稳定的小儿肝移植受者的免疫抑制撤药 (iWITH)
本研究的主要目的是评估免疫抑制戒断 (ISW) 在儿科肝移植 (tx) 受者中的疗效。
研究概览
详细说明
抗排斥药物，也称为免疫抑制药物，用于器官移植接受者，以防止对新器官的排斥反应。 长期使用这些药物会使移植受者面临严重感染和某些类型癌症的更高风险。
本研究旨在：
- 查明接受肝移植的儿童缓慢减少然后完全停止免疫抑制是否安全。 这个过程称为“免疫抑制戒断”或 ISW。
- 寻找可以帮助移植医生在未来预测减少或停止接受肝移植的儿童的免疫抑制药物是否安全的血液或肝活检测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143-0780
- University of California
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University and Children's Hospital of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、94143
- University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital - Washington University
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者和/或父母监护人必须能够理解并提供知情同意；
- 当受试者小于或等于 6 岁时，是活体或已故供体肝脏 tx 的接受者；
- 在学习注册时至少 4 年 post-tx；
- 同种异体移植物功能正常，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) < 50 IU/l 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT) < 50 IU/l；
- 根据病史，在过去 2 年内没有急性排斥反应 (AR) 或慢性排斥反应 (CR) 的证据；
- 使用钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 进行 IS 单一疗法时稳定；
- 对于有生育能力的女性受试者，受试者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验；
- 对于具有生殖潜力的女性和男性受试者，受试者必须同意在研究期间使用 FDA 批准的节育方法；
- 入学后一年内乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染必须呈阴性；
必须根据中心病理学读数进行筛查活检，满足以下标准：
- 门静脉炎症和界面活动：最好不存在，但可能存在轻微至局灶性轻度门静脉单核细胞炎症。 界面坏死性炎症活动不存在或模棱两可/极小，如果存在，则涉及少数门静脉。
- 中央/静脉周围炎症：最好不存在，但可能存在轻微至局灶性轻度静脉周围单核炎症。 静脉周围坏死性炎症活动不存在或模棱两可/微乎其微，如果存在，则涉及少数终末肝小静脉。
- 胆管变化：无淋巴细胞性胆管损伤、胆管减少和胆管上皮衰老变化，除非有其他非免疫学解释（例如 胆管狭窄）。
- 纤维化：< Ishak 3 期（即 不超过偶尔的门户到门户桥接）。 根据班夫标准，静脉周纤维化应低于“中度”。
- 动脉：闭塞性或泡沫细胞动脉病阴性。
排除标准：
- 已接受过自身免疫性肝病的肝脏治疗，包括自身免疫性肝炎或原发性硬化性胆管炎；
- 接受过乙型肝炎或丙型肝炎的肝脏治疗；
- 在肝脏 tx 之前、同时或之后接受了第二次器官移植；
- 计算出的肾小球滤过率（修正的 Schwartz 公式）小于 60 mL/min/1.73 米^2；
- 在筛选后 6 个月内 CNI 的剂量增加了 50%；
- 在筛选后 12 个月内停用第二种 IS 药物；
- 患有任何需要或可能需要长期或反复使用 IS 的全身性疾病；
- 怀孕或哺乳；
- 不愿意或不能遵守学习要求和程序；
- 研究者认为患有精神疾病或药物或酒精滥用史会影响参与者遵守研究要求的能力；
- 不愿意或不能同意或遵守研究方案；
- 在入组后 4 周内使用过研究药物；
- 正在接受 HIV 感染治疗；
- 在注册后两个月内接受过任何许可或研究性减毒活疫苗；
- 有研究者认为会影响安全参与试验的任何健康状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：免疫抑制戒断
按照方案逐步退出免疫抑制治疗。
|
参与者将在不少于 36 周且不超过 52 周的时间内进行渐进的 ISW，并经常监测肝脏测试。
所有参与者都将被跟踪 48 个月，确保在 ISW 成功后至少进行 36 个月的跟踪。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
操作容忍参与者的数量
大体时间：完全停用免疫抑制后 12 个月
|
操作耐受的参与者人数，定义为成功退出免疫抑制并在完全退出免疫抑制后 12 个月通过肝活检和肝脏测试评估维持正常同种异体移植状态的参与者人数。
|
完全停用免疫抑制后 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有通常归因于免疫抑制的临床并发症的参与者人数
大体时间：从免疫抑制撤药到至少 36 个月和最长 48 个月的随访时间
|
该复合终点由与免疫抑制戒断相关的临床并发症组成，定义为以下任何情况的发生：死亡或移植物丢失、难治性急性排斥反应的组织学证据或活检证实的慢性排斥反应（CR）。
|
从免疫抑制撤药到至少 36 个月和最长 48 个月的随访时间
|
|
增加免疫抑制或重新开始免疫抑制的时间
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
从开始停用免疫抑制药物到增加或重新开始免疫抑制的中位时间（以天为单位）。
|
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
|
解决拒绝的时间
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
从活组织检查证明排斥反应到排斥反应解决的中位时间（以周为单位）定义为肝功能测试丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）返回≤ 1.5 基线值。
|
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
|
被解读为组织学急性排斥反应的活检数量和严重程度
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
根据排斥事件的严重程度开始免疫抑制戒断的参与者中被诊断为组织学急性排斥反应的活检数量。 排斥的严重程度（轻度、中度、重度）是根据肝活检的中心病理读数，基于班夫全球评估等级。 轻度严重性标准：排斥渗透在少数三合会中，通常是轻度的并且局限在入口空间内。 中度拒绝标准：拒绝渗透扩展大部分或所有三元组。 严重排斥标准：排斥浸润扩大大部分或所有三联征并溢出到门静脉周围区域和延伸到肝实质并与静脉周围肝细胞坏死相关的中度至重度静脉周围炎症。 BPAR：经活检证实的急性排斥反应。 |
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
|
急性排斥反应的临床严重程度
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
使用分级类别对急性排斥反应的临床严重程度进行描述性分析，如下所示：
|
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
|
中止退出的原因
大体时间：从免疫抑制停药开始到停药的时间，最长 52 周
|
参与者停止免疫抑制戒断的原因，如活检证实的急性排斥反应、慢性排斥反应、临床排斥反应、死亡、怀孕等）。
如果多个事件导致免疫抑制戒断的中止，则这些结果中仅呈现每个受试者中止的根本原因。
|
从免疫抑制停药开始到停药的时间，最长 52 周
|
|
免疫抑制撤药 (ISW) 对同种异体移植物组织学的影响
大体时间：从筛查活检到研究结束（第 48 个月）活检的时间
|
ISW 对同种异体移植物纤维化的影响，使用 Ishak 评分系统测量从筛查肝活检到研究结束（第 48 个月）肝活检的纤维化变化。 在 Ishak 组织学评分系统中，评分/阶段越高，纤维化越多：评分范围从 0 到 6，其中 6 代表最纤维化：0 = 无纤维化； 1=部分汇管区纤维扩张，伴或不伴短纤维隔； 2=大部分汇管区纤维扩张，有或没有短纤维间隔； 3=大多数汇管区纤维扩张，偶尔有汇管桥接； 4 = 具有明显桥接（入口到入口）以及入口到中央的入口区域的纤维扩张； 5=明显的桥接（门脉到门脉和/或门脉到中央）偶有结节（不完全性肝硬化）； 6=肝硬化，很可能或确定。 筛选得分下降（基线）表示改善 |
从筛查活检到研究结束（第 48 个月）活检的时间
|
|
操作容差的持续时间
大体时间：从免疫抑制撤药到至少 36 个月和最长 48 个月的随访时间
|
操作耐受性的参与者持续时间中位数。
操作耐受的持续时间定义为参与者不服用免疫抑制药物的天数。
|
从免疫抑制撤药到至少 36 个月和最长 48 个月的随访时间
|
|
从免疫抑制撤药开始到免疫抑制撤药失败时免疫抑制药物（钙调神经磷酸酶抑制剂）剂量的变化
大体时间：从开始免疫抑制撤药到免疫抑制撤药失败的时间，最长 52 周
|
从基线到免疫抑制撤药失败时免疫抑制 (IS) 剂量减少的平均百分比。
免疫抑制戒断失败定义为增加免疫抑制药物而不是完成戒断的任何发生率。
|
从开始免疫抑制撤药到免疫抑制撤药失败的时间，最长 52 周
|
|
从研究开始退出到研究结束免疫抑制药物剂量的变化
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
由于停止 IS 戒断或完成戒断但不符合主要终点活检评估的耐受性标准，试验定义认为不耐受的所有参与者的免疫抑制 (IS) 剂量从基线到研究结束的变化。
|
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
|
耐受和不耐受受试者之间儿童健康相关生活质量评分的变化
大体时间：从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
与健康相关的生活质量通过 PedsQL 4.0 通用核心量表、多维疲劳量表和 PedsQL 3.0 移植模块进行测量。
变化计算为在退出开始时完成的问卷与第 36 个月时总通用评分、总疲劳评分和总移植评分之间的差异。
这种变化是针对耐受和非耐受受试者分别计算的。
每个分数的范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好。
|
从免疫抑制撤药到最短 36 个月、最长 48 个月的随访时间
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：S Feng, M.D., Ph.D.、University of California, San Francisco
- 学习椅：J Bucuvalas, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, Demetris AJ, Roberts JP, Rosenthal P, Alonso EM, Philogene MC, Ikle D, Poole KM, Bridges ND, Turka LA, Tchao NK. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants. JAMA. 2012 Jan 18;307(3):283-93. doi: 10.1001/jama.2011.2014.
- Perito ER, Mohammad S, Rosenthal P, Alonso EM, Ekong UD, Lobritto SJ, Feng S. Posttransplant metabolic syndrome in the withdrawal of immunosuppression in Pediatric Liver Transplant Recipients (WISP-R) pilot trial. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):779-85. doi: 10.1111/ajt.13024. Epub 2015 Feb 3.
- Reding R. Long-term complications of immunosuppression in pediatric liver recipients. Acta Gastroenterol Belg. 2005 Oct-Dec;68(4):453-6.
- Mohammad S, Sundaram SS, Mason K, Lobritto S, Martinez M, Turmelle YP, Bucuvalas J, Feng S, Alonso EM. Improvements in Disease-Specific Health-Related Quality of Life of Pediatric Liver Transplant Recipients During Immunosuppression Withdrawal. Liver Transpl. 2021 May;27(5):735-746. doi: 10.1002/lt.25963.
- Feng S, Bucuvalas JC, Mazariegos GV, Magee JC, Sanchez-Fueyo A, Spain KM, Lesniak A, Kanaparthi S, Perito E, Venkat VL, Burrell BE, Alonso EM, Bridges ND, Doo E, Gupta NA, Himes RW, Ikle D, Jackson AM, Lobritto SJ, Jose Lozano J, Martinez M, Ng VL, Rand EB, Sherker AH, Sundaram SS, Turmelle YP, Wood-Trageser M, Demetris AJ. Efficacy and Safety of Immunosuppression Withdrawal in Pediatric Liver Transplant Recipients: Moving Toward Personalized Management. Hepatology. 2021 May;73(5):1985-2004. doi: 10.1002/hep.31520.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月14日
初级完成 (实际的)
2016年3月31日
研究完成 (实际的)
2018年6月11日
研究注册日期
首次提交
2012年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月9日
首次发布 (估计)
2012年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月23日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DAIT iWITH
- U01AI100807 (NIH)
- RTB-001 (其他：DAIT NIAID)
- NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (其他：DAIT NIAID)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
该计划是在 ImmPort 中完成研究后共享数据，ImmPort 是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案。
IPD 共享时间框架
目的是在研究完成后的 24 个月内向公众共享可用数据。
IPD 共享访问标准
ImmPort 公共数据访问。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.