Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysazení imunosuprese u stabilních příjemců transplantace jater u dětí (iWITH)

23. září 2019 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Primárním cílem této studie je posoudit účinnost imunosupresivního vysazení (ISW) u dětských příjemců transplantace jater (tx).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léky proti odmítnutí, známé také jako imunosupresiva, jsou předepisovány příjemcům transplantovaných orgánů, aby se zabránilo odmítnutí nového orgánu. Dlouhodobé užívání těchto léků vystavuje příjemce transplantátu vyššímu riziku závažných infekcí a některých typů rakoviny.

Tato studie se snaží:

  • Zjistěte, zda je bezpečné pomalu snižovat a poté úplně zastavit imunosupresi užívanou dětmi po transplantaci jater. Tento proces se nazývá „vysazení imunosuprese“ neboli ISW.
  • Najděte krevní nebo jaterní bioptické testy, které mohou pomoci transplantačním lékařům v budoucnu předpovědět, zda je bezpečné snížit nebo zastavit imunosupresivní léky u dětí po transplantaci jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt a/nebo rodič opatrovník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
  • Je příjemcem tx jater žijícího nebo zemřelého dárce, když subjektu bylo méně nebo rovných 6 let;
  • je v době zápisu do studia alespoň 4 roky po tx;
  • Má normální funkci aloštěpu definovanou jako alaninaminotransferáza (ALT) < 50 IU/l a gama-glutamyltransferáza (GGT) < 50 IU/l;
  • nemá žádné známky akutní rejekce (AR) nebo chronické rejekce (CR) během posledních 2 let na základě anamnézy;
  • Je stabilní na monoterapii IS inhibitorem kalcineurinu (CNI);
  • U žen ve fertilním věku musí mít subjekt při vstupu do studie negativní těhotenský test;
  • U ženských a mužských subjektů s reprodukčním potenciálem musí subjekt souhlasit s používáním metod kontroly porodnosti schválených FDA po dobu trvání studie;
  • Musí být negativní na infekci virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) do jednoho roku od zařazení;

  • Musí mít screeningovou biopsii, která na základě centrálního patologického čtení splňuje následující kritéria:

    • Portální zánět a aktivita rozhraní: Výhodně chybí, ale může být přítomen minimální až fokální mírný portální mononukleární zánět. Interface nekro-zánětlivá aktivita chybí nebo je nejednoznačná/minimální, a pokud je přítomna, zahrnuje menšinu portálních cest.
    • Centrizonální/perivenulární zánět: Výhodně chybí, ale může být přítomen minimální až fokální mírný perivenulární mononukleární zánět. Perivenulární nekrozánětlivá aktivita chybí nebo je nejednoznačná/minimální, a pokud je přítomna, zahrnuje menšinu terminálních jaterních venul.
    • Změny žlučovodů: Žádné poškození lymfocytárních žlučovodů, duktopenie a změny stárnutí žlučového epitelu, pokud neexistuje alternativní, neimunologické vysvětlení (např. žlučové striktury).
    • Fibróza: < Ishakovo stadium 3 (tj. ne více než příležitostné přemostění mezi portály). Perivenulární fibróza by podle Banff Criteria měla být menší než „střední“.
    • Tepny: Negativní pro obliterativní nebo pěnobuněčnou arteriopatii.

Kritéria vyloučení:

  • podstoupili jaterní tx pro autoimunitní onemocnění jater, včetně autoimunitní hepatitidy nebo primární sklerotizující cholangitidy;
  • podstoupili jaterní tx na hepatitidu B nebo hepatitidu C;
  • podstoupili druhou transplantaci orgánu před, současně nebo po tx jater;
  • Mít vypočítanou rychlost glomerulární filtrace (upravený Schwartzův vzorec) nižší než 60 ml/min/1,73 m^2;
  • měli 50% (%) zvýšení dávky CNI během 6 měsíců od screeningu;
  • Vysadit druhého agenta IS do 12 měsíců od screeningu;
  • Máte jakékoli systémové onemocnění vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické nebo opakované užívání IS;
  • je těhotná nebo kojí;
  • není ochoten nebo schopen dodržovat studijní požadavky a postupy;
  • mít duševní onemocnění nebo anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost účastníka splnit požadavky studie;
  • není ochoten nebo schopen poskytnout souhlas nebo dodržovat protokol studie;
  • Použil hodnocené léky do 4 týdnů od zařazení;
  • podstupuje léčbu infekce HIV;
  • obdržel jakoukoli licencovanou nebo testovanou živou oslabenou vakcínu (vakcíny) do dvou měsíců od registrace;
  • Má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečnou účast v hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysazení imunosuprese
Postupné vysazování imunosupresivní léčby podle protokolu.
Lék: Vysazení imunosuprese
Účastníci podstoupí postupné ISW v období minimálně 36 týdnů a maximálně 52 týdnů s častým sledováním jaterních testů. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 48 měsíců, což zajistí minimálně 36 měsíců sledování po úspěšném ISW.
Ostatní jména:
  • ISW

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet provozně tolerantních účastníků
Časové okno: 12 měsíců po úplném vysazení imunosuprese
Počet účastníků, kteří jsou operačně tolerantní, definovaný jako ti, kteří úspěšně vystoupili z imunosuprese a udržovali si normální stav aloštěpu, jak bylo hodnoceno jaterní biopsií a jaterními testy 12 měsíců po úplném vysazení imunosuprese.
12 měsíců po úplném vysazení imunosuprese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickými komplikacemi obvykle připisovanými imunosupresi
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Tento složený cílový parametr se skládá z klinických komplikací souvisejících s vysazením imunosuprese a je definován jako výskyt kterékoli z následujících situací: smrt nebo ztráta štěpu, histologický důkaz refrakterní akutní rejekce nebo biopsií potvrzená chronická rejekce (CR).
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Čas do zvýšené imunosuprese nebo opětovného zahájení imunosuprese
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Střední doba (ve dnech) od začátku vysazení imunosupresivních léků do zvýšení nebo opětovného zahájení imunosuprese.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Čas na vyřešení odmítnutí
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Střední doba (v týdnech) od biopsií prokázané rejekce do vyřešení rejekce definovaná jako návrat obou jaterních testů alaninaminotransferázy (ALT) a gama-glutamyltransferázy (GGT) na ≤ 1,5 výchozí hodnoty.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Počet a závažnost biopsií se čte jako histologické akutní odmítnutí
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování

Počet biopsií, které byly diagnostikovány jako histologické akutní odmítnutí u účastníků, kteří zahájili vysazení imunosuprese podle závažnosti epizody odmítnutí. Závažnost rejekce (mírná, střední, těžká) je založena na Banffově globálním hodnocení podle centrálního patologického čtení jaterní biopsie. Kritéria mírné závažnosti: odmítnutí proniká do menšiny triád, které je obecně mírné a omezené v portálových prostorech. Kritéria středního odmítnutí: infiltrát odmítnutí rozšiřuje většinu nebo všechny triády. Kritéria těžké rejekce: infiltrát rejekce expandující většinu nebo všechny triády s přeléváním do periportálních oblastí a středně těžký až těžký perivenulární zánět, který se rozšiřuje do jaterního parenchymu a je spojen s perivenulární nekrózou hepatocytů.

BPAR: biopsií prokázané akutní odmítnutí.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Klinická závažnost akutní rejekce
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování

Klinická závažnost akutní rejekce byla popisně analyzována pomocí hierarchických kategorií takto:

  • Zvýšení dávky: Zvýšení dávky a/nebo frekvence IS, ale na úroveň nižší než režim při vstupu do studie, před zahájením ISW
  • Znovuzavedení: Návrat k režimu při vstupu do studie, před ISW
  • Intenzifikace: Zvýšená dávka IS ve srovnání s dávkou při vstupu do studie, před ISW
  • Konverze: Změna na jiný lék IS
  • Doplnění: Iniciace druhého léku proti IS;
  • Kortikosteroidy: Podávání jakýchkoli intravenózních nebo perorálních kortikosteroidů
  • Léčba protilátkou (Ab): Podávání jakéhokoli králičího thymoglobulinu; obvykle s kortikosteroidy
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Důvod pro přerušení odstoupení
Časové okno: Doba od začátku vysazení imunosuprese do přerušení vysazení, maximálně 52 týdnů
Důvody, proč účastníci přerušili vysazení imunosuprese, jako je biopsií prokázané akutní odmítnutí, chronické odmítnutí, klinické odmítnutí, úmrtí, těhotenství atd.). V těchto výsledcích je uvedena pouze základní příčina přerušení pro každý subjekt, pokud k přerušení vysazení imunosuprese vedlo více příhod.
Doba od začátku vysazení imunosuprese do přerušení vysazení, maximálně 52 týdnů
Vliv vysazení imunosuprese (ISW) na histologii aloštěpu
Časové okno: Doba od screeningové biopsie do konce studie (měsíc 48) biopsie

Vliv ISW na fibrózu aloštěpu pomocí Ishakova skórovacího systému k měření změny ve fibróze od screeningové jaterní biopsie po jaterní biopsii na konci studie (měsíc 48).

V Ishakově histologickém skórovacím systému platí, že čím vyšší skóre/stádium, tím více fibrózy: Skóre se pohybuje od 0 do 6, přičemž 6 představuje nejvíce fibrózy: 0 = žádná fibróza; 1 = Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek; 2 = vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek; 3 = Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s občasným přemostěním mezi portály; 4=Vláknitá expanze portálových oblastí s výrazným přemostěním (portál k portálu) i portál k centrálnímu; 5 = Značené přemostění (portál k portálu a/nebo portál k centrálnímu) s občasnými uzly (neúplná cirhóza); a 6 = cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní.

Snížení skóre oproti screeningu (základní hodnota) ukazuje na zlepšení
Doba od screeningové biopsie do konce studie (měsíc 48) biopsie
Doba trvání provozní tolerance
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Medián trvání provozní tolerance účastníka. Délka provozní tolerance je definována jako počet dní, kdy účastníci neužívají imunosupresivní léky.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Změna dávky imunosupresivní medikace (inhibitor kalcineurinu) od začátku vysazení imunosuprese do doby selhání vysazení imunosuprese
Časové okno: Doba od zahájení vysazení imunosuprese do selhání vysazení imunosuprese, maximálně 52 týdnů
Průměrné procento snížení dávky imunosuprese (IS) od výchozí hodnoty do doby selhání vysazení imunosuprese. Selhání vysazení imunosuprese je definováno jako jakýkoli výskyt zvyšující se imunosupresivní medikace místo úplného vysazení.
Doba od zahájení vysazení imunosuprese do selhání vysazení imunosuprese, maximálně 52 týdnů
Změna v dávce imunosupresivní medikace od zahájení studie po stažení do konce studie
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Změna dávky imunosuprese (IS) od výchozí hodnoty do konce studie pro všechny účastníky, které definice studie nepovažují za tolerantní, ať už kvůli přerušení vysazení IS nebo dokončení vysazení, ale nesplňují kritéria pro toleranci při hodnocení biopsie primárního cíle.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Změna skóre kvality života související se zdravím dítěte mezi tolerantními a netolerantními subjekty
Časové okno: Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování
Kvalita života související se zdravím byla měřena pomocí škály PedsQL 4.0 Generic Core, škály Multidimensional Fatigue a modulu PedsQL 3.0 Transplant. Změna byla vypočtena jako rozdíl mezi dotazníkem vyplněným na začátku vysazení a ve 36. měsíci pro celkové generické skóre, celkové skóre únavy a celkové skóre transplantace. Tato změna byla vypočtena zvlášť pro tolerantní a netolerantní subjekty. Každé skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Doba od vysazení imunosuprese přes minimálně 36 měsíců a maximálně 48 měsíců sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Studijní židle: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. srpna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. března 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

11. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (JINÝ: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (JINÝ: DAIT NIAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v ImmPort, dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

Cílem je sdílet data dostupná veřejnosti do 24 měsíců po dokončení studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Veřejný přístup k datům ImmPort.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysazení imunosuprese

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit