Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrekking van immunosuppressie voor stabiele ontvangers van pediatrische levertransplantaties (iWITH)

23 september 2019 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van immunosuppressieontwenning (ISW) bij pediatrische levertransplantatiepatiënten (tx).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geneesmiddelen tegen afstoting, ook wel immunosuppressiva genoemd, worden voorgeschreven aan ontvangers van een orgaantransplantatie om afstoting van het nieuwe orgaan te voorkomen. Bij langdurig gebruik van deze geneesmiddelen lopen ontvangers van transplantaties een groter risico op ernstige infecties en bepaalde vormen van kanker.

Deze studie probeert:

  • Zoek uit of het veilig is om de immunosuppressie van kinderen die een levertransplantatie hebben ondergaan langzaam af te bouwen en vervolgens volledig te stoppen. Dit proces wordt 'immunosuppressie-terugtrekking' of ISW genoemd.
  • Vind bloed- of leverbiopsietests die transplantatieartsen in de toekomst kunnen helpen om te voorspellen of het veilig is om immunosuppressieve medicijnen te verminderen of te stoppen bij kinderen die een levertransplantatie hebben ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon en/of ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen;
  • Is de ontvanger van een levende of overleden donor lever tx wanneer de proefpersoon jonger was dan of gelijk aan 6 jaar;
  • Ten minste 4 jaar post-tx is op het moment van inschrijving voor de studie;
  • Heeft een normale transplantaatfunctie gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) < 50 IE/l en gamma-glutamyltransferase (GGT) < 50 IE/l;
  • Heeft geen bewijs van acute afstoting (AR) of chronische afstoting (CR) in de afgelopen 2 jaar, op basis van medische geschiedenis;
  • stabiel is op IS-monotherapie met een calcineurineremmer (CNI);
  • Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet de proefpersoon een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek;
  • Voor vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel moet de proefpersoon ermee instemmen om door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek;
  • Moet binnen één jaar na inschrijving negatief zijn voor infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV);

  • Moet een screeningbiopsie hebben die voldoet, op basis van centrale pathologielezing, aan de volgende criteria:

    • Portale ontsteking en interface-activiteit: Bij voorkeur afwezig, maar minimale tot focale milde portale mononucleaire ontsteking kan aanwezig zijn. Interface necro-inflammatoire activiteit is afwezig of twijfelachtig/minimaal en omvat, indien aanwezig, een minderheid van de portale kanalen.
    • Centrizonale/peri-venulaire ontsteking: Bij voorkeur afwezig, maar minimaal tot focaal kan milde perivenulaire mononucleaire ontsteking aanwezig zijn. Perivenulaire necro-inflammatoire activiteit is afwezig of dubbelzinnig/minimaal en, indien aanwezig, betreft een minderheid van terminale hepatische venulen.
    • Galwegveranderingen: geen lymfocytaire galwegbeschadiging, ductopenie en galepitheelsenescentieveranderingen, tenzij er een alternatieve, niet-immunologische verklaring is (bijv. galvernauwingen).
    • Fibrose: < Ishak Stadium 3 (d.w.z. niet meer dan incidentele portaal-naar-portaal overbrugging). Perivenulaire fibrose zou volgens Banff Criteria minder dan "matig" moeten zijn.
    • Slagaders: Negatief voor obliteratieve of schuimcelarteriopathie.

Uitsluitingscriteria:

  • Een leveronderzoek hebben gekregen voor auto-immuunleverziekte, waaronder auto-immuunhepatitis of primaire scleroserende cholangitis;
  • Een leveronderzoek hebben gekregen voor hepatitis B of hepatitis C;
  • een tweede orgaantransplantatie hebben ondergaan voor, gelijktijdig of na levertransplantatie;
  • Een berekende glomerulaire filtratiesnelheid hebben (gemodificeerde Schwartz-formule) van minder dan 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Een dosisverhoging van 50 procent (%) in CNI hebben gehad binnen 6 maanden na screening;
  • binnen 12 maanden na screening een tweede IS-agent hebben stopgezet;
  • Een systemische ziekte hebben die chronisch of herhaaldelijk gebruik van IS vereist of waarschijnlijk zal vereisen;
  • Is zwanger of geeft borstvoeding;
  • Is niet bereid of niet in staat zich te houden aan studievereisten en -procedures;
  • een psychische aandoening of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren;
  • niet bereid of niet in staat is om toestemming te geven of zich te houden aan het onderzoeksprotocol;
  • Heeft experimentele medicijnen gebruikt binnen 4 weken na inschrijving;
  • wordt behandeld voor hiv-infectie;
  • Heeft binnen twee maanden na inschrijving een goedgekeurd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s) gekregen;
  • Heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ontwenning van immunosuppressie
Geleidelijke stopzetting van de immunosuppressieve behandeling volgens protocol.
Geneesmiddel: Ontwenning van immunosuppressie
Deelnemers ondergaan een geleidelijke ISW in niet minder dan 36 weken en niet meer dan 52 weken met frequente monitoring van levertesten. Alle deelnemers worden gedurende 48 maanden gevolgd, waarbij een follow-up van minimaal 36 maanden wordt gegarandeerd na succesvolle ISW.
Andere namen:
  • ISW

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal operationeel tolerante deelnemers
Tijdsspanne: 12 maanden na volledige stopzetting van immunosuppressie
Aantal deelnemers dat operationeel tolerant is, gedefinieerd als degenen die zich met succes onttrekken aan de immunosuppressie en de normale transplantaatstatus behouden zoals vastgesteld door leverbiopsie en levertesten 12 maanden na volledige stopzetting van de immunosuppressie.
12 maanden na volledige stopzetting van immunosuppressie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinische complicaties die meestal worden toegeschreven aan immunosuppressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Dit samengestelde eindpunt bestaat uit klinische complicaties gerelateerd aan het stoppen van immunosuppressie en wordt gedefinieerd als het optreden van een van de volgende: overlijden of verlies van transplantaat, histologisch bewijs van refractaire acute afstoting of biopsie bevestigde chronische afstoting (CR).
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Tijd tot verhoogde immunosuppressie of herstart van immunosuppressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
De mediane tijd (in dagen) vanaf het begin van het stoppen met immunosuppressieve geneesmiddelen tot het verhogen of herstarten van immunosuppressie.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Tijd tot resolutie van afwijzing
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
De mediane tijd (in weken) vanaf de door biopsie bewezen afstoting tot het verdwijnen van de afstoting, gedefinieerd als beide leverfunctietests Alanine Aminotransferase (ALT) en Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) die terugkeren naar ≤ 1,5 van de basislijnwaarden.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Aantal en ernst van biopsieën gelezen als histologische acute afstoting
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up

Aantal biopsieën dat werd gediagnosticeerd als histologische acute afstoting bij deelnemers die begonnen met het afbouwen van immunosuppressie op basis van de ernst van de afstotingsepisode. De ernst van de afstoting (licht, matig, ernstig) is gebaseerd op de globale beoordelingsgraad van Banff volgens de centrale pathologische lezing van de leverbiopsie. Milde ernstcriteria: afwijzing infiltreert in een minderheid van triaden die over het algemeen mild is en opgesloten in de portaalruimten. Gematigde afwijzingscriteria: afwijzing infiltraat dat de meeste of alle triaden uitbreidt. Ernstige afstotingscriteria: afstotingsinfiltraat dat de meeste of alle triaden uitbreidt met overloop naar periportale gebieden en matige tot ernstige perivenulaire ontsteking die zich uitstrekt tot in het leverparenchym en geassocieerd is met perivenulaire hepatocytennecrose.

BPAR: door biopsie bewezen acute afstoting.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Klinische ernst van acute afstoting
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up

De klinische ernst van acute afstoting werd als volgt beschrijvend geanalyseerd met behulp van hiërarchische categorieën:

  • Dosisverhoging: verhoging van de IS-dosis en/of -frequentie, maar tot een niveau dat lager is dan het regime bij aanvang van het onderzoek, voorafgaand aan het starten van ISW
  • Opnieuw instellen: terugkeren naar het regime bij aanvang van de studie, voorafgaand aan ISW
  • Intensificatie: Verhoogde IS-dosis in vergelijking met de dosis bij aanvang van het onderzoek, voorafgaand aan ISW
  • Conversie: overstappen op een ander IS-medicijn
  • Toevoeging: Start van een tweede IS-drug;
  • Corticosteroïden: Toediening van intraveneuze of orale corticosteroïden
  • Behandeling met antilichamen (Ab): toediening van thymoglobuline van konijnen; meestal met corticosteroïden
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Reden voor beëindiging van de herroeping
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot het staken van het staken, maximaal 52 weken
Redenen waarom deelnemers stopten met het staken van immunosuppressie, zoals door biopsie bewezen acute afstoting, chronische afstoting, klinische afstoting, overlijden, zwangerschap, enz.). In deze resultaten wordt alleen de hoofdoorzaak voor stopzetting voor elke proefpersoon weergegeven als meerdere gebeurtenissen hebben geleid tot stopzetting van het staken van de immunosuppressie.
Tijd vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot het staken van het staken, maximaal 52 weken
Impact van intrekking van immunosuppressie (ISW) op allotransplantaathistologie
Tijdsspanne: Tijd vanaf screeningbiopsie tot biopsie aan het einde van de studie (maand 48).

De impact van ISW ​​op allograftfibrose met behulp van het Ishak-scoresysteem om de verandering in fibrose te meten vanaf de screening van de leverbiopsie tot de leverbiopsie aan het einde van de studie (maand-48).

In het histologische scoresysteem van Ishak geldt: hoe hoger de score/fase, hoe meer fibrose: Scores variëren van 0 tot 6, waarbij 6 de meeste fibrose vertegenwoordigt: 0=Geen fibrose; 1=Fibreuze uitzetting van sommige portale gebieden, met of zonder korte fibreuze septa; 2=Fibreuze expansie van de meeste portale gebieden, met of zonder korte fibreuze septa; 3=Vezelachtige uitzetting van de meeste portaalgebieden, met af en toe portaal-tot-portaaloverbrugging; 4=Vezelachtige uitbreiding van portaalgebieden met gemarkeerde overbrugging (portaal naar portaal) en portaal naar centraal; 5=Gemarkeerde overbrugging (portaal naar portaal en/of portaal naar centraal) met af en toe knobbeltjes (onvolledige cirrose); en 6=cirrose, waarschijnlijk of definitief.

Verlaging van de score ten opzichte van screening (baseline) duidt op verbetering
Tijd vanaf screeningbiopsie tot biopsie aan het einde van de studie (maand 48).
Duur van operationele tolerantie
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Mediane deelnemerduur van operationele tolerantie. De duur van de operationele tolerantie wordt gedefinieerd als het aantal dagen dat deelnemers geen immunosuppressieve medicatie gebruiken.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Verandering in dosis immunosuppressiemedicatie (calcineurineremmer) vanaf het begin van het stoppen met immunosuppressie tot het moment waarop het stoppen met immunosuppressie mislukt
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot het mislukken van het stoppen van de immunosuppressie, maximaal 52 weken
Het gemiddelde percentage immunosuppressie (IS) dosisverlaging vanaf de uitgangswaarde tot het moment waarop de immunosuppressie is mislukt. Ontwenningsmislukking van immunosuppressie wordt gedefinieerd als elke incidentie van toenemende immunosuppressieve medicatie in plaats van volledige ontwenning.
Tijd vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot het mislukken van het stoppen van de immunosuppressie, maximaal 52 weken
Verandering in immunosuppressieve medicatiedosis vanaf de start van de studie of stopzetting tot het einde van de studie
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Verandering van de dosis immunosuppressie (IS) vanaf de basislijn tot het einde van de studie voor alle deelnemers die niet als tolerant worden beschouwd volgens de onderzoeksdefinitie, ofwel vanwege het staken van de IS-ontwenning of het voltooien van de ontwenning, maar niet voldoen aan de criteria voor tolerantie bij de biopsiebeoordeling van het primaire eindpunt.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Verandering in de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitscores van kinderen tussen tolerante en niet-tolerante proefpersonen
Tijdsspanne: Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd gemeten met de PedsQL 4.0 Generic Core-schaal, de Multidimensional Fatigue-schaal en de PedsQL 3.0 Transplant-module. Verandering werd berekend als het verschil tussen de ingevulde vragenlijst bij het begin van de ontwenning en op maand 36 voor de totale generieke score, de totale vermoeidheidsscore en de totale transplantatiescore. Deze verandering werd apart berekend voor tolerante en niet-tolerante proefpersonen. Elke score varieert van 0-100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Tijd vanaf het staken van de immunosuppressie tot minimaal 36 maanden en maximaal 48 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Studie stoel: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (ANDER: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ANDER: DAIT NIAID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het plan is om na voltooiing van de studie gegevens te delen in ImmPort, een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het doel is om de gegevens die beschikbaar zijn voor het publiek binnen 24 maanden na voltooiing van het onderzoek te delen.

IPD-toegangscriteria voor delen

ImmPort openbare gegevenstoegang.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren