Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunsuppresjonsuttak for stabile pediatriske levertransplantasjonsmottakere (iWITH)

23. september 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av immunsuppresjonsabstinens (ISW) hos pediatriske levertransplanterte (tx) mottakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anti-avstøtingsmedisiner, også kjent som immundempende medisiner, foreskrives til organtransplanterte for å forhindre avstøting av det nye organet. Langvarig bruk av disse medisinene gir transplantasjonsmottakere høyere risiko for alvorlige infeksjoner og visse typer kreft.

Denne studien søker å:

  • Finn ut om det er trygt å sakte redusere og deretter helt stoppe immunsuppresjonen tatt av barn som har fått levertransplantasjoner. Denne prosessen kalles "immunsuppresjonsuttak" eller ISW.
  • Finn blod- eller leverbiopsitester som kan hjelpe transplantasjonsleger i fremtiden med å forutsi om det er trygt å redusere eller stoppe immunsuppresjonsmedisiner hos barn som har fått en levertransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjektet og/eller foreldrenes verge må kunne forstå og gi informert samtykke;
  • Er mottakeren av en levende eller avdød donorlever tx når personen var mindre enn eller lik 6 år gammel;
  • Er minst 4 år etter tx ved studieopptakstidspunktet;
  • Har normal allograftfunksjon definert som alaninaminotransferase (ALT) < 50 IE/l og gamma-glutamyltransferase (GGT) < 50 IE/l;
  • Har ingen tegn på akutt avstøtning (AR) eller kronisk avstøtning (CR) i løpet av de siste 2 årene, basert på medisinsk historie;
  • Er stabil på IS monoterapi med en kalsineurinhemmer (CNI);
  • For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, må forsøkspersonen ha en negativ graviditetstest ved studiestart;
  • For kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, må forsøkspersonen godta å bruke FDA-godkjente prevensjonsmetoder under studiens varighet;
  • Må være negativ for infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) innen ett år etter registrering;

  • Må ha screeningbiopsi som oppfyller, basert på sentral patologiavlesning, følgende kriterier:

    • Portal betennelse og grensesnittaktivitet: Fortrinnsvis fraværende, men minimal til fokal mild portal mononukleær inflammasjon kan være tilstede. Grensesnitt nekro-inflammatorisk aktivitet er fraværende eller tvetydig/minimal og, hvis tilstede, involverer et mindretall av portalkanalene.
    • Sentrizonal/perivenulær betennelse: Helst fraværende, men minimal til fokal mild perivenulær mononukleær betennelse kan være tilstede. Perivenulær nekroinflammatorisk aktivitet er fraværende eller tvetydig/minimal og involverer, hvis tilstede, et mindretall av terminale levervenoler.
    • Gallegangsforandringer: Ingen lymfocytisk gallegangskade, ductopeni og galleepitelforandringer, med mindre det finnes en alternativ, ikke-immunologisk forklaring (f.eks. gallestrenginger).
    • Fibrose: < Ishak trinn 3 (dvs. ikke mer enn sporadisk portal-til-portal-bro). Perivenulær fibrose bør være mindre enn "moderat", ifølge Banff Criteria.
    • Arterier: Negativt for obliterativ eller skumcellearteriopati.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt en lever-tx for autoimmun leversykdom, inkludert autoimmun hepatitt eller primær skleroserende kolangitt;
  • Har mottatt en lever-tx for hepatitt B eller hepatitt C;
  • Har mottatt en andre organtransplantasjon før, samtidig eller etter lever-tx;
  • Ha en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (modifisert Schwartz-formel) på mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Har hatt en doseøkning på 50 prosent (%) i CNI innen 6 måneder etter screening;
  • Har avbrutt en annen IS-agent innen 12 måneder etter screening;
  • Har noen systemisk sykdom som krever eller sannsynligvis vil kreve kronisk eller tilbakevendende bruk av IS;
  • Er gravid eller ammer;
  • Er uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav og prosedyrer;
  • Har psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene;
  • Er uvillig eller ute av stand til å gi samtykke eller overholde studieprotokollen;
  • Har brukt undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter registrering;
  • mottar behandling for HIV-infeksjon;
  • Har mottatt noen lisensiert eller undersøkende levende svekket vaksine(r) innen to måneder etter registrering;
  • Har en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Immunsuppresjon abstinens
Gradvis seponering av immunsuppressiv behandlingsavbrudd i henhold til protokoll.
Legemiddel: Immunsuppresjon abstinens
Deltakerne vil gjennomgå gradvis ISW på ikke mindre enn 36 uker og ikke mer enn 52 uker med hyppig overvåking av leverprøver. Alle deltakere vil bli fulgt i 48 måneder, noe som sikrer minimum 36 måneders oppfølging etter vellykket ISW.
Andre navn:
  • ISW

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall operasjonelt tolerante deltakere
Tidsramme: 12 måneder etter fullstendig immunsuppresjonsabstinens
Antall deltakere som er operasjonelt tolerante, definert som de som med hell trekker seg fra immunsuppresjon og opprettholder normal allograft-status, vurdert ved leverbiopsi og leverprøver 12 måneder etter fullstendig immunsuppresjonsabstinens.
12 måneder etter fullstendig immunsuppresjonsabstinens

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med kliniske komplikasjoner som vanligvis tilskrives immunsuppresjon
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Dette sammensatte endepunktet består av kliniske komplikasjoner relatert til immunsuppresjonsabstinens og er definert som forekomsten av ett av følgende: død eller tap av graft, histologiske bevis på refraktær akutt avstøtning eller biopsi-bekreftet kronisk avstøtning (CR).
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Tid til økt immunsuppresjon eller re-initiering av immunsuppresjon
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Mediantiden (i dager) fra start av seponering fra immunsuppresjonsmedisiner til økende eller restart av immunsuppresjon.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Tid til vedtak om avvisning
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Mediantiden (i uker) fra biopsipåvist avvisning til avstødningsoppløsning definert som at både leverfunksjonstester alaninaminotransferase (ALT) og gamma-glutamyltransferase (GGT) går tilbake til ≤ 1,5 grunnlinjeverdiene.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Antall og alvorlighetsgrad av biopsier avlest som histologisk akutt avvisning
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging

Antall biopsier som ble diagnostisert som histologisk akutt avstøtning hos deltakere som startet immunsuppresjonsabstinens etter alvorlighetsgraden av avstøtningsepisoden. Alvorlighetsgrad av avvisning (mild, moderat, alvorlig) er basert på Banffs globale vurderingsgrad i henhold til den sentrale patologiavlesningen av leverbiopsien. Milde alvorlighetskriterier: avvisningsinfiltrasjon i et mindretall av triader som generelt er milde og begrenset innenfor portalrommene. Moderat avvisningskriterier: avvisningsinfiltrat som utvider de fleste eller alle triadene. Alvorlige avvisningskriterier: avvisningsinfiltrat som utvider de fleste eller alle triadene med spillover til periportale områder og moderat til alvorlig perivenulær betennelse som strekker seg inn i leverparenkymet og er assosiert med perivenulær hepatocyttnekrose.

BPAR: biopsi-påvist akutt avvisning.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Klinisk alvorlighetsgrad av akutt avvisning
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging

Den kliniske alvorlighetsgraden av akutt avvisning ble deskriptivt analysert ved å bruke hierarkiske kategorier, som følger:

  • Doseøkning: Økning i IS-dose og/eller -frekvens, men til et nivå mindre enn regimet ved studiestart, før start av ISW
  • Restitusjon: Gå tilbake til regimet ved studiestart, før ISW
  • Intensifisering: Økt IS-dose sammenlignet med dosen ved studiestart, før ISW
  • Konvertering: Bytt til annet IS-legemiddel
  • Tillegg: Initiering av et andre IS-stoff;
  • Kortikosteroider: Administrering av intravenøse eller orale kortikosteroider
  • Antistoff (Ab) behandling: Administrering av ethvert kanintymoglobulin; vanligvis med kortikosteroider
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Årsak til seponering av tilbaketrekning
Tidsramme: Tid fra start av seponering av immunsuppresjon til seponering av seponering, maksimalt 52 uker
Årsaker til at deltakerne sluttet med immunsuppresjonsabstinenser, for eksempel biopsibevist akutt avvisning, kronisk avvisning, klinisk avvisning, død, graviditet, etc.). Bare den grunnleggende årsaken til seponering for hvert individ er presentert i disse resultatene hvis flere hendelser førte til seponering av immunsuppresjonsseponering.
Tid fra start av seponering av immunsuppresjon til seponering av seponering, maksimalt 52 uker
Effekten av immunsuppresjonsuttak (ISW) på allograft-histologi
Tidsramme: Tid fra screeningbiopsi til studieslutt (måned 48) biopsi

Virkningen av ISW på allograftfibrose ved bruk av Ishak-scoringssystemet for å måle endringen i fibrose fra screening av leverbiopsi til leverbiopsi ved slutten av studien (måned-48).

I Ishak histologiske scoringssystem, jo ​​høyere poengsum/stadium, jo ​​mer fibrose: Poeng varierer fra 0 til 6, med 6 som representerer mest fibrose: 0=Ingen fibrose; 1=Fibrøs utvidelse av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger; 2=Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger; 3=Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med sporadiske portal til portal-bro; 4=Fibrøs utvidelse av portalarealer med markert brobygging (portal til portal) samt portal til sentral; 5=Markert brodannelse (portal til portal og/eller portal til sentral) med sporadiske knuter (ufullstendig cirrhose); og 6=Sirrhose, sannsynlig eller bestemt.

Nedgang i poengsum fra screening (grunnlinje) indikerer forbedring
Tid fra screeningbiopsi til studieslutt (måned 48) biopsi
Varighet av operasjonstoleranse
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Median deltakervarighet for operasjonstoleranse. Varighet av operasjonstoleranse er definert som antall dager deltakerne ikke tar immunsuppresjonsmedisiner.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Endring i immunsuppresjonsmedisin (kalsineurinhemmer) dose fra start av immunsuppresjonsavbrudd til tidspunktet for immunsuppresjonsavbrudd
Tidsramme: Tid fra start av immunsuppresjonsabstinens til immunsuppresjonsabstinenssvikt, maksimalt 52 uker
Gjennomsnittlig prosentandel av immunsuppresjon (IS) dosereduksjon fra baseline til tidspunktet for immunsuppresjonsabstinenssvikt. Immunsuppresjonsabstinenssvikt er definert som enhver forekomst av økende immunsuppresjonsmedisiner i stedet for fullført abstinens.
Tid fra start av immunsuppresjonsabstinens til immunsuppresjonsabstinenssvikt, maksimalt 52 uker
Endring i immunsuppresjonsmedisindose fra studiestart av tilbaketrekking til slutten av studien
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Endring av immunsuppresjonsdose (IS) fra baseline til slutten av studien for alle deltakere som ikke anses som tolerante av forsøksdefinisjonen, enten på grunn av seponering av IS-seponering eller fullført seponering, men som ikke oppfyller kriteriene for toleranse i den primære endepunktbiopsivurderingen.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Endring i barnehelserelaterte livskvalitetspoeng mellom tolerante og ikke-tolerante personer
Tidsramme: Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging
Helserelatert livskvalitet ble målt ved PedsQL 4.0 Generic Core-skalaen, Multidimensional Fatigue-skalaen og PedsQL 3.0 Transplant-modulen. Endring ble beregnet som forskjellen mellom spørreskjemaet som ble fullført ved start av seponering og ved måned 36 for total generisk score, total utmattelsesscore og total transplantasjonsscore. Denne endringen ble beregnet separat for tolerante og ikke-tolerante forsøkspersoner. Hver poengsum varierer fra 0-100, med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Tid fra immunsuppresjonsavbrudd gjennom minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneder med oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Studiestol: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. august 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mars 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (ANNEN: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ANNEN: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data etter fullføring av studien i ImmPort, et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

Målet er å dele data tilgjengelig for allmennheten innen 24 måneder etter at studien er fullført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

ImmPort offentlig datatilgang.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere