Retiro de la inmunosupresión para receptores estables de trasplante hepático pediátrico (iWITH)

Criterios de inclusión:

• El sujeto y/o el padre tutor deben poder comprender y dar su consentimiento informado;
• Es receptor de un tx hepático de donante vivo o fallecido cuando el sujeto era menor o igual a 6 años de edad;
• Tiene al menos 4 años después de la tx al momento de la inscripción en el estudio;
• Tiene una función de aloinjerto normal definida como alanina aminotransferasa (ALT) < 50 UI/l y gamma-glutamil transferasa (GGT) < 50 UI/l;
• No tiene evidencia de rechazo agudo (AR) o rechazo crónico (CR) en los últimos 2 años, según el historial médico;
• Es estable en monoterapia IS con un inhibidor de la calcineurina (CNI);
• Para mujeres en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio;
• Para sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo, el sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante la duración del estudio;
• Debe ser negativo para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de un año de la inscripción;

• Debe tener una biopsia de detección que cumpla, con base en la lectura de la patología central, los siguientes criterios:

  • Inflamación portal y actividad de la interfase: Preferiblemente ausente, pero puede estar presente una inflamación mononuclear portal mínima o focal leve. La actividad necroinflamatoria de la interfase está ausente o es equívoca/mínima y, si está presente, afecta a una minoría de los tractos portales.
  • Inflamación centrozonal/perivenular: Preferiblemente ausente, pero puede estar presente una inflamación mononuclear perivenular leve a focal. La actividad necroinflamatoria perivenular está ausente o es equívoca/mínima y, si está presente, afecta a una minoría de las vénulas hepáticas terminales.
  • Cambios en los conductos biliares: no hay daño linfocítico en los conductos biliares, ductopenia ni cambios en la senescencia del epitelio biliar, a menos que haya una explicación alternativa no inmunológica (p. estenosis biliares).
  • Fibrosis: < Ishak Estadio 3 (es decir, no más que puentes ocasionales de portal a portal). La fibrosis perivenular debe ser inferior a "moderada", según los criterios de Banff.
  • Arterias: Negativo para arteriopatía obliterante o de células espumosas.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido un tx del hígado por enfermedad hepática autoinmune, incluida la hepatitis autoinmune o la colangitis esclerosante primaria;
• Haber recibido un tratamiento hepático por hepatitis B o hepatitis C;
• Haber recibido un segundo trasplante de órgano antes, simultáneamente o después de un tx hepático;
• Tener una tasa de filtración glomerular calculada (fórmula de Schwartz modificada) de menos de 60 ml/min/1,73 metro ^ 2;
• Haber tenido un aumento de dosis del 50 por ciento (%) en CNI dentro de los 6 meses posteriores a la selección;
• Haber descontinuado un segundo agente IS dentro de los 12 meses posteriores a la selección;
• Tiene alguna enfermedad sistémica que requiera o pueda requerir el uso crónico o recurrente de IS;
• Está embarazada o amamantando;
• No está dispuesto o no puede cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio;
• Tener una enfermedad mental o antecedentes de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio;
• No está dispuesto o no puede dar su consentimiento o cumplir con el protocolo del estudio;
• Ha usado medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
• Está recibiendo tratamiento para la infección por VIH;
• Ha recibido alguna vacuna viva atenuada con licencia o en fase de investigación dentro de los dos meses posteriores a la inscripción;
• Tiene alguna condición médica que, en opinión del investigador, interferirá con la participación segura en el ensayo.