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Témozolomide avec ou sans véliparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute ou réfractaire

16 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II multicentrique, randomisée et en double aveugle comparant l'ABT-888, un inhibiteur de la PARP, à un placebo avec le témozolomide chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules sensible ou réfractaire en rechute

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du témozolomide avec ou sans véliparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui est réapparu ou qui ne répond pas au traitement. Le témozolomide agit en endommageant les molécules à l'intérieur des cellules cancéreuses, telles que l'acide désoxyribonucléique (ADN), qui sont nécessaires à la survie et à la croissance du cancer. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les protéines nécessaires à la réparation de l'ADN endommagé et il peut également aider le témozolomide à tuer davantage de cellules cancéreuses. On ne sait pas encore si le témozolomide est plus efficace avec ou sans véliparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Démontrer une amélioration de la survie sans progression (PFS) à quatre mois chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) sensible ou réfractaire en rechute recevant l'ABT-888 (veliparib) et le témozolomide par rapport au placebo et au témozolomide.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse objective (ORR) (sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1) dans les deux bras de l'étude : ABT-888 et témozolomide et placebo et témozolomide.

II. Déterminer la survie globale (OS) des patients dans les deux bras de l'étude. III. Déterminer l'ORR, la SSP et la SG de l'ABT-888 et du témozolomide et du placebo et du témozolomide, dans les groupes de patients suivants : maladie sensible contre maladie réfractaire ; traitement de deuxième ligne vs traitement de troisième ligne ; métastases cérébrales vs pas de métastases cérébrales.

IV. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'ABT-888 et du témozolomide chez les patients atteints de CPPC.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les échantillons de tumeurs disponibles pour le promoteur méthylé O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) par le test EpiTyper, ainsi que l'expression de MGMT par immunohistochimie et déterminer si ceux-ci sont en corrélation avec PFS, ORR et OS.

II. Évaluez les échantillons de tumeurs disponibles pour la poly (ADP ribose) polymérase (PARP)-1, le cancer du sein 1 (BRCA-1) et l'expression de la recombinase RAD51 (RAD51) par immunohistochimie et déterminez s'ils sont en corrélation avec PFS, ORR et OS.

III. Évaluez les échantillons de tumeur disponibles pour l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) BRCA-1 et déterminez s'il est corrélé à la PFS, à l'ORR et à l'OS.

IV. Évaluer les échantillons de tumeurs disponibles pour l'expression de l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN) par immunohistochimie et déterminer s'il est corrélé à la PFS, à l'ORR et à l'OS.

V. Identifier et dénombrer les cellules tumorales circulantes (CTC) à l'aide du système de recherche cellulaire chez ces patients atteints de SCLC au départ et au moment de l'imagerie répétée.

VI. Corréler le nombre de CTC avec PFS et OS à chaque instant. VII. Corréler le changement des CTC avec la réponse radiographique. VIII. Corréler le nombre de CTC au départ avec les caractéristiques du patient (fardeau de la maladie, localisation des métastases, progression sur les sites existants ou nouveaux sites de la maladie).

IX. Évaluer la famille des histones gamma H2A, membres X (H2AX) CTC positifs à l'aide de CellSearch.

X. Évaluer le pourcentage d'augmentation des fragments d'ADN pendant le traitement et établir une corrélation avec les résultats dans chacun des groupes de traitement.

XI. Évaluer les marqueurs plasmatiques de l'apoptose et de l'angiogenèse. XII. Évaluer les changements dans les marqueurs plasmatiques de l'apoptose et de l'angiogenèse, y compris le fragment de cytokératine 18 clivé par la caspase (M30), la cytokératine soluble 18 (M65), le peptide libérant de la progastrine (pro-GRP), le facteur de croissance endothélial vasculaire soluble (sVEGF), le sVEGF récepteur 2 (sVEGFR2) et l'homologue de l'oncogène viral du sarcome félin v-kit Hardy-Zuckerman 4 soluble (sKIT), et corréler ces marqueurs avec les résultats dans les deux bras de traitement.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du véliparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 7 et le témozolomide PO les jours 1 à 5.

ARM II : Les patients reçoivent un placebo PO BID les jours 1 à 7 et du témozolomide comme dans le bras I.

Dans les deux bras, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 8 à 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules histologiquement ou cytologiquement confirmé ; la confirmation sera effectuée au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) ou localement pour les sites participants

  • La maladie des patients a rechuté ou a progressé après un ou deux schémas de chimiothérapie antérieurs, dont l'un devait être un doublet étoposide-platine ; les patients éligibles seront définis comme suit :

    • Maladie « sensible » : patients qui avaient déjà reçu une ligne de chimiothérapie et qui ont maintenu une réponse appropriée pendant > 60 jours
    • Maladie « réfractaire » : les patients présentant soit (a) une absence de réponse à la chimiothérapie de première ligne ou une progression = < 60 jours après la fin du traitement, ou (b) une maladie « sensible » ou « réfractaire » nécessitant un traitement de troisième ligne (c. terminé ou échoué deux lignes précédentes de chimiothérapie)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ne nécessitent pas de radiothérapie immédiate du cerveau entier et qui reçoivent des doses stables de stéroïdes sont autorisés
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, qui est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension sur une tomodensitométrie (TDM) selon RECIST version 1.1 ; les métastases cérébrales peuvent être considérées comme une maladie mesurable si elles répondent à ce critère
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 8,5 g/dL ; l'utilisation de la transfusion pour atteindre ce critère doit être à la discrétion des investigateurs
  • Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des niveaux de créatinine >= 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du témozolomide et de l'ABT-888
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Capable d'avaler des pilules
  • Les patients ne seront pas exclus sur la base du diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA); étant donné le risque accru d'infection, ces patients devraient avoir un nombre de grappes de différenciation (CD)4 supérieur à 200 cellules/mm^3 ; les patients atteints du SIDA ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne recevant pas d'agents susceptibles d'interactions pharmacocinétiques avec l'ABT-888 peuvent être éligibles

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude
  • Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant ; les toxicités doivent avoir été ramenées à la ligne de base ou à moins d'un niveau de leur ligne de base (ne pas dépasser le grade 2)
  • Patients ayant reçu de l'ABT-888, tout autre inhibiteur de PARP ou du témozolomide
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Patients présentant une atteinte leptoméningée
  • Patients ayant des convulsions actives ou des antécédents de convulsions
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ABT-888 ou au témozolomide
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888 ; ces risques potentiels s'appliquent également au témozolomide
  • Les patients atteints du SIDA ou du VIH sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
  • Patients atteints d'une tumeur maligne active synchrone nécessitant un traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (véliparib et témozolomide)
Les patients reçoivent du véliparib PO BID aux jours 1 à 7 et du témozolomide PO aux jours 1 à 5.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888
  • ABT888
Comparateur actif: Bras II (placebo et témozolomide)
Les patients reçoivent un placebo PO BID les jours 1 à 7 et du témozolomide comme dans le bras I.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression, calculée comme la proportion de patients vivants et sans signe de maladie
Délai: De la randomisation au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée à 4 mois
Comparé entre les deux bras à l'aide d'un test exact de Fisher.
De la randomisation au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale (ORR) selon les critères RECIST 1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 mois
Les intervalles de confiance à 95 % exacts correspondants seront calculés et rapportés dans les deux bras de l'étude. Les comparaisons entre les bras de traitement seront effectuées à l'aide du test Fisher-exact.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 mois
La survie globale
Délai: De la randomisation au moment du décès
Estimation dans chaque groupe de traitement à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les comparaisons de groupe seront effectuées à l'aide du test du log-rank.
De la randomisation au moment du décès
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
Tabulé selon les critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables version 4.0. Niveau sommaire.
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de BRCA1, évaluée par immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le test exact de Fisher sera utilisé pour corréler la réponse et le test du log-rank pour corréler avec la survie sans progression et la survie globale.
Jusqu'à 5 ans
Changements dans les marqueurs plasma
Délai: Baseline jusqu'à 5 ans
Corrélée avec les résultats dans les deux bras de traitement.
Baseline jusqu'à 5 ans
Niveaux GammaH2AX
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le test de Wilcoxon sera utilisé pour comparer le pourcentage d'augmentation des cellules positives gammaH2AX entre les deux groupes de traitement.
Jusqu'à 5 ans
Expression MGMT, évaluée par immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les résultats seront exprimés sous forme de variables binaires. Les associations avec la réponse objective, avec la survie sans progression et avec la survie globale seront testées en utilisant respectivement le test exact de Fisher et le test du log-rank.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de cellules tumorales circulantes
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le nombre de CTC sera corrélé avec la PFS et l'OS à l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox. Le changement des CTC sera corrélé à la réponse radiographique. Le nombre de CTC au départ sera corrélé aux caractéristiques des patients (charge de la maladie, localisation des métastases et progression sur les sites existants ou sur les nouveaux sites de la maladie). Le nombre de CTC sera exploré en tant que variable continue et la présence d'un seuil prédictif du résultat sera étudiée.
Jusqu'à 5 ans
Expression PARP-1
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le test exact de Fisher sera utilisé pour corréler la réponse et le test du log-rank pour corréler avec la survie sans progression et la survie globale.
Jusqu'à 5 ans
Présence de méthylation du promoteur MGMT, évaluée par le test EpiTyper
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les résultats seront exprimés sous forme de variables binaires. Les associations avec la réponse objective, avec la survie sans progression et avec la survie globale seront testées en utilisant respectivement le test exact de Fisher et le test du log-rank.
Jusqu'à 5 ans
Expression de PTEN, évaluée par immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le test exact de Fisher sera utilisé pour corréler la réponse et le test du log-rank pour corréler avec la survie sans progression et la survie globale.
Jusqu'à 5 ans
Expression de RAD51, évaluée par immunohistochimie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le test exact de Fisher sera utilisé pour corréler la réponse et le test du log-rank pour corréler avec la survie sans progression et la survie globale.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles M Rudin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2012

Première publication (Estimé)

11 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01130 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186691 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA008748 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 9026 (Autre identifiant: CTEP)
  • IRB #12-021
  • 12-021
  • CDR0000737062

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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