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Ritiro dell'immunosoppressione per pazienti pediatrici stabili sottoposti a trapianto di fegato (iWITH)

23 settembre 2019 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia della sospensione dell'immunosoppressione (ISW) nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato (tx).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci anti-rigetto, noti anche come farmaci immunosoppressori, vengono prescritti ai riceventi di trapianto di organi per prevenire il rigetto del nuovo organo. L'uso a lungo termine di questi medicinali espone i trapiantati a un rischio più elevato di infezioni gravi e di alcuni tipi di cancro.

Questo studio cerca di:

  • Scopri se è sicuro ridurre lentamente e poi interrompere completamente l'immunosoppressione assunta dai bambini che hanno ricevuto trapianti di fegato. Questo processo è chiamato "astinenza da immunosoppressione" o ISW.
  • Trova esami del sangue o della biopsia epatica che possano aiutare i trapiantisti in futuro a prevedere se è sicuro ridurre o interrompere i farmaci immunosoppressori nei bambini che hanno subito un trapianto di fegato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto e/o il genitore tutore devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
  • È il destinatario di un fegato donatore vivente o deceduto tx quando il soggetto aveva meno o uguale a 6 anni di età;
  • È almeno 4 anni post-tx al momento dell'iscrizione allo studio;
  • Ha una normale funzione dell'allotrapianto definita come alanina aminotransferasi (ALT) < 50 UI/l e gamma-glutamil transferasi (GGT) < 50 UI/l;
  • Non ha evidenza di rigetto acuto (AR) o rigetto cronico (CR) negli ultimi 2 anni, sulla base dell'anamnesi;
  • È stabile in monoterapia IS con un inibitore della calcineurina (CNI);
  • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, il soggetto deve avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio;
  • Per i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio;
  • Deve essere negativo per l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV) entro un anno dall'arruolamento;

  • Deve avere una biopsia di screening che soddisfi, sulla base della lettura della patologia centrale, i seguenti criteri:

    • Infiammazione portale e attività dell'interfaccia: preferibilmente assente, ma può essere presente un'infiammazione mononucleare portale da minima a lieve. L'attività necroinfiammatoria dell'interfaccia è assente o equivoca/minima e, se presente, coinvolge una minoranza dei tratti portali.
    • Infiammazione centrizonale/perivenulare: preferibilmente assente, ma può essere presente un'infiammazione mononucleare pervenulare da lieve a focale. L'attività necroinfiammatoria perivenulare è assente o equivoca/minima e, se presente, coinvolge una minoranza di venule epatiche terminali.
    • Alterazioni del dotto biliare: nessun danno del dotto biliare linfocitario, duttopenia e alterazioni della senescenza dell'epitelio biliare, a meno che non vi sia una spiegazione alternativa non immunologica (ad es. stenosi biliari).
    • Fibrosi: < Stadio Ishak 3 (cioè non più di occasionali bridging da portale a portale). La fibrosi perivenulare dovrebbe essere inferiore a "moderata", secondo i criteri di Banff.
    • Arterie: negativo per arteriopatia obliterante oa cellule schiumose.

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto un fegato tx per malattia epatica autoimmune, inclusa l'epatite autoimmune o la colangite sclerosante primitiva;
  • Hanno ricevuto un fegato tx per l'epatite B o l'epatite C;
  • Hanno ricevuto un secondo trapianto di organi prima, contemporaneamente o dopo la tx del fegato;
  • Avere una velocità di filtrazione glomerulare calcolata (formula di Schwartz modificata) inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Hanno avuto un aumento della dose del 50% (%) nella CNI entro 6 mesi dallo screening;
  • Hanno interrotto un secondo agente IS entro 12 mesi dallo screening;
  • Avere qualsiasi malattia sistemica che richieda o possa richiedere l'uso cronico o ricorrente di IS;
  • È incinta o sta allattando;
  • Non è disposto o incapace di aderire ai requisiti e alle procedure di studio;
  • Avere una malattia mentale o una storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio;
  • Non vuole o non è in grado di fornire il consenso o di rispettare il protocollo dello studio;
  • Ha utilizzato farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento;
  • Sta ricevendo cure per l'infezione da HIV;
  • Ha ricevuto uno o più vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro due mesi dall'arruolamento;
  • Ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ritiro dell'immunosoppressione
Sospensione graduale del trattamento immunosoppressivo come da protocollo.
Droga: Ritiro dell'immunosoppressione
I partecipanti saranno sottoposti a ISW graduale in non meno di 36 settimane e non più di 52 settimane con monitoraggio frequente dei test epatici. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 48 mesi garantendo un minimo di 36 mesi di follow-up dopo il successo dell'ISW.
Altri nomi:
  • ISW

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti operativamente tolleranti
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la completa sospensione dell'immunosoppressione
Numero di partecipanti che sono operativamente tolleranti, definiti come coloro che si ritirano con successo dall'immunosoppressione e mantengono il normale stato dell'allotrapianto come valutato dalla biopsia epatica e dai test epatici 12 mesi dopo la completa sospensione dell'immunosoppressione.
12 mesi dopo la completa sospensione dell'immunosoppressione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con complicazioni cliniche solitamente attribuite all'immunosoppressione
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Questo endpoint composito comprende complicazioni cliniche correlate alla sospensione dell'immunosoppressione ed è definito come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti: morte o perdita del trapianto, evidenza istologica di rigetto acuto refrattario o rigetto cronico (CR) confermato dalla biopsia.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Tempo per aumentare l'immunosoppressione o riprendere l'immunosoppressione
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Il tempo mediano (in giorni) dall'inizio della sospensione dei farmaci immunosoppressori all'aumento o al riavvio dell'immunosoppressione.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Tempo per la risoluzione del rifiuto
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Il tempo mediano (in settimane) dal rigetto confermato dalla biopsia alla risoluzione del rigetto definito come entrambi i test di funzionalità epatica Alanina aminotransferasi (ALT) e Gamma-glutamil transferasi (GGT) che ritornano a ≤ 1,5 i valori basali.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Numero e gravità delle biopsie lette come rigetto istologico acuto
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up

Numero di biopsie che sono state diagnosticate come rigetto acuto istologico nei partecipanti che hanno avviato la sospensione dell'immunosoppressione in base alla gravità dell'episodio di rigetto. La gravità del rigetto (lieve, moderata, grave) si basa sul grado di valutazione globale di Banff in base alla lettura patologica centrale della biopsia epatica. Criteri di gravità lieve: infiltrato di rigetto in una minoranza di triadi che è generalmente lieve e confinato all'interno degli spazi portali. Criteri di rigetto moderati: infiltrato di rigetto che espande la maggior parte o tutte le triadi. Criteri di rigetto severi: infiltrato di rigetto che espande la maggior parte o tutte le triadi con ricaduta nelle aree periportali e infiammazione perivenulare da moderata a grave che si estende nel parenchima epatico ed è associata a necrosi epatocitaria perivenulare.

BPAR: rigetto acuto comprovato da biopsia.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Gravità clinica del rigetto acuto
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up

La gravità clinica del rigetto acuto è stata analizzata in modo descrittivo utilizzando categorie gerarchiche, come segue:

  • Aumento della dose: aumento della dose e/o della frequenza di IS ma a un livello inferiore rispetto al regime all'ingresso nello studio, prima di iniziare l'ISW
  • Reintegrazione: ritorno al regime all'ingresso nello studio, prima dell'ISW
  • Intensificazione: aumento della dose di IS rispetto alla dose all'ingresso nello studio, prima dell'ISW
  • Conversione: passaggio a un altro farmaco IS
  • Aggiunta: inizio di un secondo farmaco IS;
  • Corticosteroidi: somministrazione di qualsiasi corticosteroide per via endovenosa o orale
  • Trattamento con anticorpi (Ab): somministrazione di qualsiasi timoglobulina di coniglio; di solito con corticosteroidi
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Motivo dell'interruzione del recesso
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino all'interruzione della sospensione, un massimo di 52 settimane
Motivi per cui i partecipanti hanno interrotto l'interruzione dell'immunosoppressione, come il rigetto acuto provato dalla biopsia, il rigetto cronico, il rigetto clinico, la morte, la gravidanza, ecc.). In questi risultati viene presentata solo la causa principale dell'interruzione per ciascun soggetto se più eventi hanno portato all'interruzione della sospensione dell'immunosoppressione.
Tempo dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino all'interruzione della sospensione, un massimo di 52 settimane
Impatto della sospensione dell'immunosoppressione (ISW) sull'istologia dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Tempo dalla biopsia di screening alla biopsia di fine studio (mese 48).

L'impatto dell'ISW sulla fibrosi dell'allotrapianto utilizzando il sistema di punteggio Ishak per misurare il cambiamento nella fibrosi dalla biopsia epatica di screening alla biopsia epatica di fine studio (mese-48).

Nel sistema di punteggio istologico di Ishak, maggiore è il punteggio/stadio, maggiore è la fibrosi: i punteggi vanno da 0 a 6, con 6 che rappresenta il massimo di fibrosi: 0=nessuna fibrosi; 1=Espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti; 2=Espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti; 3=Espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con occasionali bridging da portale a portale; 4=Espansione fibrosa delle aree portali con marcato bridging (da portale a portale) e da portale a centrale; 5=marcato bridging (da portale a portale e/o da portale a centrale) con noduli occasionali (cirrosi incompleta); e 6=Cirrosi, probabile o certa.

La diminuzione del punteggio dallo screening (linea di base) indica un miglioramento
Tempo dalla biopsia di screening alla biopsia di fine studio (mese 48).
Durata della tolleranza operativa
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Durata mediana del partecipante della tolleranza operativa. La durata della tolleranza operativa è definita come il numero di giorni in cui i partecipanti non assumono farmaci immunosoppressori.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Modifica della dose del farmaco di immunosoppressione (inibitore della calcineurina) dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al momento del fallimento della sospensione dell'immunosoppressione
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino al fallimento della sospensione dell'immunosoppressione, massimo 52 settimane
La percentuale media di riduzione della dose di immunosoppressione (IS) dal basale al momento del fallimento della sospensione dell'immunosoppressione. Il fallimento della sospensione dell'immunosoppressione è definito come qualsiasi incidenza di aumento dei farmaci immunosoppressivi invece del completamento della sospensione.
Tempo dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino al fallimento della sospensione dell'immunosoppressione, massimo 52 settimane
Modifica della dose di farmaci immunosoppressori dall'inizio dello studio al ritiro fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Modifica della dose di immunosoppressione (IS) dal basale alla fine dello studio per tutti i partecipanti non ritenuti tolleranti dalla definizione dello studio a causa dell'interruzione della sospensione dell'IS o del completamento del ritiro ma che non soddisfano i criteri di tolleranza sulla valutazione della biopsia dell'endpoint primario.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
Variazione dei punteggi relativi alla qualità della vita relativi alla salute dei bambini tra soggetti tolleranti e non tolleranti
Lasso di tempo: Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up
La qualità della vita correlata alla salute è stata misurata dalla scala PedsQL 4.0 Generic Core, dalla scala Multidimensional Fatigue e dal modulo PedsQL 3.0 Transplant. La variazione è stata calcolata come la differenza tra il questionario completato all'inizio del ritiro e al mese 36 per il punteggio generico totale, il punteggio totale di affaticamento e il punteggio totale del trapianto. Tale variazione è stata calcolata separatamente per soggetti tolleranti e non tolleranti. Ogni punteggio varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
Tempo dalla sospensione dell'immunosoppressione attraverso un minimo di 36 mesi e un massimo di 48 mesi di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigatori

  • Investigatore principale: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Cattedra di studio: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 agosto 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 marzo 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

11 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (ALTRO: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ALTRO: DAIT NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano è condividere i dati al termine dello studio in ImmPort, un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

L'obiettivo è quello di condividere i dati disponibili al pubblico entro 24 mesi dal completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso pubblico ai dati ImmPort.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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