재발성 또는 불응성 소세포폐암 환자 치료에서 벨리파립을 포함하거나 포함하지 않는 테모졸로마이드
재발성 민감성 또는 불응성 소세포폐암 환자에서 PARP 억제제인 ABT-888과 테모졸로마이드를 위약과 비교한 다기관, 무작위, 이중 맹검 2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 위약 및 테모졸로미드와 비교하여 ABT-888(벨리파립) 및 테모졸로미드를 투여받은 재발성 감수성 또는 불응성 소세포폐암(SCLC) 환자에서 4개월째 무진행 생존(PFS)의 개선을 입증하기 위함.
2차 목표:
I. 연구의 두 부문: ABT-888 및 테모졸로미드 및 위약 및 테모졸로미드에서 객관적 반응률(ORR)(고형 종양에서의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1 기준에 기초함)을 결정한다.
II. 연구의 두 부문에서 환자의 전체 생존(OS)을 결정합니다. III. 다음 환자 그룹에서 ABT-888 및 테모졸로마이드와 위약 및 테모졸로마이드의 ORR, PFS 및 OS를 결정합니다: 민감한 질병 대 불응성 질병; 2차 치료 대 3차 치료; 뇌 전이 대 뇌 전이 없음.
IV. SCLC 환자에서 ABT-888과 테모졸로마이드의 안전성과 내약성을 결정합니다.
3차 목표:
I. EpiTyper 분석에 의해 메틸화된 O6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터에 대해 이용 가능한 종양 샘플을 평가하고 면역조직화학에 의해 MGMT 발현을 평가하고 이들이 PFS, ORR 및 OS와 상관관계가 있는지 확인합니다.
II. 면역조직화학에 의해 폴리(ADP 리보스) 중합효소(PARP)-1, 유방암 1(BRCA-1) 및 RAD51 재조합효소(RAD51) 발현에 대해 사용 가능한 종양 샘플을 평가하고 PFS, ORR 및 OS와 상관관계가 있는지 확인합니다.
III. 메신저 리보핵산(mRNA) BRCA-1 발현에 대해 사용 가능한 종양 샘플을 평가하고 이것이 PFS, ORR 및 OS와 상관관계가 있는지 확인합니다.
IV. 면역조직화학에 의한 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 발현에 대해 사용 가능한 종양 샘플을 평가하고 PFS, ORR 및 OS와 상관관계가 있는지 확인합니다.
V. 기준선과 반복 영상 촬영 시점에 이러한 SCLC 환자에서 세포 검색 시스템을 사용하여 순환 종양 세포(CTC)를 식별하고 열거합니다.
VI. 각 시점에서 CTC 수를 PFS 및 OS와 연관시킵니다. VII. CTC의 변화와 방사선학적 반응의 상관관계를 확인하십시오. VIII. 기준선에서 CTC 수를 환자 특성(질병 부담, 전이 위치, 기존 부위에서의 진행 또는 새로운 질병 부위)과 연관시킵니다.
IX. CellSearch를 사용하여 감마 H2A 히스톤 패밀리, 멤버 X(H2AX) 양성 CTC를 평가합니다.
X. 치료 중 DNA 단편의 백분율 증가를 평가하고 각 치료 그룹의 결과와 연관시킵니다.
XI. 세포 사멸 및 혈관 신생에 대한 혈장 마커를 평가하십시오. XII. caspase-cleaved cytokeratin 18 fragment (M30), soluble cytokeratin 18 (M65), pro-gastrin-releasing peptide (pro-GRP), soluble vascular endothelial growth factor (sVEGF), sVEGF를 포함한 apoptosis 및 angiogenesis에 대한 plasma marker의 변화를 평가합니다. 수용체 2(sVEGFR2) 및 가용성 v-키트 Hardy-Zuckerman 4 고양이 육종 바이러스 종양유전자 상동체(sKIT)를 포함하며, 이러한 마커를 두 치료 부문의 결과와 연관시킵니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1-7일에 벨리파립 경구(PO)를 1일 2회(BID) 받고 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 받는다.
ARM II: 환자는 1-7일에 위약 PO BID를 받고 Arm I에서와 같이 테모졸로마이드를 받습니다.
양 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정이 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 8-12주마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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New York
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Commack, New York, 미국, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Sleepy Hollow, New York, 미국, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
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Uniondale, New York, 미국, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암이 있어야 합니다. 확인은 MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 또는 현지 참여 사이트에서 수행됩니다.
환자의 질병이 하나 또는 두 개의 이전 화학요법 요법 후에 재발 또는 진행되었으며, 그 중 하나는 에토포사이드-백금 이중 요법이어야 합니다. 적격 환자는 다음과 같이 정의됩니다.
- "민감성" 질환: 이전에 한 가지 화학 요법을 받았고 > 60일 동안 적절한 반응을 유지한 환자
- "불응성" 질환: (a) 1차 화학요법에 대한 반응이 없거나 진행 = 치료 완료 후 60일 미만, 또는 (b) 3차 요법이 필요한 "민감성" 또는 "불응성" 질환(즉, 이전 두 라인의 화학 요법을 완료했거나 실패한 경우)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 즉각적인 전뇌 방사선 요법이 필요하지 않고 안정적인 용량의 스테로이드를 복용하는 무증상 뇌전이 환자는 허용됩니다.
- 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 뇌 전이는 이 기준을 충족하는 경우 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 8.5g/dL; 이 기준을 달성하기 위한 수혈의 사용은 조사자의 재량에 따라야 합니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL x 제도적 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 x 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 >= 1.5 x 기관 정상 상한인 환자의 경우 m^2
- 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 가임 여성의 경우, 테모졸로마이드 및 ABT-888을 시작하기 전 14일 이내에 임신 테스트 음성
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 알약을 삼킬 수 있음
- 환자는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 진단에 따라 제외되지 않습니다. 감염 위험 증가를 감안할 때 이러한 환자는 200 세포/mm^3 이상의 분화 클러스터(CD)4 카운트를 가져야 합니다. AIDS 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 ABT-888과 약동학적 상호작용 가능성이 있는 제제를 투여받지 않습니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
- 3주 이전에 투여된 제제로 인해 이상반응으로부터 회복되지 않은 환자; 독성은 기준선 또는 기준선의 한 등급 수준 이내로 해결되어야 합니다(등급 2를 초과하지 않음).
- ABT-888, 기타 PARP 억제제 또는 테모졸로마이드를 투여받은 환자
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- 연수막 침범 환자
- 활동성 발작이 있거나 발작 병력이 있는 환자
- ABT-888 또는 테모졸로마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 ABT-888로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 테모졸로마이드에도 적용됩니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 AIDS 또는 HIV 환자는 자격이 없습니다.
- 치료가 필요한 동기 활성 악성 종양 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(벨리파립 및 테모졸로마이드)
환자는 1-7일에 벨리파립 PO BID를 받고 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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활성 비교기: 2군(위약 및 테모졸로마이드)
환자는 1-7일에 위약 PO BID를 받고 Arm I에서와 같이 테모졸로마이드를 받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생존하고 질병의 증거가 없는 환자의 비율로 계산한 무진행 생존율
기간: 무작위배정에서 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지, 4개월에 평가
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Fisher 정확 테스트를 사용하여 두 팔을 비교했습니다.
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무작위배정에서 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지, 4개월에 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1 기준에 따른 종합 반응(ORR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 4개월 평가
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해당하는 정확한 양면 95% 신뢰 구간이 연구의 두 부문에서 계산되고 보고됩니다.
처리 아암 간의 비교는 Fisher-exact 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 4개월 평가
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망 시간까지
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 각 치료군에서 추정.
그룹 비교는 로그 순위 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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무작위 배정에서 사망 시간까지
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지
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유해 사례 버전 4.0에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria에 따라 표로 작성되었습니다.
요약 수준.
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치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역조직화학에 의해 평가된 BRCA1 발현
기간: 최대 5년
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피셔의 정확 검정은 무진행 생존 및 전체 생존과 연관시키기 위해 응답 및 로그 순위 검정을 연관시키는 데 사용될 것입니다.
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최대 5년
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플라즈마 마커의 변화
기간: 기준 최대 5년
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두 치료 부문의 결과와 상관관계가 있습니다.
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기준 최대 5년
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GammaH2AX 수준
기간: 최대 5년
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Wilcoxon 테스트는 2개의 처리 그룹 사이에서 gammaH2AX 양성 세포의 백분율 증가를 비교하는 데 사용될 것입니다.
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최대 5년
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면역조직화학에 의해 평가된 MGMT 발현
기간: 최대 5년
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결과는 이진 변수로 표현됩니다.
객관적 반응, 무진행 생존 및 전체 생존과의 연관성은 각각 Fisher의 정확 테스트 및 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트됩니다.
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최대 5년
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순환하는 종양 세포의 수
기간: 최대 5년
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CTC의 수는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 PFS 및 OS와 상관 관계가 있습니다.
CTC의 변화는 방사선 반응과 관련이 있습니다.
기준선에서 CTC의 수는 환자 특성(질병 부담, 전이 위치, 기존 부위 또는 새로운 질병 부위에서의 진행)과 상관관계가 있습니다.
CTC의 수는 연속 변수로 탐색되고 결과를 예측하는 임계값의 존재가 조사됩니다.
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최대 5년
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PARP-1 발현
기간: 최대 5년
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피셔의 정확 검정은 무진행 생존 및 전체 생존과 연관시키기 위해 응답 및 로그 순위 검정을 연관시키는 데 사용될 것입니다.
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최대 5년
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EpiTyper 검정에 의해 평가된 MGMT 프로모터 메틸화의 존재
기간: 최대 5년
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결과는 이진 변수로 표현됩니다.
객관적 반응, 무진행 생존 및 전체 생존과의 연관성은 각각 Fisher의 정확 테스트 및 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트됩니다.
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최대 5년
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면역조직화학에 의해 평가된 PTEN 발현
기간: 최대 5년
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피셔의 정확 검정은 무진행 생존 및 전체 생존과 연관시키기 위해 응답 및 로그 순위 검정을 연관시키는 데 사용될 것입니다.
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최대 5년
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RAD51 발현, 면역조직화학에 의해 평가됨
기간: 최대 5년
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피셔의 정확 검정은 무진행 생존 및 전체 생존과 연관시키기 위해 응답 및 로그 순위 검정을 연관시키는 데 사용될 것입니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01130 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186691 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA008748 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- 9026 (기타 식별자: CTEP)
- IRB #12-021
- 12-021
- CDR0000737062
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