Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temozolomide med eller uten Veliparib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft

16. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En multisenter, randomisert, dobbeltblind fase II-studie som sammenligner ABT-888, en PARP-hemmer, versus placebo med temozolomid hos pasienter med residiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungekreft

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt temozolomid med eller uten veliparib virker i behandling av pasienter med småcellet lungekreft som har returnert eller ikke responderer på behandlingen. Temozolomid virker ved å skade molekyler inne i kreftcellene, slik som deoksyribonukleinsyre (DNA), som er nødvendig for kreftoverlevelse og vekst. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere proteiner som er nødvendige for å reparere skadet DNA, og det kan også hjelpe temozolomid til å drepe flere kreftceller. Det er ennå ikke kjent om temozolomid er mer effektivt med eller uten veliparib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å demonstrere en forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) etter fire måneder hos pasienter med residiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungekreft (SCLC) som får ABT-888 (veliparib) og temozolomid sammenlignet med placebo og temozolomid.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem objektiv responsrate (ORR) (basert på responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1-kriterier) i begge armene av studien: ABT-888 og temozolomid og placebo og temozolomid.

II. Bestem total overlevelse (OS) for pasienter i begge armer av studien. III. Bestem ORR, PFS og OS for ABT-888 og temozolomid og placebo og temozolomid, i følgende pasientgrupper: sensitiv sykdom vs. refraktær sykdom; andrelinjebehandling vs tredjelinjebehandling; hjernemetastaser vs. ingen hjernemetastaser.

IV. Bestem sikkerheten og toleransen til ABT-888 og temozolomid hos pasienter med SCLC.

TERTIÆRE MÅL:

I. Evaluer tilgjengelige tumorprøver for metylert O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT)-promoter ved EpiTyper-analysen, samt MGMT-ekspresjon ved immunhistokjemi og avgjør om disse korrelerer med PFS, ORR og OS.

II. Evaluer tilgjengelige tumorprøver for poly (ADP ribose) polymerase (PARP)-1, brystkreft 1 (BRCA-1) og RAD51 rekombinase (RAD51) uttrykk ved immunhistokjemi og avgjør om de korrelerer med PFS, ORR og OS.

III. Evaluer tilgjengelige tumorprøver for messenger-ribonukleinsyre (mRNA) BRCA-1-ekspresjon og avgjør om det korrelerer PFS, ORR og OS.

IV. Evaluer tilgjengelige tumorprøver for fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-ekspresjon ved immunhistokjemi og avgjør om det korrelerer PFS, ORR og OS.

V. Identifiser og teller sirkulerende tumorceller (CTC) ved hjelp av cellesøkesystemet hos disse pasientene med SCLC ved baseline og ved gjentatt bildebehandling.

VI. Korreler antall CTC-er med PFS og OS på hvert tidspunkt. VII. Korreler endringen i CTC med radiografisk respons. VIII. Korreler antall CTC ved baseline med pasientkarakteristikker (sykdomsbyrde, lokalisering av metastaser, progresjon på eksisterende steder eller nye steder for sykdom).

IX. Evaluer gamma H2A histonfamilie, medlem X (H2AX)-positive CTC-er ved å bruke CellSearch.

X. Vurder prosentvis økning i DNA-fragmenter under behandling og korreler med resultatet i hver av behandlingsgruppene.

XI. Evaluere plasmamarkører for apoptose og angiogenese. XII. Vurder endringer i plasmamarkører for apoptose og angiogenese, inkludert caspase-spaltet cytokeratin 18-fragment (M30), løselig cytokeratin 18 (M65), pro-gastrin-frigjørende peptid (pro-GRP), løselig vaskulær endotelial vekstfaktor (sVEGF), sVEGF reseptor 2 (sVEGFR2), og løselig v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (sKIT), og korrelerer disse markørene med utfallet i de to behandlingsarmene.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får veliparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-7 og temozolomid PO på dag 1-5.

ARM II: Pasienter får placebo PO BID på dag 1-7 og temozolomid som i arm I.

I begge armer gjentas kursene hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 8.-12. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft; bekreftelse vil bli gjort på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller lokalt for deltakende nettsteder

  • Pasientens sykdom har fått tilbakefall eller progresjon etter ett eller to tidligere kjemoterapiregimer, hvorav ett må ha vært en etoposid-platina dublett; kvalifiserte pasienter vil bli definert som følger:

    • "Sensitiv" sykdom: pasienter som hadde en tidligere linje med kjemoterapi og opprettholdt en passende respons i > 60 dager
    • "Refraktær" sykdom: de pasientene med enten (a) ingen respons på førstelinjekjemoterapi eller progresjon =< 60 dager etter fullført behandling, eller (b) "sensitiv" eller "refraktær" sykdom som trenger tredjelinjebehandling (dvs. fullført eller mislyktes to tidligere linjer med kjemoterapi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar strålebehandling av hele hjernen og som er på stabile doser av steroider er tillatt
  • Pasienter må ha målbar sykdom, som er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon på en computertomografi (CT)-skanning i henhold til RECIST versjon 1.1; hjernemetastaser kan betraktes som målbar sykdom hvis de oppfyller dette kriteriet
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dL; bruken av transfusjon for å oppnå dette kriteriet bør være etter etterforskernes skjønn
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dL x institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer >= 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • For kvinner i fertil alder, negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av temozolomid og ABT-888
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kan svelge piller
  • Pasienter vil ikke bli ekskludert basert på diagnosen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); gitt den økte risikoen for infeksjon, bør disse pasientene ha cluster of differentiation (CD)4-tall over 200 celler/mm^3; Pasienter med AIDS eller humant immunsviktvirus (HIV) som ikke får midler med potensial for farmakokinetiske interaksjoner med ABT-888 kan være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere; toksisiteter bør ha forsvunnet til baseline eller til innenfor ett gradsnivå av baseline (ikke overstige grad 2)
  • Pasienter som har fått ABT-888, andre PARP-hemmere eller temozolomid
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter med leptomeningeal involvering
  • Pasienter med aktive anfall eller en historie med anfall
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller temozolomid
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888; disse potensielle risikoene gjelder også for temozolomid
  • Pasienter med enten AIDS eller HIV på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en synkron aktiv malignitet som krever behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (veliparib og temozolomid)
Pasienter får veliparib PO BID på dag 1-7 og temozolomid PO på dag 1-5.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Legemiddel: Veliparib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888
Aktiv komparator: Arm II (placebo og temozolomid)
Pasienter får placebo PO BID på dag 1-7 og temozolomid som i arm I.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Placebo administrasjon
Gitt PO
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse, beregnet som andelen pasienter i live og uten tegn på sykdom
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 4 måneder
Sammenlignet på tvers av de to armene ved hjelp av en Fisher eksakt test.
Fra randomisering til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (ORR) etter RECIST 1.1 Kriterier
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 måneder
Tilsvarende eksakte tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet og rapportert i begge deler av studien. Sammenligninger mellom behandlingsarmer vil bli utført ved hjelp av Fisher-exact test.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dødstidspunkt
Estimert i hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier metode. Gruppesammenligninger vil bli utført ved hjelp av log-rank test.
Fra randomisering til dødstidspunkt
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling
Tabellert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Oppsummeringsnivå.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BRCA1-uttrykk, vurdert ved immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Fishers eksakte test vil bli brukt til å korrelere respons og log-rank test for å korrelere med progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Inntil 5 år
Endringer i plasmamarkører
Tidsramme: Baseline til opptil 5 år
Korrelert med utfall i de to behandlingsarmene.
Baseline til opptil 5 år
GammaH2AX nivåer
Tidsramme: Inntil 5 år
Wilcoxon test vil bli brukt til å sammenligne prosentvis økning av gammaH2AX positive celler mellom de to behandlingsgruppene.
Inntil 5 år
MGMT-uttrykk, vurdert ved immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Resultatene vil bli uttrykt som binære variabler. Assosiasjoner med objektiv respons, med progresjonsfri overlevelse og med total overlevelse vil bli testet ved hjelp av henholdsvis Fishers eksakte test og log-rank test.
Inntil 5 år
Antall sirkulerende tumorceller
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall CTC-er vil bli korrelert med PFS og OS ved bruk av Cox proporsjonale faremodell. Endringen i CTC vil være korrelert med radiografisk respons. Antall CTCs ved baseline vil være korrelert med pasientkarakteristikker (sykdomsbyrde, lokalisering av metastaser og progresjon på eksisterende steder eller nye steder for sykdom). Antall CTC vil bli utforsket som en kontinuerlig variabel og tilstedeværelsen av en terskel som predikerer utfallet vil bli undersøkt.
Inntil 5 år
PARP-1 uttrykk
Tidsramme: Inntil 5 år
Fishers eksakte test vil bli brukt til å korrelere respons og log-rank test for å korrelere med progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Inntil 5 år
Tilstedeværelse av MGMT-promoter-metylering, vurdert av EpiTyper-analysen
Tidsramme: Inntil 5 år
Resultatene vil bli uttrykt som binære variabler. Assosiasjoner med objektiv respons, med progresjonsfri overlevelse og med total overlevelse vil bli testet ved hjelp av henholdsvis Fishers eksakte test og log-rank test.
Inntil 5 år
PTEN-uttrykk, vurdert av immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Fishers eksakte test vil bli brukt til å korrelere respons og log-rank test for å korrelere med progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Inntil 5 år
RAD51-ekspresjon, vurdert ved immunhistokjemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Fishers eksakte test vil bli brukt til å korrelere respons og log-rank test for å korrelere med progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2017

Studiet fullført (Antatt)

25. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2012

Først lagt ut (Antatt)

11. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01130 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 9026 (Annen identifikator: CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere