Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temozolomide med eller utan Veliparib vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär småcellig lungcancer

28 oktober 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En multicenter, randomiserad, dubbelblind fas II-studie som jämför ABT-888, en PARP-hämmare, kontra placebo med temozolomid hos patienter med återfallande känslig eller refraktär småcellig lungcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl temozolomid med eller utan veliparib fungerar vid behandling av patienter med småcellig lungcancer som har återvänt eller inte svarar på behandlingen. Temozolomid verkar genom att skada molekyler inuti cancercellerna, såsom deoxiribonukleinsyra (DNA), som behövs för canceröverlevnad och tillväxt. Veliparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera proteiner som behövs för att reparera det skadade DNA:t och det kan också hjälpa temozolomid att döda fler cancerceller. Det är ännu inte känt om temozolomid är effektivare med eller utan veliparib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att påvisa en förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) efter fyra månader hos patienter med recidiverande känslig eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC) som får ABT-888 (veliparib) och temozolomid jämfört med placebo och temozolomid.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den objektiva svarsfrekvensen (ORR) (baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1 kriterier) i studiens båda armar: ABT-888 och temozolomid och placebo och temozolomid.

II. Bestäm den totala överlevnaden (OS) för patienter i båda armarna av studien. III. Bestäm ORR, PFS och OS för ABT-888 och temozolomid och placebo och temozolomid i följande patientgrupper: känslig sjukdom kontra refraktär sjukdom; andra linjens behandling vs tredje linjens behandling; hjärnmetastaser kontra inga hjärnmetastaser.

IV. Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för ABT-888 och temozolomid hos patienter med SCLC.

TERTIÄRA MÅL:

I. Utvärdera tillgängliga tumörprover för metylerat O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT)-promotor med EpiTyper-analysen, såväl som MGMT-uttryck genom immunhistokemi och avgör om dessa korrelerar med PFS, ORR och OS.

II. Utvärdera tillgängliga tumörprover för uttryck av poly (ADP-ribos) polymeras (PARP)-1, bröstcancer 1 (BRCA-1) och RAD51 rekombinas (RAD51) genom immunhistokemi och avgör om de korrelerar med PFS, ORR och OS.

III. Utvärdera tillgängliga tumörprover för uttryck av messenger ribonukleinsyra (mRNA) BRCA-1 och avgör om det korrelerar PFS, ORR och OS.

IV. Utvärdera tillgängliga tumörprover för uttryck av fosfatas och tensinhomolog (PTEN) genom immunhistokemi och avgör om det korrelerar PFS, ORR och OS.

V. Identifiera och räkna upp cirkulerande tumörceller (CTC) med hjälp av cellsökningssystemet hos dessa patienter med SCLC vid baslinjen och vid tidpunkten för upprepad avbildning.

VI. Korrelera antalet CTC med PFS och OS vid varje tidpunkt. VII. Korrelera förändringen i CTC med radiografiskt svar. VIII. Korrelera antalet CTC vid baslinjen med patientens egenskaper (sjukdomsbörda, metastaser, progression på befintliga platser eller nya platser för sjukdom).

IX. Utvärdera gamma H2A histonfamiljen, medlem X (H2AX)-positiva CTC:er med hjälp av CellSearch.

X. Bedöm den procentuella ökningen av DNA-fragment under behandlingen och korrelera med resultatet i var och en av behandlingsgrupperna.

XI. Utvärdera plasmamarkörer för apoptos och angiogenes. XII. Bedöm förändringar i plasmamarkörer för apoptos och angiogenes, inklusive kaspasklyvd cytokeratin 18-fragment (M30), lösligt cytokeratin 18 (M65), pro-gastrin-frisättande peptid (pro-GRP), löslig vaskulär endoteltillväxtfaktor (sVEGF), sVEGF receptor 2 (sVEGFR2), och löslig v-kit Hardy-Zuckerman 4 felin sarkom viral onkogen homolog (sKIT), och korrelerar dessa markörer med resultatet i de två behandlingsarmarna.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienterna får veliparib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-7 och temozolomid PO dag 1-5.

ARM II: Patienterna får placebo PO BID dag 1-7 och temozolomid som i arm I.

I båda armarna upprepas kurserna var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 8-12:e vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer; bekräftelse kommer att göras på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller lokalt för deltagande platser

  • Patienternas sjukdom har återfallit eller utvecklats efter en eller två tidigare kemoterapikurer, varav en måste ha varit en etoposid-platina-dubbel; kvalificerade patienter kommer att definieras enligt följande:

    • "Känslig" sjukdom: patienter som hade en tidigare linje av kemoterapi och bibehöll ett lämpligt svar i > 60 dagar
    • "Refraktär" sjukdom: de patienter med antingen (a) inget svar på första linjens kemoterapi eller progression =< 60 dagar efter avslutad behandling, eller (b) "känslig" eller "refraktär" sjukdom i behov av tredje linjens terapi (dvs. slutfört eller misslyckats med två tidigare rader av kemoterapi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar strålbehandling av hela hjärnan och som får stabila doser av steroider tillåts
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom, som definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension på en datortomografi (CT)-skanning enligt RECIST version 1.1; hjärnmetastaser kan betraktas som mätbar sjukdom om de uppfyller detta kriterium
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dL; Användningen av transfusion för att uppnå detta kriterium bör avgöras av utredarna
  • Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL x institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer >= 1,5 x övre gräns för institutionell normal
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 14 dagar före start av temozolomid och ABT-888
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kan svälja piller
  • Patienter kommer inte att uteslutas baserat på diagnosen förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); med tanke på den ökade risken för infektion bör dessa patienter ha cluster of differentiation (CD)4-antal över 200 celler/mm^3; patienter med AIDS eller humant immunbristvirus (HIV) som inte får medel med potential för farmakokinetiska interaktioner med ABT-888 kan vara berättigade

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien
  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare; toxiciteter bör ha försvunnit till baslinjen eller inom en gradnivå av deras baslinje (inte överstiga grad 2)
  • Patienter som har fått ABT-888, någon annan PARP-hämmare eller temozolomid
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter med leptomeningeal engagemang
  • Patienter med aktiva anfall eller en historia av anfall
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 eller temozolomid
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888; dessa potentiella risker gäller även för temozolomid
  • Patienter med antingen AIDS eller HIV som får antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
  • Patienter med en synkron aktiv malignitet som kräver behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (veliparib och temozolomid)
Patienterna får veliparib PO BID dag 1-7 och temozolomid PO dag 1-5.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831
Läkemedel: Veliparib
Givet PO
Andra namn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hämmare ABT-888
Aktiv komparator: Arm II (placebo och temozolomid)
Patienterna får placebo PO BID dag 1-7 och temozolomid som i arm I.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Placebo
Givet PO
Andra namn:
  • placeboterapi
  • PLCB
  • skenterapi
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad, beräknad som andelen patienter som lever och utan tecken på sjukdom
Tidsram: Från randomisering till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 4 månader
Jämfört över de två armarna med ett Fisher exakt test.
Från randomisering till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd efter 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svar (ORR) enligt RECIST 1.1 Kriterier
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 månader
Motsvarande exakta tvåsidiga 95 % konfidensintervall kommer att beräknas och rapporteras i båda armarna av studien. Jämförelser mellan behandlingsarmar kommer att utföras med Fisher-exact-test.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall
Uppskattad i varje behandlingsgrupp med Kaplan-Meier metod. Gruppjämförelser kommer att utföras med hjälp av log-rank test.
Från randomisering till dödsfall
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter att behandlingen avslutats
Tabulerad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0. Sammanfattningsnivå.
Från behandlingsstart till 30 dagar efter att behandlingen avslutats

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BRCA1-uttryck, bedömd med immunhistokemi
Tidsram: Upp till 5 år
Fishers exakta test kommer att användas för att korrelera svar och log-rank test för att korrelera med progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Upp till 5 år
Förändringar i plasmamarkörer
Tidsram: Baslinje till upp till 5 år
Korrelerade med utfall i de två behandlingsarmarna.
Baslinje till upp till 5 år
GammaH2AX-nivåer
Tidsram: Upp till 5 år
Wilcoxon-testet kommer att användas för att jämföra den procentuella ökningen av gammaH2AX-positiva celler mellan de två behandlingsgrupperna.
Upp till 5 år
MGMT-uttryck, bedömd med immunhistokemi
Tidsram: Upp till 5 år
Resultaten kommer att uttryckas som binära variabler. Föreningar med objektiv respons, med progressionsfri överlevnad och med total överlevnad kommer att testas med Fishers exakta test respektive log-rank test.
Upp till 5 år
Antal cirkulerande tumörceller
Tidsram: Upp till 5 år
Antalet CTC kommer att korreleras med PFS och OS med hjälp av Cox proportional hazards-modell. Förändringen i CTC kommer att korreleras med radiografiskt svar. Antalet CTC vid baslinjen kommer att korreleras med patientens egenskaper (sjukdomsbörda, metastasernas lokalisering och progression vid befintliga platser eller nya platser för sjukdom). Antalet CTC kommer att undersökas som en kontinuerlig variabel och förekomsten av en tröskel som förutsäger resultatet kommer att undersökas.
Upp till 5 år
PARP-1 uttryck
Tidsram: Upp till 5 år
Fishers exakta test kommer att användas för att korrelera svar och log-rank test för att korrelera med progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Upp till 5 år
Förekomst av MGMT-promotormetylering, bedömd av EpiTyper-analysen
Tidsram: Upp till 5 år
Resultaten kommer att uttryckas som binära variabler. Föreningar med objektiv respons, med progressionsfri överlevnad och med total överlevnad kommer att testas med Fishers exakta test respektive log-rank test.
Upp till 5 år
PTEN-uttryck, bedömd med immunhistokemi
Tidsram: Upp till 5 år
Fishers exakta test kommer att användas för att korrelera svar och log-rank test för att korrelera med progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Upp till 5 år
RAD51-uttryck, bedömd med immunhistokemi
Tidsram: Upp till 5 år
Fishers exakta test kommer att användas för att korrelera svar och log-rank test för att korrelera med progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01130 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 9026 (CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande småcelligt lungkarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera