX)-pozytywne CTC, używając CellSearch.
X. Ocenić procentowy wzrost fragmentów DNA podczas leczenia i skorelować z wynikami w każdej z leczonych grup.
XI. Ocena markerów osocza pod kątem apoptozy i angiogenezy. XII. Ocena zmian w markerach osoczowych dla apoptozy i angiogenezy, w tym fragmentu cytokeratyny 18 rozszczepionego kaspazą (M30), rozpuszczalnej cytokeratyny 18 (M65), peptydu uwalniającego progastrynę (pro-GRP), rozpuszczalnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (sVEGF), sVEGF receptor 2 (sVEGFR2) i rozpuszczalny v-kit Hardy-Zuckerman 4 homolog onkogenu wirusowego mięsaka kotów (sKIT) i skorelować te markery z wynikiem w dwóch ramionach leczenia.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
ARM I: Pacjenci otrzymują weliparyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 i temozolomid PO w dniach 1-5.
RAMIA II: Pacjenci otrzymują placebo PO BID w dniach 1-7 i temozolomid jak w Ramie I.
W obu ramionach kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 8-12 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow, New York, Stany Zjednoczone, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowego raka płuca; potwierdzenie zostanie dokonane w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) lub lokalnie w uczestniczących ośrodkach
Choroba pacjenta uległa nawrotowi lub postępowi po jednym lub dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii, z których jeden musiał być dubletem etopozydu i platyny; kwalifikujący się pacjenci zostaną zdefiniowani w następujący sposób:
- Choroba „wrażliwa”: pacjenci, którzy przeszli wcześniej jedną linię chemioterapii i utrzymywali odpowiednią odpowiedź przez > 60 dni
- Choroba „oporna na leczenie”: pacjenci z (a) brakiem odpowiedzi na chemioterapię pierwszego rzutu lub z progresją =< 60 dni po zakończeniu leczenia lub (b) chorobą „wrażliwą” lub „oporną na leczenie”, którzy wymagają terapii trzeciego rzutu (tj. zakończyła lub zakończyła się niepowodzeniem dwie poprzednie linie chemioterapii)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają natychmiastowej radioterapii całego mózgu i są na stabilnych dawkach steroidów, mogą
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, którą definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze na tomografii komputerowej (CT) zgodnie z RECIST wersja 1.1; przerzuty do mózgu można uznać za chorobę mierzalną, jeśli spełniają to kryterium
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Hemoglobina >= 8,5 g/dl; użycie transfuzji w celu osiągnięcia tego kryterium powinno być w gestii badaczy
- Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dL x górna granica normy w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,0 x górna granica normy w placówce
- Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >= 1,5 x górna granica normy w placówce
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia temozolomidem i ABT-888
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Potrafi połykać tabletki
- Pacjenci nie będą wykluczani na podstawie rozpoznania zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko infekcji, u tych pacjentów liczba klastrów różnicowania (CD)4 powinna przekraczać 200 komórek/mm^3; pacjenci z AIDS lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy nie otrzymują środków mogących wchodzić w interakcje farmakokinetyczne z ABT-888, mogą się kwalifikować
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej; toksyczność powinna ustąpić do poziomu wyjściowego lub do jednego stopnia w stosunku do poziomu wyjściowego (nie przekraczać stopnia 2)
- Pacjenci, którym podano ABT-888, jakikolwiek inny inhibitor PARP lub temozolomid
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
- Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych
- Pacjenci z czynnymi napadami padaczkowymi lub napadami padaczkowymi w wywiadzie
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub temozolomidu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888; te potencjalne zagrożenia dotyczą również temozolomidu
- Pacjenci z AIDS lub HIV w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
- Pacjenci z synchronicznym aktywnym nowotworem wymagającym leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (weliparyb i temozolomid)
Pacjenci otrzymują weliparib PO BID w dniach 1-7 i temozolomid PO w dniach 1-5.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (placebo i temozolomid)
Pacjenci otrzymują placebo PO BID w dniach 1-7 i temozolomid jak w Ramie I.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji, obliczone jako odsetek pacjentów żyjących i bez objawów choroby
Ramy czasowe: Od randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na 4 miesiące
|
Porównanie w obu ramionach za pomocą dokładnego testu Fishera.
|
Od randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na 4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź (ORR) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 miesięcy
|
Odpowiednie dokładne dwustronne 95% przedziały ufności zostaną obliczone i podane w obu ramionach badania.
Porównania między ramionami leczenia zostaną przeprowadzone przy użyciu dokładnego testu Fishera.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do czasu śmierci
|
Oszacowano w każdej grupie badanej metodą Kaplana-Meiera.
Porównania grup zostaną przeprowadzone przy użyciu testu log-rank.
|
Od randomizacji do czasu śmierci
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do 30 dni od zakończenia kuracji
|
Zestawiono w tabeli zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0.
Poziom podsumowania.
|
Od rozpoczęcia kuracji do 30 dni od zakończenia kuracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja BRCA1, oceniana za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Dokładny test Fishera zostanie użyty do skorelowania odpowiedzi i testu log-rank do skorelowania z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem.
|
Do 5 lat
|
|
Zmiany w markerach plazmy
Ramy czasowe: Linia bazowa do 5 lat
|
Skorelowane z wynikiem w dwóch ramionach leczenia.
|
Linia bazowa do 5 lat
|
|
Poziomy GammaH2AX
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Test Wilcoxona zostanie wykorzystany do porównania procentowego wzrostu komórek gammaH2AX-dodatnich między dwiema grupami leczenia.
|
Do 5 lat
|
|
Ekspresja MGMT, oceniana za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wyniki zostaną wyrażone jako zmienne binarne.
Powiązania z obiektywną odpowiedzią, z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem zostaną przetestowane odpowiednio przy użyciu dokładnego testu Fishera i testu log-rank.
|
Do 5 lat
|
|
Liczba krążących komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Liczba CTC zostanie skorelowana z PFS i OS przy użyciu modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa.
Zmiana CTC będzie skorelowana z odpowiedzią radiologiczną.
Liczba CTC w punkcie wyjściowym będzie skorelowana z charakterystyką pacjenta (obciążenie chorobą, lokalizacja przerzutów i progresja w istniejących lub nowych miejscach choroby).
Liczba CTC zostanie zbadana jako zmienna ciągła i zbadana zostanie obecność progu przewidującego wynik.
|
Do 5 lat
|
|
Wyrażenie PARP-1
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Dokładny test Fishera zostanie użyty do skorelowania odpowiedzi i testu log-rank do skorelowania z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem.
|
Do 5 lat
|
|
Obecność metylacji promotora MGMT, oceniana za pomocą testu EpiTyper
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wyniki zostaną wyrażone jako zmienne binarne.
Powiązania z obiektywną odpowiedzią, z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem zostaną przetestowane odpowiednio przy użyciu dokładnego testu Fishera i testu log-rank.
|
Do 5 lat
|
|
Ekspresja PTEN, oceniana za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Dokładny test Fishera zostanie użyty do skorelowania odpowiedzi i testu log-rank do skorelowania z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem.
|
Do 5 lat
|
|
Ekspresja RAD51, oceniana za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Dokładny test Fishera zostanie użyty do skorelowania odpowiedzi i testu log-rank do skorelowania z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Dacarbazine
- Triazennes
- Imidazoles
- Temozolomid
- aliparib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-01130 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
- UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
- P30CA008748 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00039 (Grant/umowa NIH USA)
- 9026 (Inny identyfikator: CTEP)
- IRB #12-021
- 12-021
- CDR0000737062
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .