Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отмена иммуносупрессии для стабильных реципиентов трансплантата печени у детей (iWITH)

23 сентября 2019 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Основная цель этого исследования - оценить эффективность отмены иммуносупрессивной терапии (ISW) у педиатрических реципиентов трансплантата печени (tx).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лекарства против отторжения, также известные как иммунодепрессанты, назначают реципиентам трансплантированных органов, чтобы предотвратить отторжение нового органа. Длительное использование этих лекарств подвергает реципиентов трансплантата более высокому риску серьезных инфекций и некоторых видов рака.

Это исследование направлено на:

  • Узнайте, безопасно ли медленно снижать, а затем полностью прекращать иммуносупрессивную терапию у детей, перенесших трансплантацию печени. Этот процесс называется «отменой иммуносупрессии» или ISW.
  • Найдите анализы крови или биопсии печени, которые могут помочь врачам-трансплантологам в будущем предсказать, безопасно ли уменьшать или прекращать прием иммунодепрессантов у детей, перенесших трансплантацию печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект и/или родитель-опекун должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
  • Является реципиентом трансплантации печени от живого или умершего донора, если возраст субъекта не превышает 6 лет;
  • Прошло не менее 4 лет после TX на момент зачисления в учебу;
  • Имеет нормальную функцию аллотрансплантата, определяемую как аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 50 МЕ/л и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) < 50 МЕ/л;
  • Не имеет признаков острого отторжения (ОР) или хронического отторжения (ХР) в течение последних 2 лет на основании анамнеза;
  • Стабилен при монотерапии ИС ингибитором кальциневрина (ИКН);
  • Для женщин детородного возраста субъект должен иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование;
  • Для субъектов женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом субъект должен согласиться использовать одобренные FDA методы контроля над рождаемостью на время исследования;
  • Должен быть отрицательный результат на вирусы гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV) в течение одного года после зачисления;

  • Должна быть проведена скрининговая биопсия, которая соответствует следующим критериям, основанным на чтении центральной патологии:

    • Портальное воспаление и активность интерфейса: предпочтительно отсутствует, но может присутствовать минимальное или очаговое легкое портальное мононуклеарное воспаление. Пограничная некровоспалительная активность отсутствует или сомнительна/минимальна и, если присутствует, затрагивает меньшинство портальных трактов.
    • Центрозональное / перивенулярное воспаление: предпочтительно отсутствует, но может присутствовать минимальное или очаговое легкое перивенулярное мононуклеарное воспаление. Перивенулярная некровоспалительная активность отсутствует или сомнительна/минимальна и, если присутствует, затрагивает меньшинство терминальных печеночных венул.
    • Изменения желчных протоков: отсутствие лимфоцитарного повреждения желчных протоков, дуктопении и изменений старения желчного эпителия, если нет альтернативного, неиммунологического объяснения (например, билиарные стриктуры).
    • Фиброз: < Ishak Стадия 3 (т.е. не более чем случайное соединение портала с порталом). Перивенулярный фиброз должен быть ниже «умеренного» в соответствии с критериями Банфа.
    • Артерии: отрицательный результат на облитерирующую или пенистоклеточную артериопатию.

Критерий исключения:

  • Получили трансплантацию печени по поводу аутоиммунного заболевания печени, включая аутоиммунный гепатит или первичный склерозирующий холангит;
  • Получили tx печени для гепатита B или гепатита C;
  • Получили повторную трансплантацию органов до, одновременно или после трансплантации печени;
  • Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (модифицированная формула Шварца) менее 60 мл/мин/1,73. м^2;
  • Имели 50-процентное (%) увеличение дозы CNI в течение 6 месяцев после скрининга;
  • Прекратили прием второго агента ИС в течение 12 месяцев после скрининга;
  • Имеют какие-либо системные заболевания, требующие или могущие потребовать хронического или периодического использования ИС;
  • беременна или кормит грудью;
  • Не желает или не может соблюдать требования и процедуры исследования;
  • иметь психические заболевания или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования;
  • Не желает или не может дать согласие или соблюдать протокол исследования;
  • Принимал исследуемые препараты в течение 4 недель после регистрации;
  • Получает лечение от ВИЧ-инфекции;
  • Получил какую-либо лицензированную или экспериментальную живую аттенуированную(ые) вакцину(ы) в течение двух месяцев после регистрации;
  • Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению следователя, будет мешать безопасному участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Отмена иммуносупрессии
Постепенная отмена иммуносупрессивной терапии согласно протоколу.
Лекарство: Отмена иммуносупрессии
Участники будут проходить постепенную ISW не менее чем за 36 недель и не более чем за 52 недели с частым контролем печеночных проб. Все участники будут находиться под наблюдением в течение 48 месяцев, что обеспечит как минимум 36 месяцев наблюдения после успешного проведения ISW.
Другие имена:
  • МСВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество функционально толерантных участников
Временное ограничение: 12 месяцев после полной отмены иммуносупрессии
Количество участников, которые являются операционно-толерантными, определяемыми как те, кто успешно отказался от иммуносупрессии и сохранил нормальный статус аллотрансплантата по оценке биопсии печени и печеночных тестов через 12 месяцев после полной отмены иммуносупрессии.
12 месяцев после полной отмены иммуносупрессии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клиническими осложнениями, обычно связанными с иммуносупрессией
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев последующего наблюдения
Эта комбинированная конечная точка состоит из клинических осложнений, связанных с отменой иммуносупрессивной терапии, и определяется как возникновение любого из следующего: смерть или потеря трансплантата, гистологические признаки рефрактерного острого отторжения или подтвержденное биопсией хроническое отторжение (CR).
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев последующего наблюдения
Время до усиления иммуносупрессии или возобновления иммуносупрессии
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Среднее время (в днях) от начала отмены иммунодепрессантов до усиления или повторного начала иммуносупрессии.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Время до разрешения отказа
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Среднее время (в неделях) от подтвержденного биопсией отторжения до разрешения отторжения, определяемое как возвращение показателей функциональных тестов печени на аланинаминотрансферазу (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ) к ≤ 1,5 от исходных значений.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Количество и тяжесть биопсии, расцененные как острое гистологическое отторжение
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения

Количество биопсий, которые были диагностированы как острое гистологически отторжение, у участников, которые начали отмену иммуносупрессивной терапии, в зависимости от тяжести эпизода отторжения. Тяжесть отторжения (легкая, умеренная, тяжелая) основана на общей степени оценки Банфа в соответствии с показаниями центральной патологии биопсии печени. Критерии легкой степени тяжести: инфильтрат отторжения в меньшинстве триад, который обычно незначителен и ограничен портальным пространством. Умеренные критерии отторжения: инфильтрат отторжения, распространяющийся на большую часть или все триады. Критерии тяжелого отторжения: инфильтрат отторжения, распространяющийся на большую часть или все триады с распространением на перипортальные области и умеренным или тяжелым перивенулярным воспалением, которое распространяется на паренхиму печени и связано с перивенулярным некрозом гепатоцитов.

BPAR: острое отторжение, подтвержденное биопсией.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Клиническая тяжесть острого отторжения
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения

Клиническая тяжесть острого отторжения была описательно проанализирована с использованием следующих иерархических категорий:

  • Увеличение дозы: увеличение дозы и/или частоты ИС, но до уровня меньше, чем в схеме при включении в исследование, до начала ИС.
  • Восстановление: Возврат к режиму при включении в исследование, до ISW
  • Интенсификация: повышенная доза ИС по сравнению с дозой при включении в исследование, до ИСВ.
  • Преобразование: изменение на другой препарат IS
  • Дополнение: Начало второго препарата IS;
  • Кортикостероиды: введение любых внутривенных или пероральных кортикостероидов
  • Лечение антителами (Ab): введение любого кроличьего тимоглобулина; обычно с кортикостероидами
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Причина прекращения вывода средств
Временное ограничение: Время от начала отмены иммуносупрессии до прекращения отмены, максимум 52 недели.
Причины, по которым участники прекратили отмену иммуносупрессивной терапии, такие как острое отторжение, подтвержденное биопсией, хроническое отторжение, клиническое отторжение, смерть, беременность и т. д.). В этих результатах представлена ​​только первопричина прекращения лечения для каждого субъекта, если несколько событий привели к прекращению отмены иммуносупрессивной терапии.
Время от начала отмены иммуносупрессии до прекращения отмены, максимум 52 недели.
Влияние отмены иммуносупрессии (ISW) на гистологию аллотрансплантата
Временное ограничение: Время от скрининговой биопсии до окончания исследования (48 месяцев) биопсия

Влияние ISW на фиброз аллотрансплантата с использованием системы подсчета очков Ishak для измерения изменения фиброза от скрининговой биопсии печени до биопсии печени в конце исследования (месяц 48).

В гистологической системе оценки Ishak, чем выше балл/стадия, тем больше фиброза: баллы варьируются от 0 до 6, где 6 соответствует наибольшему фиброзу: 0 = нет фиброза; 1 = Фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них; 2 = Фиброзное расширение большинства портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них; 3 = Волокнистое расширение большинства областей портала, с редкими переходами от портала к порталу; 4 = Волокнистое расширение областей портала с заметным соединением (порт-порт), а также портал-центр; 5 = выраженные мостовидные образования (от ворот к воротам и/или от ворот к центру) с редкими узелками (неполный цирроз); и 6 = цирроз печени, вероятный или определенный.

Снижение балла по результатам скрининга (базовый уровень) указывает на улучшение
Время от скрининговой биопсии до окончания исследования (48 месяцев) биопсия
Продолжительность эксплуатационного допуска
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев последующего наблюдения
Средняя продолжительность рабочей толерантности участника. Продолжительность рабочей толерантности определяется как количество дней, в течение которых участники не принимали иммуносупрессивные препараты.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев последующего наблюдения
Изменение дозы иммуносупрессивного препарата (ингибитора кальциневрина) от начала отмены иммуносупрессии до момента неудачи отмены иммуносупрессии
Временное ограничение: Время от начала отмены иммуносупрессии до отказа от отмены иммуносупрессии, максимум 52 недели
Средний процент снижения дозы иммуносупрессии (ИС) от исходного уровня до момента отказа от отмены иммуносупрессии. Отказ от отмены иммуносупрессии определяется как любой случай увеличения количества иммуносупрессивных препаратов вместо полной отмены.
Время от начала отмены иммуносупрессии до отказа от отмены иммуносупрессии, максимум 52 недели
Изменение дозы иммунодепрессанта от начала исследования до прекращения исследования
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Изменение дозы иммуносупрессии (ИС) от исходного уровня до конца исследования для всех участников, не признанных толерантными по определению испытания либо из-за прекращения ИС, либо из-за завершения вывода, но не отвечающих критериям переносимости при оценке биопсии первичной конечной точки.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Изменение показателей качества жизни детей, связанных со здоровьем, между толерантными и нетолерантными субъектами
Временное ограничение: Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряли с помощью шкалы PedsQL 4.0 Generic Core, шкалы многомерной усталости и модуля PedsQL 3.0 Transplant. Изменение рассчитывали как разницу между анкетой, заполненной в начале отмены и через 36 месяцев, для общей общей оценки, общей оценки усталости и общей оценки трансплантации. Это изменение рассчитывали отдельно для толерантных и нетолерантных субъектов. Каждый балл находится в диапазоне от 0 до 100, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Время от отмены иммуносупрессии через минимум 36 месяцев и максимум 48 месяцев наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Главный следователь: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Учебный стул: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 марта 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (Национальные институты здравоохранения США)
  • RTB-001 (ДРУГОЙ: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ДРУГОЙ: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в ImmPort, долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

Цель состоит в том, чтобы поделиться данными, доступными для общественности, в течение 24 месяцев после завершения исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к общедоступным данным ImmPort.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться