Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunosuppressionsabstinens for stabile pædiatriske levertransplantationsmodtagere (iWITH)

23. september 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​immunsuppression abstinens (ISW) hos pædiatriske levertransplanterede (tx) modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anti-afstødningsmedicin, også kendt som immunsuppressive lægemidler, ordineres til organtransplanterede modtagere for at forhindre afstødning af det nye organ. Langvarig brug af disse lægemidler giver transplantationsmodtagere en højere risiko for alvorlige infektioner og visse typer kræft.

Denne undersøgelse søger at:

  • Find ud af, om det er sikkert at langsomt reducere og derefter helt stoppe den immunsuppression, der tages af børn, der har modtaget levertransplantationer. Denne proces kaldes 'immunsuppression abstinens' eller ISW.
  • Find blod- eller leverbiopsitest, der kan hjælpe transplantationslæger i fremtiden med at forudsige, om det er sikkert at reducere eller stoppe immunsuppressionsmedicin hos børn, der har fået en levertransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Subjektet og/eller forældrenes værge skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke;
  • Er modtageren af ​​en levende eller afdød donorlever tx, når forsøgspersonen var mindre end eller lig med 6 år gammel;
  • Er mindst 4 år efter tx på tidspunktet for studietilmelding;
  • Har normal allotransplantatfunktion defineret som alaninaminotransferase (ALT) < 50 IE/l og gamma-glutamyltransferase (GGT) < 50 IE/l;
  • Har ingen tegn på akut afstødning (AR) eller kronisk afstødning (CR) inden for de seneste 2 år, baseret på sygehistorie;
  • Er stabil på IS monoterapi med en calcineurinhæmmer (CNI);
  • For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal forsøgspersonen have en negativ graviditetstest ved studiestart;
  • For kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal forsøgspersonen acceptere at bruge FDA-godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed;
  • Skal være negativ for infektion med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) inden for et år efter tilmelding;

  • Skal have screeningsbiopsi, der opfylder, baseret på central patologisk læsning, følgende kriterier:

    • Portal inflammation og grænsefladeaktivitet: Fortrinsvis fraværende, men minimal til fokal mild portal mononukleær inflammation kan være til stede. Interface nekro-inflammatorisk aktivitet er fraværende eller tvetydig/minimal og involverer, hvis den er til stede, et mindretal af portalkanaler.
    • Centrizonal/peri-venulær inflammation: Fortrinsvis fraværende, men minimal til fokal mild perivenulær mononukleær inflammation kan være til stede. Perivenulær nekro-inflammatorisk aktivitet er fraværende eller tvetydig/minimal og involverer, hvis den er til stede, et mindretal af terminale hepatiske venoler.
    • Galdegangsforandringer: Ingen lymfocytisk galdegangskader, ductopeni og galdeepitelændringer, medmindre der er en alternativ, ikke-immunologisk forklaring (f. galdeforsnævringer).
    • Fibrose: < Ishak trin 3 (dvs. ikke mere end lejlighedsvis portal-til-portal bro). Perivenulær fibrose bør være mindre end "moderat", ifølge Banff Criteria.
    • Arterier: Negativ for obliterativ eller skumcellearteriopati.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget en lever-tx for autoimmun leversygdom, herunder autoimmun hepatitis eller primær skleroserende cholangitis;
  • Har modtaget en lever-tx for hepatitis B eller hepatitis C;
  • Har modtaget en anden organtransplantation før, samtidigt eller efter lever-tx;
  • Har en beregnet glomerulær filtrationshastighed (modificeret Schwartz-formel) på mindre end 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Har haft en dosisstigning på 50 procent (%) i CNI inden for 6 måneder efter screening;
  • Har afbrudt en anden IS-agent inden for 12 måneder efter screening;
  • Har nogen systemisk sygdom, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk eller tilbagevendende brug af IS;
  • Er gravid eller ammer;
  • Er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav og procedurer;
  • Har psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene;
  • Er uvillig eller ude af stand til at give samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen;
  • Har brugt forsøgsmedicin inden for 4 uger efter tilmelding;
  • Modtager behandling for HIV-infektion;
  • Har modtaget nogen licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for to måneder efter tilmelding;
  • Har nogen medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre sikker deltagelse i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Immunsuppression abstinens
Gradvis seponering af immunsuppressiv behandlingsseponering i henhold til protokol.
Medicin: Immunsuppression abstinens
Deltagerne vil gennemgå gradvis ISW på ikke mindre end 36 uger og ikke mere end 52 uger med hyppig monitorering af leverprøver. Alle deltagere vil blive fulgt i 48 måneder, hvilket sikrer minimum 36 måneders opfølgning efter vellykket ISW.
Andre navne:
  • ISW

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal operationelt tolerante deltagere
Tidsramme: 12 måneder efter fuldstændig immunsuppression seponering
Antal deltagere, der er operationelt tolerante, defineret som dem, der med succes trækker sig fra immunsuppression og opretholder normal allotransplantatstatus vurderet ved leverbiopsi og levertests 12 måneder efter fuldstændig immunsuppressionsabstinens.
12 måneder efter fuldstændig immunsuppression seponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kliniske komplikationer, der normalt tilskrives immunsuppression
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Dette sammensatte endepunkt består af kliniske komplikationer relateret til immunsuppressionsabstinenser og defineres som forekomsten af ​​et af følgende: død eller tab af transplantat, histologiske tegn på refraktær akut afstødning eller biopsi-bekræftet kronisk afstødning (CR).
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Tid til øget immunsuppression eller genstart af immunsuppression
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Mediantiden (i dage) fra start af seponering fra immunsuppressionsmedicin til stigende eller genstart af immunsuppression.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Tid til beslutning om afvisning
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Mediantiden (i uger) fra biopsi påvist afstødning til opløsning af afstødning defineret som både leverfunktionsprøver, alaninaminotransferase (ALT) og gamma-glutamyltransferase (GGT), der vender tilbage til ≤ 1,5 basislinjeværdierne.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Antal og sværhedsgrad af biopsier aflæst som histologisk akut afvisning
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning

Antal biopsier, der blev diagnosticeret som histologisk akut afstødning hos deltagere, der påbegyndte immunsuppressionsabstinenser efter sværhedsgraden af ​​afstødningsepisoden. Sværhedsgraden af ​​afstødningen (mild, moderat, svær) er baseret på Banffs globale vurderingsgrad i henhold til den centrale patologiaflæsning af leverbiopsien. Milde sværhedsgradskriterier: Afvisningsinfiltration i et mindretal af triader, der generelt er mildt og begrænset inden for portalrummene. Moderat afvisningskriterier: Afvisningsinfiltrat udvider de fleste eller alle triaderne. Alvorlige afstødningskriterier: afstødningsinfiltrat udvider de fleste eller alle triaderne med afsmitning til periportale områder og moderat til svær perivenulær inflammation, der strækker sig ind i leverparenkymet og er forbundet med perivenulær hepatocytnekrose.

BPAR: biopsi-bevist akut afstødning.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Klinisk sværhedsgrad af akut afstødning
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning

Den kliniske sværhedsgrad af akut afstødning blev deskriptivt analyseret ved hjælp af hierarkiske kategorier, som følger:

  • Dosisforøgelse: Forøgelse af IS-dosis og/eller frekvens, men til et niveau, der er mindre end regimet ved studiestart, før påbegyndelse af ISW
  • Genoptagelse: Tilbage til kur ved studiestart, før ISW
  • Intensificering: Øget IS-dosis sammenlignet med dosis ved studiestart, før ISW
  • Konvertering: Skift til andet IS-lægemiddel
  • Tilføjelse: Påbegyndelse af et andet IS-lægemiddel;
  • Kortikosteroider: Administration af intravenøse eller orale kortikosteroider
  • Antistof (Ab) behandling: Administration af ethvert kanin-thymoglobulin; normalt med kortikosteroider
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Årsag til afbrydelse af tilbagetrækning
Tidsramme: Tid fra start af seponering af immunsuppression til seponering af seponering, maksimalt 52 uger
Årsager til, at deltagerne stoppede med immunsuppression, såsom biopsi-bevist akut afvisning, kronisk afstødning, klinisk afvisning, død, graviditet osv.). Kun den grundlæggende årsag til seponering for hvert individ er præsenteret i disse resultater, hvis flere hændelser førte til seponering af immunsuppressionsseponering.
Tid fra start af seponering af immunsuppression til seponering af seponering, maksimalt 52 uger
Indvirkning af immunosuppressionsafbrydelse (ISW) på allograft-histologi
Tidsramme: Tid fra screeningsbiopsi til afslutning af undersøgelse (måned 48) biopsi

Virkningen af ​​ISW på allograftfibrose ved hjælp af Ishak-scoringssystemet til at måle ændringen i fibrose fra screening af leverbiopsi til leverbiopsi ved afslutningen af ​​undersøgelsen (måned-48).

I Ishak histologiske scoringssystem, jo ​​højere score/stadium, jo ​​mere fibrose: Scoringer varierer fra 0 til 6, hvor 6 repræsenterer mest fibrose: 0=Ingen fibrose; 1=Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge; 2=Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge; 3=Fibrøs udvidelse af de fleste portalområder, med lejlighedsvis portal til portal bro; 4=Fibrøs udvidelse af portalarealer med markeret brobygning (portal til portal) samt portal til central; 5=Markeret brodannelse (portal til portal og/eller portal til central) med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever); og 6=cirrhose, sandsynlig eller bestemt.

Fald i score fra screening (baseline) indikerer forbedring
Tid fra screeningsbiopsi til afslutning af undersøgelse (måned 48) biopsi
Varighed af operationel tolerance
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Median deltagervarighed af operationel tolerance. Varigheden af ​​operationstolerance er defineret som antallet af dage, hvor deltagerne ikke tager immunsuppressionsmedicin.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Ændring i immunsuppressionsmedicin (Calcineurin-hæmmer) dosis fra start af immunsuppressionsafbrydelse til tidspunktet for immunsuppressionsabstinensfejl
Tidsramme: Tid fra start af immunsuppressionsafbrydelse til immunsuppressionsabstinenssvigt, maksimalt 52 uger
Den gennemsnitlige procent af immunsuppression (IS) dosisreduktion fra baseline til tidspunktet for immunsuppression abstinenssvigt. Immunsuppression abstinenssvigt er defineret som enhver forekomst af stigende immunsuppressionsmedicin i stedet for at afslutte abstinenser.
Tid fra start af immunsuppressionsafbrydelse til immunsuppressionsabstinenssvigt, maksimalt 52 uger
Ændring i dosis af immunsuppressionsmedicin fra undersøgelsesstart af tilbagetrækning til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Ændring af immunsuppressionsdosis (IS) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen for alle deltagere, der ikke anses for tolerante af forsøgsdefinitionen, enten på grund af seponering af IS-seponering eller fuldførelse af seponering, men som ikke opfylder kriterierne for tolerance i den primære effektpunktsbiopsivurdering.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Ændring i børnesundhedsrelaterede livskvalitetsresultater mellem tolerante og ikke-tolerante forsøgspersoner
Tidsramme: Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning
Sundhedsrelateret livskvalitet blev målt ved PedsQL 4.0 Generic Core-skalaen, Multidimensional Fatigue-skalaen og PedsQL 3.0 Transplant-modulet. Ændring blev beregnet som forskellen mellem det udfyldte spørgeskema ved påbegyndelsen af ​​tilbagetrækningen og ved måned 36 for den samlede generiske score, den totale træthedsscore og den samlede transplantationsscore. Denne ændring blev beregnet separat for tolerante og ikke-tolerante forsøgspersoner. Hver score spænder fra 0-100, hvor en højere score indikerer en bedre livskvalitet.
Tid fra ophør med immunsuppression gennem minimum 36 måneder og maksimalt 48 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Studiestol: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. marts 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2012

Først opslået (SKØN)

11. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (ANDET: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (ANDET: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i ImmPort, et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

Målet er at dele data tilgængelige for offentligheden inden for 24 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

ImmPort offentlig dataadgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Immunsuppression abstinens

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner