Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsuppressionsabstinens för stabila pediatriska levertransplantationsmottagare (iWITH)

23 september 2019 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av immunsuppressionsabstinens (ISW) hos pediatriska levertransplanterade (tx)-mottagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedel mot avstötning, även kända som immunsuppressiva läkemedel, skrivs ut till organtransplanterade för att förhindra avstötning av det nya organet. Långvarig användning av dessa läkemedel gör att transplantationsmottagare löper högre risk för allvarliga infektioner och vissa typer av cancer.

Denna studie syftar till att:

  • Ta reda på om det är säkert att långsamt minska och sedan helt stoppa den immunsuppression som tas av barn som fått levertransplantationer. Denna process kallas "immunosuppression abstinens" eller ISW.
  • Hitta blod- eller leverbiopsitester som kan hjälpa transplantationsläkare i framtiden att förutsäga om det är säkert att minska eller stoppa immunsuppressionsläkemedel hos barn som har genomgått en levertransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Subjektet och/eller förälderns vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
  • Är mottagaren av en levande eller avliden donatorlever tx när patienten var mindre än eller lika med 6 år gammal;
  • Är minst 4 år efter tx vid tidpunkten för studieinskrivningen;
  • Har normal allotransplantatfunktion definierad som alaninaminotransferas (ALT) < 50 IE/l och gamma-glutamyltransferas (GGT) < 50 IE/l;
  • Har inga tecken på akut avstötning (AR) eller kronisk avstötning (CR) under de senaste 2 åren, baserat på medicinsk historia;
  • Är stabil på IS monoterapi med en kalcineurinhämmare (CNI);
  • För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste försökspersonen ha ett negativt graviditetstest vid studiestart;
  • För kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste försökspersonen gå med på att använda FDA-godkända preventivmedelsmetoder under hela studien;
  • Måste vara negativ för infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) inom ett år efter registreringen;

  • Måste ha screeningbiopsi som uppfyller, baserat på central patologiavläsning, följande kriterier:

    • Portal inflammation och gränssnittsaktivitet: Helst frånvarande, men minimal till fokal mild portal mononukleär inflammation kan förekomma. Gränssnittsnekroinflammatorisk aktivitet är frånvarande eller tvetydig/minimal och involverar, om den finns, en minoritet av portalkanalerna.
    • Centrizonal/peri-venulär inflammation: Helst frånvarande, men minimal till fokal mild perivenulär mononukleär inflammation kan förekomma. Perivenulär nekroinflammatorisk aktivitet är frånvarande eller tvetydig/minimal och, om sådan finns, involverar en minoritet av terminala levervenoler.
    • Gallgångsförändringar: Inga lymfocytiska gallgångsskador, ductopeni och gallepitelförändringar, såvida det inte finns en alternativ, icke-immunologisk förklaring (t. gallförträngningar).
    • Fibros: < Ishak Steg 3 (dvs. inte mer än enstaka portal-till-portal-bryggning). Perivenulär fibros bör vara mindre än "måttlig", enligt Banff Criteria.
    • Artärer: Negativt för obliterativ eller skumcellsarteriopati.

Exklusions kriterier:

  • Har fått en lever-tx för autoimmun leversjukdom, inklusive autoimmun hepatit eller primär skleroserande kolangit;
  • Har fått en lever-tx för hepatit B eller hepatit C;
  • Har fått en andra organtransplantation före, samtidigt eller efter lever-tx;
  • Ha en beräknad glomerulär filtrationshastighet (modifierad Schwartz-formel) på mindre än 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Har haft en dosökning på 50 procent (%) i CNI inom 6 månader efter screening;
  • Har avbrutit en andra IS-agent inom 12 månader efter screening;
  • Har någon systemisk sjukdom som kräver eller sannolikt kommer att kräva kronisk eller återkommande användning av IS;
  • Är gravid eller ammar;
  • Är ovillig eller oförmögen att följa studiekrav och procedurer;
  • Har psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven;
  • är ovillig eller oförmögen att ge samtycke eller följa studieprotokollet;
  • Har använt prövningsläkemedel inom 4 veckor efter inskrivningen;
  • Får behandling för HIV-infektion;
  • Har fått något licensierat eller undersökningsbart levande försvagat vaccin inom två månader efter registreringen;
  • Har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Immunsuppressionsabstinens
Gradvis utsättande av immunsuppressiv behandlingsutsättning enligt protokoll.
Läkemedel: Immunsuppressionsabstinens
Deltagarna kommer att genomgå gradvis ISW på inte mindre än 36 veckor och inte mer än 52 veckor med frekvent övervakning av levertester. Alla deltagare kommer att följas i 48 månader, vilket säkerställer minst 36 månaders uppföljning efter framgångsrik ISW.
Andra namn:
  • ISW

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal operativt toleranta deltagare
Tidsram: 12 månader efter fullständigt utsättande av immunsuppression
Antal deltagare som är operationellt toleranta, definierat som de som framgångsrikt drar sig tillbaka från immunsuppression och bibehåller normal allotransplantatstatus, bedömd genom leverbiopsi och levertester 12 månader efter fullständig immunsuppressionsabstinens.
12 månader efter fullständigt utsättande av immunsuppression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med kliniska komplikationer som vanligtvis tillskrivs immunsuppression
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Detta sammansatta effektmått består av kliniska komplikationer relaterade till immunsuppressionsabstinens och definieras som förekomsten av något av följande: död eller förlust av transplantat, histologiska bevis på refraktär akut avstötning eller biopsi bekräftad kronisk avstötning (CR).
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Dags för ökad immunsuppression eller återupptagande av immunsuppression
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Mediantiden (i dagar) från början av abstinens från immunsuppressionsläkemedel till att öka eller återuppta immunsuppression.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Dags till beslut om avslag
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Mediantiden (i veckor) från biopsi bevisad avstötning till upplösning av avstötningen definieras som att både leverfunktionstester alaninaminotransferas (ALT) och gamma-glutamyltransferas (GGT) återgår till ≤ 1,5 baslinjevärdena.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Antal och svårighetsgrad av biopsier avläst som histologisk akut avstötning
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning

Antal biopsier som diagnostiserades som histologisk akut avstötning hos deltagare som påbörjade immunsuppressionsabstinens efter avstötningsepisodens svårighetsgrad. Svårighetsgrad av avstötning (lindrig, måttlig, svår) baseras på Banffs globala bedömningsgrad enligt den centrala patologiavläsningen av leverbiopsi. Milda svårighetsgradskriterier: avstötning infiltrerar i en minoritet av triader som i allmänhet är mild och begränsad inom portalutrymmena. Måttliga avstötningskriterier: avstötningsinfiltrat som expanderar de flesta eller alla triaderna. Allvarliga avstötningskriterier: avstötningsinfiltrat som expanderar de flesta eller alla triaderna med spridning till periportala områden och måttlig till svår perivenulär inflammation som sträcker sig in i leverparenkymet och är associerad med perivenulär hepatocytnekros.

BPAR: biopsibeprövad akut avstötning.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Klinisk svårighetsgrad av akut avstötning
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning

Den kliniska svårighetsgraden av akut avstötning analyserades beskrivande med hjälp av hierarkiska kategorier, enligt följande:

  • Dosökning: Ökning av IS-dos och/eller -frekvens men till en nivå som är lägre än regimen vid studiestart, innan ISW ​​påbörjas
  • Återinstitution: Återgång till regimen vid studiestart, före ISW
  • Intensifiering: Ökad IS-dos jämfört med dosen vid studiestart, före ISW
  • Konvertering: Byt till annat IS-läkemedel
  • Tillägg: Initiering av ett andra IS-läkemedel;
  • Kortikosteroider: administrering av intravenösa eller orala kortikosteroider
  • Antikroppsbehandling (Ab): Administrering av valfritt kanintymoglobulin; vanligtvis med kortikosteroider
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Orsak till avbrytande av uttag
Tidsram: Tid från start av utsättande av immunsuppression till utsättande av utsättning, högst 52 veckor
Orsaker till att deltagarna avbröt immunsuppressionsabstinensen, såsom biopsibeprövad akut avstötning, kronisk avstötning, klinisk avstötning, död, graviditet, etc.). Endast grundorsaken till att behandlingen avbröts för varje individ presenteras i dessa resultat om flera händelser ledde till avbrytande av immunsuppressionsutsättning.
Tid från start av utsättande av immunsuppression till utsättande av utsättning, högst 52 veckor
Effekten av immunsuppressionsuttag (ISW) på allografthistologi
Tidsram: Tid från screeningbiopsi till studiens slut (månad 48) biopsi

