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안정적인 소아 간이식 수혜자를 위한 면역 억제 철회 (iWITH)

2019년 9월 23일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
이 연구의 주요 목적은 소아 간 이식(tx) 수용자에서 면역 억제 철회(ISW)의 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

면역억제제로도 알려진 항거부반응제는 새로운 장기의 거부반응을 예방하기 위해 장기 이식 수용자에게 처방됩니다. 이러한 약물을 장기간 사용하면 이식 받는 사람이 심각한 감염 및 특정 유형의 암에 걸릴 위험이 높아집니다.

이 연구는 다음을 추구합니다.

  • 간이식을 받은 어린이의 면역억제제를 천천히 감량한 다음 완전히 중단하는 것이 안전한지 알아보십시오. 이 과정을 '면역 억제 철회' 또는 ISW라고 합니다.
  • 간 이식을 받은 어린이의 면역억제제를 줄이거나 중단하는 것이 안전한지 예측하기 위해 향후 이식 의사에게 도움이 될 수 있는 혈액 또는 간 생검 검사를 찾으십시오.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

161

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이하 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자 및/또는 부모 보호자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
  • 피험자가 6세 이하일 때 살아 있거나 사망한 기증자 간 tx의 수혜자입니다.
  • 연구 등록 시점에 tx 후 4년 이상입니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) < 50 IU/l 및 GGT(gamma-glutamyl transferase) < 50 IU/l로 정의되는 정상적인 동종이식 기능을 가지고 있습니다.
  • 병력을 기반으로 지난 2년 이내에 급성 거부(AR) 또는 만성 거부(CR)의 증거가 없습니다.
  • 칼시뉴린 억제제(CNI)를 사용한 IS 단일 요법에서 안정적입니다.
  • 가임 여성 피험자의 경우 피험자는 연구 시작 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  • 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자의 경우 피험자는 연구 기간 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 등록 후 1년 이내에 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대해 음성이어야 합니다.

  • 중앙 병리 판독값을 기반으로 다음 기준을 충족하는 스크리닝 생검을 받아야 합니다.

    • 문맥 염증 및 인터페이스 활동: 없는 것이 바람직하지만 국소 경미한 문맥 단핵 염증이 존재할 수 있습니다. 인터페이스 괴사 염증 활동이 없거나 모호하거나 미미하며, 존재할 경우 소수의 문맥관을 포함합니다.
    • 중심성/정맥주위 염증: 바람직하게는 없지만 경미하거나 국소적인 경미한 정맥주위 단핵 염증이 존재할 수 있습니다. 정맥주위 괴사-염증 활성은 없거나 모호하거나 미미하며, 존재하는 경우 소수의 말단 간세정맥을 포함합니다.
    • 담관 변화: 다른 비면역학적 설명(예: 담도 협착).
    • 섬유증: < Ishak 3기(즉, 간헐적인 포털 간 브리징에 지나지 않음). 정맥주위 섬유증은 밴프 기준에 따라 "보통" 미만이어야 합니다.
    • 동맥: 폐쇄성 또는 거품 세포 동맥병증에 대해 음성.

제외 기준:

  • 자가면역성 간염 또는 원발성 경화성 담관염을 포함하는 자가면역성 간 질환에 대한 간 tx를 받은 경우;
  • B형 간염 또는 C형 간염에 대한 간 tx를 받은 경우
  • 간 tx 이전, 동시에 또는 이후에 두 번째 장기 이식을 받은 경우
  • 60mL/min/1.73 미만의 계산된 사구체 여과율(수정된 Schwartz 공식)이 있어야 합니다. m^2;
  • 스크리닝 6개월 이내에 CNI 용량이 50퍼센트(%) 증가했습니다.
  • 스크리닝 12개월 이내에 두 번째 IS 에이전트를 중단했습니다.
  • IS의 만성적 또는 반복적 사용을 필요로 하거나 필요로 할 가능성이 있는 전신 질환이 있는 경우,
  • 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  • 연구 요구 사항 및 절차를 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
  • 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용의 병력이 조사자의 의견에 있는 경우,
  • 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 할 수 없는 경우,
  • 등록 4주 이내에 연구용 약물을 사용했습니다.
  • HIV 감염 치료를 받고 있습니다.
  • 등록 후 2개월 이내에 면허가 있거나 조사 중인 약독화 생백신을 접종받았습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 임상시험에 안전하게 참여하는 데 방해가 될 모든 의학적 상태가 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 면역 억제 철회
프로토콜에 따라 면역억제 치료 철회의 점진적 철회.
의약품: 면역 억제 철회
참가자는 간 검사를 자주 모니터링하면서 최소 36주에서 최대 52주 사이에 점진적인 ISW를 받게 됩니다. 모든 참가자는 성공적인 ISW 후 최소 36개월의 후속 조치를 보장하기 위해 48개월 동안 추적됩니다.
다른 이름들:
  • ISW

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
운영상 허용되는 참여자 수
기간: 완전한 면역 억제 철회 후 12개월
면역억제를 성공적으로 철회하고 완전한 면역억제 철회 12개월 후 간 생검 및 간 검사로 평가한 정상적인 동종이식 상태를 유지하는 것으로 정의되는 수술적 내성이 있는 참가자의 수.
완전한 면역 억제 철회 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일반적으로 면역 억제로 인한 임상 합병증이 있는 참가자 수
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월 및 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
이 복합 종점은 면역억제 철회와 관련된 임상적 합병증으로 구성되며 다음 중 임의의 발생으로 정의됩니다: 사망 또는 이식편 손실, 난치성 급성 거부반응의 조직학적 증거 또는 생검 확인 만성 거부반응(CR).
면역 억제 중단부터 최소 36개월 및 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
면역억제 증가 또는 면역억제 재개시까지의 시간
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
면역억제제 중단 시작부터 면역억제제를 증가시키거나 다시 시작하기까지의 평균 시간(일)입니다.
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
거절 해결까지의 시간
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
거부반응이 입증된 생검에서 간 기능 검사 ALT(Alanine Aminotransferase) 및 GGT(Gamma-Glutamyl Transferase) 모두 기준선 값의 ≤ 1.5로 정의된 거부 해소까지의 평균 시간(주 단위).
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
조직학적 급성 거부반응으로 판독되는 생검의 수 및 중증도
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간

거부 에피소드의 중증도에 따라 면역 억제 철회를 시작한 참가자에서 조직학적 급성 거부로 진단된 생검의 수. 거부 심각도(경증, 중등도, 중증)는 간 생검의 중앙 병리 판독값에 따른 밴프 글로벌 평가 등급을 기반으로 합니다. 경미한 심각도 기준: 일반적으로 경미하고 포털 공간 내에 국한된 소수의 트라이어드에 거부 침투가 침투합니다. 중등도 거부 기준: 대부분 또는 모든 트라이어드를 확장하는 거부 침윤. 중증 거부 기준: 간 실질로 확장되고 정맥주위 간세포 괴사와 연관되는 중등도 내지 중증의 정맥주위 염증 및 문맥주위 영역으로의 유출과 함께 대부분 또는 모든 트라이어드를 확장하는 거부 침윤.

BPAR: 생검으로 입증된 급성 거부 반응.
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
급성 거부반응의 임상적 중증도
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간

급성 거부반응의 임상적 중증도는 다음과 같이 계층적 범주를 사용하여 기술적으로 분석되었습니다.

  • 투여량 증가: IS 투여량 및/또는 빈도를 증가시키지만 ISW를 시작하기 전에 연구 시작 시 요법보다 낮은 수준으로 증가
  • 재입원: ISW 이전에 연구 시작 시 요법으로 돌아가기
  • 강화: ISW 이전에 연구 등록 시 투여량과 비교하여 증가된 IS 투여량
  • 전환: 다른 IS 약물로 변경
  • 추가: 두 번째 IS 약물의 시작;
  • 코르티코스테로이드: 정맥 또는 경구 코르티코스테로이드 투여
  • 항체(Ab) 치료: 임의의 토끼 티모글로불린 투여; 일반적으로 코르티코스테로이드
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
철회 중단 사유
기간: 면역 억제 중단 시작부터 중단 중단까지의 시간, 최대 52주
참가자가 면역억제 중단을 중단한 이유(예: 생검으로 입증된 급성 거부반응, 만성 거부반응, 임상적 거부반응, 사망, 임신 등). 여러 사건으로 인해 면역 억제 중단이 중단된 경우 각 피험자에 대한 중단의 근본 원인만 이 결과에 제시됩니다.
면역 억제 중단 시작부터 중단 중단까지의 시간, 최대 52주
면역 억제 철회(ISW)가 동종이식 조직학에 미치는 영향
기간: 스크리닝 생검에서 연구 종료(48개월) 생검까지의 시간

스크리닝 간 생검에서 연구 종료(48개월) 간 생검까지 섬유증의 변화를 측정하기 위해 Ishak 스코어링 시스템을 사용한 동종이식 섬유증에 대한 ISW의 영향.

Ishak 조직학적 스코어링 시스템에서, 점수/단계가 높을수록 더 많은 섬유증이 있습니다: 점수 범위는 0에서 6까지이며, 6은 가장 많은 섬유증을 나타냅니다: 0 = 섬유증 없음; 1 = 짧은 섬유성 중격이 있거나 없는 일부 문맥 영역의 섬유성 확장; 2 = 짧은 섬유성 중격이 있거나 없는 대부분의 문맥 영역의 섬유성 확장; 3 = 가끔 포털에서 포털 브리징으로 대부분의 포털 영역의 섬유성 확장; 4 = 표시된 브리징(포털에서 포털로) 및 포털에서 중앙으로의 포털 영역의 섬유성 확장; 5 = 간헐적인 결절(불완전한 간경변증)과 함께 현저한 가교(문맥에서 문맥으로 및/또는 문맥에서 중심으로); 및 6 = 간경변증, 가능성이 있거나 확실함.

스크리닝에서 점수 감소(기준선)는 개선을 나타냅니다.
스크리닝 생검에서 연구 종료(48개월) 생검까지의 시간
운영 공차 기간
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월 및 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
운영 공차의 중간 참가자 기간. 작동 허용 오차 기간은 참가자가 면역 억제 약물을 복용하지 않는 일수로 정의됩니다.
면역 억제 중단부터 최소 36개월 및 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
면역억제제(칼시뉴린 억제제) 투여량 변화 면역억제 중단 시작부터 면역억제 중단 실패 시점까지
기간: 면역 억제 철회 시작부터 면역 억제 철회 실패까지의 시간, 최대 52주
기준선에서 면역억제 철회 실패 시점까지의 면역억제(IS) 용량 감소의 평균 백분율. 면역억제 중단 실패는 중단을 완료하는 대신 면역억제 약물을 증가시키는 모든 발생률로 정의됩니다.
면역 억제 철회 시작부터 면역 억제 철회 실패까지의 시간, 최대 52주
연구 시작부터 연구 종료까지 면역억제제 용량의 변화
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
IS 철회 중단 또는 철회 완료로 인해 시험 정의에 따라 내약성으로 간주되지 않지만 1차 종점 생검 평가에서 내약성 기준을 충족하지 않는 모든 참가자에 대한 기준선에서 연구 종료까지의 면역억제(IS) 용량 변경.
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
관용 및 비관용 과목 사이의 아동 건강 관련 삶의 질 점수의 변화
기간: 면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간
건강 관련 삶의 질은 PedsQL 4.0 Generic Core 척도, 다차원 피로 척도 및 PedsQL 3.0 이식 모듈로 측정되었습니다. 변화는 총 일반 점수, 총 피로 점수 및 총 이식 점수에 대해 철회 시작 시점과 36개월에 완료된 설문지 간의 차이로 계산되었습니다. 이 변화는 관용 및 비관용 대상에 대해 별도로 계산되었습니다. 각 점수의 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다.
면역 억제 중단부터 최소 36개월, 최대 48개월의 추적 기간까지의 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

수사관

  • 수석 연구원: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • 연구 의자: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 8월 14일

기본 완료 (실제)

2016년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 9일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 9월 23일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH : 국립보건원)
  • RTB-001 (다른: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (다른: DAIT NIAID)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

이 계획은 DAIT가 자금을 지원하는 보조금 및 계약의 임상 및 기계론적 데이터의 장기 아카이브인 ImmPort에서 연구 완료 시 데이터를 공유하는 것입니다.

IPD 공유 기간

목표는 연구 완료 후 24개월 이내에 대중이 사용할 수 있는 데이터를 공유하는 것입니다.

IPD 공유 액세스 기준

ImmPort 공용 데이터 액세스.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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