Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temozolomid s nebo bez Veliparibu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic

9. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II srovnávající ABT-888, inhibitor PARP, versus placebo s temozolomidem u pacientů s relapsem senzitivního nebo refrakterního malobuněčného karcinomu plic

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře temozolomid s veliparibem nebo bez něj působí při léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic, který se vrátil nebo nereaguje na léčbu. Temozolomid působí tak, že poškozuje molekuly uvnitř rakovinných buněk, jako je kyselina deoxyribonukleová (DNA), které jsou potřebné pro přežití a růst rakoviny. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním proteinů, které jsou potřebné k opravě poškozené DNA, a může také pomoci temozolomidu zabíjet více rakovinných buněk. Dosud není známo, zda je temozolomid účinnější s veliparibem nebo bez něj při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prokázat zlepšení přežití bez progrese (PFS) po čtyřech měsících u pacientů s relabujícím senzitivním nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic (SCLC), kteří dostávali ABT-888 (veliparib) a temozolomid ve srovnání s placebem a temozolomidem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte míru objektivní odpovědi (ORR) (na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) v obou větvích studie: ABT-888 a temozolomid a placebo a temozolomid.

II. Stanovte celkové přežití (OS) pacientů v obou ramenech studie. III. Stanovte ORR, PFS a OS ABT-888 a temozolomidu a placeba a temozolomidu u následujících skupin pacientů: citlivé onemocnění vs. refrakterní onemocnění; léčba druhé linie vs. léčba třetí linie; mozkové metastázy vs. žádné mozkové metastázy.

IV. Stanovte bezpečnost a snášenlivost ABT-888 a temozolomidu u pacientů se SCLC.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte dostupné vzorky nádoru pro methylovaný promotor O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) pomocí testu EpiTyper a také expresi MGMT pomocí imunohistochemie a určete, zda tyto korelují s PFS, ORR a OS.

II. Vyhodnoťte dostupné vzorky nádorů pro expresi poly (ADP ribóza) polymerázy (PARP)-1, karcinomu prsu 1 (BRCA-1) a RAD51 rekombinázy (RAD51) pomocí imunohistochemie a určete, zda korelují s PFS, ORR a OS.

III. Vyhodnoťte dostupné vzorky nádoru na expresi mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) BRCA-1 a určete, zda koreluje PFS, ORR a OS.

IV. Vyhodnoťte dostupné vzorky nádoru na expresi fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN) pomocí imunohistochemie a určete, zda koreluje PFS, ORR a OS.

V. Identifikujte a vyčíslete cirkulující nádorové buňky (CTC) pomocí systému Cell Search System u těchto pacientů se SCLC na začátku a v době opakovaného zobrazení.

VI. Porovnejte počet CTC s PFS a OS v každém časovém bodě. VII. Korelujte změnu v CTC s radiografickou odezvou. VIII. Porovnejte počet CTC na začátku s charakteristikami pacienta (zátěž onemocněním, umístění metastáz, progrese na stávajících místech nebo nová místa onemocnění).

IX. Vyhodnoťte rodinu histonů gama H2A, členy X (H2AX) pozitivní CTC pomocí CellSearch.

X. Zhodnoťte procento nárůstu fragmentů DNA během léčby a korelujte s výsledkem v každé z léčebných skupin.

XI. Vyhodnoťte plazmatické markery pro apoptózu a angiogenezi. XII. Posuďte změny v plazmatických markerech pro apoptózu a angiogenezi, včetně fragmentu cytokeratinu 18 štěpeného kaspázou (M30), rozpustného cytokeratinu 18 (M65), peptidu uvolňujícího gastrin (pro-GRP), rozpustného vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (sVEGF), sVEGF receptor 2 (sVEGFR2) a solubilní v-kit Hardy-Zuckerman 4 homolog virového onkogenu kočičího sarkomu (sKIT) a korelují tyto markery s výsledkem ve dvou léčebných ramenech.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7 a temozolomid PO ve dnech 1-5.

ARM II: Pacienti dostávají placebo PO BID ve dnech 1-7 a temozolomid jako v rameni I.

V obou ramenech se cykly opakují každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 8-12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic; potvrzení bude provedeno v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) nebo lokálně pro zúčastněné weby

  • Nemoc pacientů recidivovala nebo progredovala po jednom nebo dvou předchozích režimech chemoterapie, z nichž jeden musel být dublet etoposid-platina; způsobilí pacienti budou definováni takto:

    • "Senzitivní" onemocnění: pacienti, kteří podstoupili jednu předchozí linii chemoterapie a udrželi si odpovídající odpověď po dobu > 60 dnů
    • "Refrakterní" onemocnění: pacienti buď (a) bez odpovědi na chemoterapii první linie nebo progrese =< 60 dnů po dokončení léčby, nebo (b) "senzitivní" nebo "refrakterní" onemocnění, kteří potřebují terapii třetí linie (tj. dokončil nebo selhal dvě předchozí linie chemoterapie)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku, kteří nevyžadují okamžitou radiační terapii celého mozku a jsou na stabilních dávkách steroidů, jsou povoleni
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, které je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru na skenování počítačovou tomografií (CT) podle RECIST verze 1.1; metastázy v mozku mohou být považovány za měřitelné onemocnění, pokud splňují toto kritérium
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dl; použití transfuze k dosažení tohoto kritéria by mělo být na uvážení zkoušejících
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu >= 1,5 x horní hranice ústavního normálu
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením léčby temozolomidem a ABT-888
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Schopný polykat pilulky
  • Pacienti nebudou vyloučeni na základě diagnózy syndromu získané imunodeficience (AIDS); vzhledem ke zvýšenému riziku infekce by tito pacienti měli mít počet shluků diferenciace (CD)4 vyšší než 200 buněk/mm^3; mohou být způsobilí pacienti s AIDS nebo virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nedostávají látky s potenciálem farmakokinetických interakcí s ABT-888

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny; toxicita by se měla upravit na výchozí hodnotu nebo na úroveň jednoho stupně od výchozí hodnoty (nepřekročit stupeň 2)
  • Pacienti, kterým byl podáván ABT-888, jakýkoli jiný inhibitor PARP nebo temozolomid
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti s leptomeningeálním postižením
  • Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo temozolomid
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888; tato potenciální rizika se vztahují také na temozolomid
  • Pacienti s AIDS nebo HIV s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
  • Pacienti se synchronním aktivním maligním onemocněním vyžadující léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (veliparib a temozolomid)
Pacienti dostávají veliparib PO BID ve dnech 1-7 a temozolomid PO ve dnech 1-5.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888
Aktivní komparátor: Rameno II (placebo a temozolomid)
Pacienti dostávají placebo PO BID ve dnech 1-7 a temozolomid jako v rameni I.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese, vypočtené jako podíl pacientů naživu a bez důkazů onemocnění
Časové okno: Od randomizace do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 4 měsících
Porovnáno napříč oběma rameny pomocí Fisherova exaktního testu.
Od randomizace do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 4 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva (ORR) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 měsíců
Odpovídající přesné oboustranné 95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny a uvedeny v obou větvích studie. Srovnání mezi léčebnými rameny bude provedeno pomocí Fisher-exact testu.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 4 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po čas smrti
Odhad v každé léčebné skupině pomocí Kaplan-Meierovy metody. Skupinová srovnání budou provedena pomocí log-rank testu.
Od randomizace po čas smrti
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů od ukončení léčby
Seřazeno podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu. Souhrnná úroveň.
Od začátku léčby do 30 dnů od ukončení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese BRCA1, hodnocená imunohistochemií
Časové okno: Až 5 let
Fisherův exaktní test bude použit ke korelaci odpovědi a log-rank test ke korelaci s přežitím bez progrese a celkovým přežitím.
Až 5 let
Změny v plazmových markerech
Časové okno: Základní až 5 let
Koreluje s výsledkem ve dvou léčebných ramenech.
Základní až 5 let
Úrovně GammaH2AX
Časové okno: Až 5 let
Wilcoxonův test bude použit k porovnání procentuálního nárůstu gamaH2AX pozitivních buněk mezi dvěma léčebnými skupinami.
Až 5 let
Exprese MGMT, hodnocená imunohistochemií
Časové okno: Až 5 let
Výsledky budou vyjádřeny jako binární proměnné. Asociace s objektivní odpovědí, s přežitím bez progrese a s celkovým přežitím budou testovány pomocí Fisherova exaktního testu a log-rank testu, v daném pořadí.
Až 5 let
Počet cirkulujících nádorových buněk
Časové okno: Až 5 let
Počet CTC bude korelován s PFS a OS pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Změna v CTC bude korelovat s radiografickou odpovědí. Počet CTC na začátku bude korelován s charakteristikami pacienta (zátěž onemocněním, umístění metastáz a progrese na stávajících nebo nových místech onemocnění). Počet CTC bude zkoumán jako spojitá proměnná a bude zkoumána přítomnost prahové hodnoty predikující výsledek.
Až 5 let
Výraz PARP-1
Časové okno: Až 5 let
Fisherův exaktní test bude použit ke korelaci odpovědi a log-rank test ke korelaci s přežitím bez progrese a celkovým přežitím.
Až 5 let
Přítomnost methylace promotoru MGMT, hodnocená testem EpiTyper
Časové okno: Až 5 let
Výsledky budou vyjádřeny jako binární proměnné. Asociace s objektivní odpovědí, s přežitím bez progrese a s celkovým přežitím budou testovány pomocí Fisherova exaktního testu a log-rank testu, v daném pořadí.
Až 5 let
Exprese PTEN, hodnocená imunohistochemií
Časové okno: Až 5 let
Fisherův exaktní test bude použit ke korelaci odpovědi a log-rank test ke korelaci s přežitím bez progrese a celkovým přežitím.
Až 5 let
Exprese RAD51, hodnocená imunohistochemií
Časové okno: Až 5 let
Fisherův exaktní test bude použit ke korelaci odpovědi a log-rank test ke korelaci s přežitím bez progrese a celkovým přežitím.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01130 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9026 (CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit