安定した小児肝移植レシピエントに対する免疫抑制剤の中止 (iWITH)
この研究の主な目的は、小児肝移植 (tx) レシピエントにおける免疫抑制離脱 (ISW) の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
免疫抑制薬としても知られる拒絶反応抑制薬は、新しい臓器の拒絶反応を防ぐために臓器移植レシピエントに処方されます。 これらの薬を長期間使用すると、移植レシピエントは深刻な感染症や特定の種類のがんのリスクが高くなります。
この調査では、次のことを目指しています。
- 肝移植を受けた小児の免疫抑制剤を徐々に減らしてから完全に止めることが安全かどうかを調べてください。 このプロセスは、「免疫抑制離脱」または ISW と呼ばれます。
- 肝移植を受けた小児の免疫抑制薬を減量または中止することが安全かどうかを将来的に移植医が予測するのに役立つ血液検査または肝生検検査を見つけてください。
研究の種類
介入
入学 (実際)
161
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0780
- University of California
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University and Children's Hospital of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、94143
- University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者および/または保護者は、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- -被験者が6歳以下の場合、生存または死亡したドナー肝臓txのレシピエントです。
- 研究登録時に少なくとも 4 年後 tx です。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<50 IU / lおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）<50 IU / lとして定義される正常な同種移植機能を持っています。
- -病歴に基づいて、過去2年以内に急性拒絶（AR）または慢性拒絶（CR）の証拠がない;
- カルシニューリン阻害剤 (CNI) による IS 単剤療法で安定しています。
- 出産の可能性のある女性被験者の場合、被験者は研究登録時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 生殖能力のある女性および男性の被験者の場合、被験者は研究期間中、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 登録後 1 年以内に B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染が陰性である必要があります。
-中央病理学の読み取りに基づいて、次の基準を満たすスクリーニング生検が必要です。
- 門脈の炎症および界面活性：ないことが望ましいが、最小限から限局性の軽度の門脈単核炎症が存在する可能性がある。 界面の壊死性炎症活動は存在しないか、あいまい/最小限であり、存在する場合、少数の門脈管が関与します。
- 中心性/静脈周囲の炎症: 存在しないことが望ましいが、軽度から局所的な細静脈周囲の単核炎症が存在する可能性があります。 静脈周囲の壊死性炎症活動は存在しないか、あいまい/最小限であり、存在する場合、少数の終末肝細静脈が関与します。
- 胆管の変化: 代替の非免疫学的な説明がない限り、リンパ球性胆管損傷、胆管減少症および胆管上皮老化の変化はありません (例: 胆道狭窄）。
- 線維症: < Ishak ステージ 3 (すなわち 時折のポータル間ブリッジングにすぎません)。 バンフ基準によると、静脈周囲線維症は「中等度」未満である必要があります。
- 動脈：閉塞性または泡沫細胞性動脈症は陰性。
除外基準:
- -自己免疫性肝炎または原発性硬化性胆管炎を含む自己免疫性肝疾患の肝臓txを受けている;
- -B型肝炎またはC型肝炎の肝臓移植を受けている;
- -肝臓txの前、同時、または後に2回目の臓器移植を受けた;
- -計算された糸球体濾過率（修正シュワルツ式）が60 mL / min / 1.73未満であること m^2;
- スクリーニングから 6 か月以内に CNI の用量が 50% (%) 増加しました。
- -スクリーニングから12か月以内に2番目のISエージェントを中止しました;
- ISの慢性的または反復的な使用を必要とする、または必要とする可能性のある全身疾患がある;
- 妊娠中または授乳中です。
- 研究の要件と手順を遵守したくない、または遵守できない;
- -精神疾患または薬物乱用またはアルコール乱用の歴史があり、研究者の意見では、研究要件を順守する参加者の能力を妨げる;
- -同意を提供したくない、またはできない、または調査プロトコルを遵守します。
- -登録から4週間以内に治験薬を使用しました;
- HIV感染症の治療を受けています。
- 登録後 2 か月以内に認可済みまたは治験用弱毒生ワクチンを接種した;
- -治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げる病状があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫抑制離脱
プロトコルに従って、免疫抑制治療の中止を段階的に中止する。
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参加者は、肝臓検査を頻繁にモニタリングしながら、36週間以上52週間以内に段階的なISWを受けます。
すべての参加者は 48 か月間追跡され、ISW が成功した後、最低 36 か月のフォローアップが保証されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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操作に寛容な参加者の数
時間枠：免疫抑制剤の完全中止から 12 か月後
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操作上寛容な参加者の数。免疫抑制からの離脱に成功し、完全な免疫抑制中止の 12 か月後に肝生検および肝臓検査によって評価された正常な同種移植片の状態を維持する者として定義されます。
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免疫抑制剤の完全中止から 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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通常免疫抑制に起因する臨床合併症のある参加者の数
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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この複合エンドポイントは、免疫抑制離脱に関連する臨床的合併症で構成され、死亡または移植片喪失、難治性急性拒絶の組織学的証拠、または生検で確認された慢性拒絶 (CR) のいずれかの発生として定義されます。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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免疫抑制の増加または免疫抑制の再開までの時間
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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免疫抑制薬からの離脱開始から免疫抑制の増加または再開までの期間の中央値 (日数)。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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拒否の解決までの時間
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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肝機能検査のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の両方がベースライン値の1.5以下に戻ることとして定義される生検で証明された拒絶反応から拒絶反応の解決までの時間の中央値（週単位）。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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組織学的急性拒絶として読み取られる生検の数と重症度
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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拒絶反応エピソードの重症度による免疫抑制離脱を開始した参加者の組織学的急性拒絶反応と診断された生検の数。 拒絶反応の重症度 (軽度、中等度、重度) は、肝生検の中央病理学の読み取り値に基づくバンフ総合評価グレードに基づいています。 軽度の重症度の基準: 一般に軽度で、ポータル スペース内に閉じ込められている少数のトライアドに拒絶反応が浸潤します。 中程度の拒絶基準: トライアドのほとんどまたはすべてを拡大する拒絶浸潤。 重度の拒絶基準：門脈周囲領域へのスピルオーバーを伴う大部分またはすべてのトライアドを拡大する拒絶浸潤、および肝実質にまで及ぶ中等度から重度の細静脈周囲の炎症であり、細静脈周囲の肝細胞壊死に関連している。 BPAR: 生検で証明された急性拒絶反応。 |
免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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急性拒絶反応の臨床的重症度
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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急性拒絶反応の臨床的重症度は、次のように階層的なカテゴリを使用して記述的に分析されました。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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退会中止理由
時間枠：免疫抑制剤の離脱開始から離脱中止までの期間、最大52週間
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参加者が免疫抑制剤の離脱を中止した理由（生検で証明された急性拒絶、慢性拒絶、臨床的拒絶、死亡、妊娠など）。
複数のイベントが免疫抑制離脱の中止につながった場合、各被験者の中止の根本原因のみがこれらの結果に示されています。
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免疫抑制剤の離脱開始から離脱中止までの期間、最大52週間
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同種移植組織学に対する免疫抑制中止 (ISW) の影響
時間枠：スクリーニング生検から研究終了までの時間（48か月）生検
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Ishakスコアリングシステムを使用して、スクリーニング肝生検から研究終了（48か月）の肝生検までの線維症の変化を測定する、同種移植線維症に対するISWの影響。 Ishak の組織学的スコアリング システムでは、スコア/ステージが高いほど線維化が進んでいます。スコアの範囲は 0 ～ 6 で、6 が線維化が最も多いことを表します。0 = 線維化なし。 1 = 短い線維性中隔の有無にかかわらず、いくつかの門脈領域の線維性拡張。 2=短い線維性中隔の有無にかかわらず、ほとんどの門脈領域の線維性拡張。 3=ほとんどのポータル領域が繊維状に拡大し、ポータルからポータルへのブリッジが時折発生します。 4=マークされた橋渡し（ポータルからポータルへ）およびポータルから中央へのポータル領域の繊維状の拡大。 5=時折小結節を伴う顕著な架橋（門脈から門脈へ、および/または門脈から中枢へ）（不完全な肝硬変）。および 6 = 肝硬変、可能性が高いまたは明確。 スクリーニングによるスコアの減少 (ベースライン) は改善を示します |
スクリーニング生検から研究終了までの時間（48か月）生検
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運用許容期間
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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参加者の運用許容期間の中央値。
運用上の許容期間は、参加者が免疫抑制薬を服用していない日数として定義されます。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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免疫抑制剤（カルシニューリン阻害剤）の投与量の変化 免疫抑制剤の離脱開始から免疫抑制剤の離脱失敗時まで
時間枠：免疫抑制離脱開始から免疫抑制離脱失敗までの時間、最大52週間
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ベースラインから免疫抑制離脱失敗時までの免疫抑制（IS）用量減少の平均パーセント。
免疫抑制離脱障害は、離脱を完了する代わりに免疫抑制薬を増やした任意の発生率として定義されます。
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免疫抑制離脱開始から免疫抑制離脱失敗までの時間、最大52週間
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研究中止から研究終了までの免疫抑制剤投与量の変化
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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免疫抑制（IS）中止の中止または中止の完了により試験の定義により耐性とみなされなかったが、主要エンドポイントの生検評価で耐性の基準を満たしていないすべての参加者のベースラインから研究終了までの免疫抑制（IS）用量の変更。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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耐性被験者と非耐性被験者の間の子供の健康関連のQOLスコアの変化
時間枠：免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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健康関連の生活の質は、PedsQL 4.0 ジェネリック コア スケール、多次元疲労スケール、および PedsQL 3.0 移植モジュールによって測定されました。
変化は、総ジェネリックスコア、総疲労スコア、および総移植スコアについて、離脱開始時と36か月目に記入されたアンケートとの差として計算されました。
この変化は、耐性のある被験者と耐性のない被験者について別々に計算されました。
各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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免疫抑制の中止から最短36か月、最長48か月のフォローアップまでの時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：S Feng, M.D., Ph.D.、University of California, San Francisco
- スタディチェア：J Bucuvalas, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, Demetris AJ, Roberts JP, Rosenthal P, Alonso EM, Philogene MC, Ikle D, Poole KM, Bridges ND, Turka LA, Tchao NK. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants. JAMA. 2012 Jan 18;307(3):283-93. doi: 10.1001/jama.2011.2014.
- Perito ER, Mohammad S, Rosenthal P, Alonso EM, Ekong UD, Lobritto SJ, Feng S. Posttransplant metabolic syndrome in the withdrawal of immunosuppression in Pediatric Liver Transplant Recipients (WISP-R) pilot trial. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):779-85. doi: 10.1111/ajt.13024. Epub 2015 Feb 3.
- Reding R. Long-term complications of immunosuppression in pediatric liver recipients. Acta Gastroenterol Belg. 2005 Oct-Dec;68(4):453-6.
- Mohammad S, Sundaram SS, Mason K, Lobritto S, Martinez M, Turmelle YP, Bucuvalas J, Feng S, Alonso EM. Improvements in Disease-Specific Health-Related Quality of Life of Pediatric Liver Transplant Recipients During Immunosuppression Withdrawal. Liver Transpl. 2021 May;27(5):735-746. doi: 10.1002/lt.25963.
- Feng S, Bucuvalas JC, Mazariegos GV, Magee JC, Sanchez-Fueyo A, Spain KM, Lesniak A, Kanaparthi S, Perito E, Venkat VL, Burrell BE, Alonso EM, Bridges ND, Doo E, Gupta NA, Himes RW, Ikle D, Jackson AM, Lobritto SJ, Jose Lozano J, Martinez M, Ng VL, Rand EB, Sherker AH, Sundaram SS, Turmelle YP, Wood-Trageser M, Demetris AJ. Efficacy and Safety of Immunosuppression Withdrawal in Pediatric Liver Transplant Recipients: Moving Toward Personalized Management. Hepatology. 2021 May;73(5):1985-2004. doi: 10.1002/hep.31520.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月14日
一次修了 (実際)
2016年3月31日
研究の完了 (実際)
2018年6月11日
試験登録日
最初に提出
2012年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月23日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT iWITH
- U01AI100807 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- RTB-001 (他の：DAIT NIAID)
- NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (他の：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
計画は、DAIT が資金を提供する助成金および契約からの臨床的および機械的データの長期アーカイブである ImmPort で研究の完了時にデータを共有することです。
IPD 共有時間枠
目的は、調査が完了してから 24 か月以内にデータを公開することです。
IPD 共有アクセス基準
ImmPort パブリック データ アクセス。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。