Effekten av ISW på allograftfibros med hjälp av Ishak-poängsystemet för att mäta förändringen i fibros från screeningleverbiopsi till leverbiopsi vid slutet av studien (månad-48).

I Ishak histologiska poängsystem, ju högre poäng/stadium, desto mer fibros: Poäng varierar från 0 till 6, där 6 representerar mest fibros: 0=Ingen fibros; 1=Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa; 2=Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa; 3=Fibrös expansion av de flesta portalområden, med enstaka portal till portal-bryggning; 4=Fibrös utbyggnad av portalytor med markerad överbryggning (portal till portal) samt portal till central; 5=Markerad överbryggning (portal till portal och/eller portal till central) med enstaka knölar (ofullständig cirros); och 6=cirros, trolig eller bestämd.

Minskad poäng från screening (baslinje) indikerar förbättring
Tid från screeningbiopsi till studiens slut (månad 48) biopsi
Driftstoleransens varaktighet
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Mediandeltagarens varaktighet för operativ tolerans. Varaktigheten av operationstolerans definieras som antalet dagar som deltagarna inte tar immunsuppressionsmediciner.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Förändring av immunsuppressionsmedicinering (kalcineurinhämmare) dos från start av immunsuppressionsutsättning till tidpunkten för immunsuppressionsutsättningsfel
Tidsram: Tid från påbörjad immunsuppressionsutsättning tills immunsuppressionsabstinenssvikt, högst 52 veckor
Den genomsnittliga procentuella dosreduktionen av immunsuppression (IS) från baslinjen till tidpunkten för bortfallsfel vid immunsuppression. Immunsuppressionsabstinenssvikt definieras som varje incidens av ökande immunsuppressionsmediciner istället för att fullborda abstinensen.
Tid från påbörjad immunsuppressionsutsättning tills immunsuppressionsabstinenssvikt, högst 52 veckor
Förändring i immunsuppressionsmedicindos från studiestart av utsättning till slutet av studie
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Ändring av immunsuppressionsdos (IS) från baslinje till studieslut för alla deltagare som inte bedöms vara toleranta enligt prövningsdefinitionen, antingen på grund av att IS-abstinensen avbröts eller avslutats men inte uppfyller kriterierna för tolerans vid biopsibedömningen av primär endpoint.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Förändring i barnhälsorelaterade livskvalitetspoäng mellan toleranta och icke-toleranta individer
Tidsram: Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning
Hälsorelaterad livskvalitet mättes med PedsQL 4.0 Generic Core-skalan, Multidimensional Fatigue-skalan och PedsQL 3.0 Transplant-modulen. Förändringen beräknades som skillnaden mellan frågeformuläret som fylldes i vid påbörjandet av utsättningen och vid månad 36 för den totala generiska poängen, den totala trötthetspoängen och den totala transplantationspoängen. Denna förändring beräknades separat för toleranta och icke-toleranta försökspersoner. Varje poäng sträcker sig från 0-100, med en högre poäng som indikerar en bättre livskvalitet.
Tid från utsättning av immunsuppression genom minst 36 månader och högst 48 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Huvudutredare: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Studiestol: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 mars 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

11 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2012

Första postat (UPPSKATTA)

11 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (ÖVRIG: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ÖVRIG: DAIT NIAID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Planen är att dela data efter avslutad studie i ImmPort, ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt.

Tidsram för IPD-delning

Målet är att dela data tillgänglig för allmänheten inom 24 månader efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

ImmPort offentlig dataåtkomst.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera