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Retrait de l'immunosuppression pour les receveurs de greffe de foie pédiatrique stables (iWITH)

23 septembre 2019 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du sevrage de l'immunosuppression (ISW) chez les receveurs pédiatriques d'une greffe de foie (tx).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments anti-rejet, également connus sous le nom de médicaments immunosuppresseurs, sont prescrits aux receveurs d'organes pour prévenir le rejet du nouvel organe. L'utilisation à long terme de ces médicaments expose les receveurs de greffe à un risque plus élevé d'infections graves et de certains types de cancer.

Cette étude vise à :

  • Découvrez s'il est sécuritaire de réduire lentement puis d'arrêter complètement l'immunosuppression prise par les enfants qui ont reçu une greffe de foie. Ce processus est appelé « retrait de l'immunosuppression » ou ISW.
  • Trouvez des tests de biopsie sanguine ou hépatique qui peuvent aider les futurs médecins transplantologues à prédire s'il est sûr de diminuer ou d'arrêter les médicaments immunosuppresseurs chez les enfants qui ont subi une greffe du foie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

161

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
  • Est le receveur d'un tx de foie de donneur vivant ou décédé lorsque le sujet était âgé de moins ou égal à 6 ans ;
  • Est au moins 4 ans après tx au moment de l'inscription à l'étude ;
  • A une fonction d'allogreffe normale définie comme Alanine aminotransférase (ALT) < 50 UI/l et gamma-glutamyl transférase (GGT) < 50 UI/l ;
  • N'a aucune preuve de rejet aigu (RA) ou de rejet chronique (RC) au cours des 2 dernières années, sur la base des antécédents médicaux ;
  • Est stable en monothérapie IS avec un inhibiteur de la calcineurine (ICN) ;
  • Pour les sujets féminins en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse négatif lors de son entrée dans l'étude ;
  • Pour les sujets féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant la durée de l'étude ;
  • Doit être négatif pour l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) dans l'année suivant l'inscription ;

  • Doit avoir une biopsie de dépistage qui remplit, sur la base de la lecture de la pathologie centrale, les critères suivants :

    • Inflammation portale et activité d'interface : de préférence absentes, mais une inflammation mononucléaire portale légère à focale peut être présente. L'activité nécro-inflammatoire de l'interface est absente ou équivoque/minime et, si elle est présente, implique une minorité de voies portes.
    • Inflammation centrizonale/péri-veinulaire : De préférence absente, mais une inflammation mononucléaire péri-veinulaire légère à focale peut être présente. L'activité nécro-inflammatoire périveinulaire est absente ou équivoque/minime et, si elle est présente, implique une minorité de veinules hépatiques terminales.
    • Modifications des voies biliaires : aucune lésion des voies biliaires lymphocytaires, aucune ductopénie et aucune modification de la sénescence de l'épithélium biliaire, à moins qu'il existe une autre explication non immunologique (par ex. sténoses biliaires).
    • Fibrose : < stade Ishak 3 (c.-à-d. pas plus que des ponts occasionnels de portail à portail). La fibrose périveinulaire doit être inférieure à « modérée », selon les critères de Banff.
    • Artères : négatif pour l'artériopathie oblitérante ou à cellules spumeuses.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement hépatique pour une maladie hépatique auto-immune, y compris une hépatite auto-immune ou une cholangite sclérosante primitive ;
  • Avoir reçu un traitement hépatique pour l'hépatite B ou l'hépatite C;
  • Avoir reçu une deuxième greffe d'organe avant, simultanément ou après la tx hépatique ;
  • Avoir un débit de filtration glomérulaire calculé (formule de Schwartz modifiée) inférieur à 60 mL/min/1,73 m^2 ;
  • Avoir eu une augmentation de 50 % (%) de la dose de CNI dans les 6 mois suivant le dépistage ;
  • Avoir arrêté un deuxième agent IS dans les 12 mois suivant le dépistage ;
  • Avoir une maladie systémique nécessitant ou susceptible de nécessiter une utilisation chronique ou récurrente du SI ;
  • Est enceinte ou allaite;
  • Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences et aux procédures d'étude ;
  • Avoir une maladie mentale ou des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ;
  • ne veut pas ou ne peut pas donner son consentement ou se conformer au protocole d'étude ;
  • A utilisé des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
  • reçoit un traitement contre l'infection par le VIH ;
  • A reçu un ou plusieurs vaccins vivants atténués homologués ou expérimentaux dans les deux mois suivant l'inscription ;
  • A une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la participation en toute sécurité à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Retrait de l'immunosuppression
Abandon progressif du traitement immunosuppresseur selon le protocole.
Médicament: Retrait de l'immunosuppression
Les participants subiront une ISW progressive en pas moins de 36 semaines et pas plus de 52 semaines avec une surveillance fréquente des tests hépatiques. Tous les participants seront suivis pendant 48 mois assurant un minimum de 36 mois de suivi après un ISW ​​réussi.
Autres noms:
  • ISW

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants tolérants sur le plan opérationnel
Délai: 12 mois après le sevrage complet de l'immunosuppression
Nombre de participants qui sont opérationnellement tolérants, définis comme ceux qui ont réussi à se retirer de l'immunosuppression et à maintenir un statut d'allogreffe normal tel qu'évalué par une biopsie hépatique et des tests hépatiques 12 mois après l'arrêt complet de l'immunosuppression.
12 mois après le sevrage complet de l'immunosuppression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des complications cliniques généralement attribuées à l'immunosuppression
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Ce critère composite comprend les complications cliniques liées au sevrage de l'immunosuppression et est défini comme la survenue de l'un des éléments suivants : décès ou perte de greffon, preuve histologique de rejet aigu réfractaire ou rejet chronique confirmé par biopsie (RC).
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Délai d'augmentation de l'immunosuppression ou de réinitiation de l'immunosuppression
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Le temps médian (en jours) entre le début du sevrage des médicaments immunosuppresseurs et l'augmentation ou le redémarrage de l'immunosuppression.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Délai de résolution du rejet
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Le temps médian (en semaines) entre le rejet prouvé par biopsie et la résolution du rejet défini comme les deux tests de la fonction hépatique Alanine Aminotransférase (ALT) et Gamma-Glutamyl Transférase (GGT) revenant à ≤ 1,5 les valeurs de base.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Nombre et gravité des biopsies lues comme rejet aigu histologique
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi

Nombre de biopsies qui ont été diagnostiquées comme un rejet aigu histologique chez les participants qui ont initié le sevrage de l'immunosuppression par gravité de l'épisode de rejet. La gravité du rejet (légère, modérée, sévère) est basée sur la note d'évaluation globale de Banff selon la lecture de pathologie centrale de la biopsie du foie. Critères de gravité légère : le rejet s'infiltre dans une minorité de triades généralement légère et confinée dans les espaces portes. Critères de rejet modéré : infiltrat de rejet élargissant la plupart ou la totalité des triades. Critères de rejet sévères : infiltrat de rejet s'étendant sur la plupart ou la totalité des triades avec débordement dans les zones périportales et inflammation périveinulaire modérée à sévère qui s'étend dans le parenchyme hépatique et est associée à une nécrose des hépatocytes périveinulaires.

BPAR : rejet aigu prouvé par biopsie.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Sévérité clinique du rejet aigu
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi

La gravité clinique du rejet aigu a été analysée de manière descriptive à l'aide de catégories hiérarchiques, comme suit :

  • Augmentation de la dose : augmentation de la dose et/ou de la fréquence de l'IS, mais à un niveau inférieur au schéma thérapeutique à l'entrée dans l'étude, avant le début de l'ISW
  • Réinstitution : retour au régime à l'entrée dans l'étude, avant l'ISW
  • Intensification : augmentation de la dose d'IS par rapport à la dose à l'entrée dans l'étude, avant l'ISW
  • Conversion : changement vers un autre médicament IS
  • Addition : Initiation d'un deuxième médicament IS ;
  • Corticostéroïdes : Administration de tout corticostéroïde par voie intraveineuse ou orale
  • Traitement par anticorps (Ac) : administration de n'importe quelle thymoglobuline de lapin ; généralement avec des corticostéroïdes
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Raison de l'arrêt du retrait
Délai: Délai entre le début du sevrage de l'immunosuppression et l'arrêt du sevrage, un maximum de 52 semaines
Raisons pour lesquelles les participants ont interrompu le retrait de l'immunosuppression, telles que rejet aigu prouvé par biopsie, rejet chronique, rejet clinique, décès, grossesse, etc.). Seule la cause profonde de l'arrêt pour chaque sujet est présentée dans ces résultats si plusieurs événements ont conduit à l'arrêt du sevrage de l'immunosuppression.
Délai entre le début du sevrage de l'immunosuppression et l'arrêt du sevrage, un maximum de 52 semaines
Impact du retrait de l'immunosuppression (ISW) sur l'histologie de l'allogreffe
Délai: Délai entre la biopsie de dépistage et la biopsie de fin d'étude (mois 48)

L'impact de l'ISW sur la fibrose des allogreffes à l'aide du système de notation Ishak pour mesurer l'évolution de la fibrose entre la biopsie hépatique de dépistage et la biopsie hépatique de fin d'étude (mois 48).

Dans le système de notation histologique d'Ishak, plus le score/stade est élevé, plus la fibrose est importante : les scores vont de 0 à 6, 6 représentant le plus de fibrose : 0 = pas de fibrose ; 1=Expansion fibreuse de certaines zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; 2=Expansion fibreuse de la plupart des zones portes, avec ou sans septa fibreux courts ; 3=Expansion fibreuse de la plupart des zones portailes, avec occasionnellement un pont portail à portail ; 4=Expansion fibreuse des zones portailes avec pontage marqué (portail à portail) ainsi que portail à central ; 5 = pontage marqué (portail à portail et/ou portail à central) avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète) ; et 6=Cirrhose, probable ou certaine.

Une diminution du score par rapport au dépistage (au départ) indique une amélioration
Délai entre la biopsie de dépistage et la biopsie de fin d'étude (mois 48)
Durée de la tolérance opérationnelle
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Durée médiane de tolérance opérationnelle des participants. La durée de la tolérance opérationnelle est définie comme le nombre de jours pendant lesquels les participants ne prennent pas de médicaments immunosuppresseurs.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Modification de la dose du médicament immunosuppresseur (inhibiteur de la calcineurine) depuis le début du sevrage de l'immunosuppression jusqu'au moment de l'échec du sevrage de l'immunosuppression
Délai: Délai entre le début du sevrage de l'immunosuppression et l'échec du sevrage de l'immunosuppression, maximum 52 semaines
Le pourcentage moyen de réduction de la dose d'immunosuppression (IS) entre le départ et le moment de l'échec du sevrage de l'immunosuppression. L'échec du sevrage de l'immunosuppression est défini comme toute incidence d'augmentation des médicaments immunosuppresseurs au lieu de terminer le sevrage.
Délai entre le début du sevrage de l'immunosuppression et l'échec du sevrage de l'immunosuppression, maximum 52 semaines
Modification de la dose de médicament immunosuppresseur entre le début de l'étude et le retrait jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Modification de la dose d'immunosuppression (IS) entre le départ et la fin de l'étude pour tous les participants non jugés tolérants selon la définition de l'essai, soit en raison de l'arrêt du retrait de l'IS, soit en raison de l'achèvement du retrait, mais ne répondant pas aux critères de tolérance lors de l'évaluation par biopsie du critère principal.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
Changement des scores de qualité de vie liés à la santé de l'enfant entre les sujets tolérants et non tolérants
Délai: Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi
La qualité de vie liée à la santé a été mesurée par l'échelle de base générique PedsQL 4.0, l'échelle de fatigue multidimensionnelle et le module de transplantation PedsQL 3.0. Le changement a été calculé comme la différence entre le questionnaire rempli au début du sevrage et au mois 36 pour le score générique total, le score total de fatigue et le score total de transplantation. Ce changement a été calculé séparément pour les sujets tolérants et non tolérants. Chaque score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Délai entre le retrait de l'immunosuppression et un minimum de 36 mois et un maximum de 48 mois de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Chaise d'étude: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 août 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mars 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

11 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (AUTRE: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (AUTRE: DAIT NIAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan est de partager les données à la fin de l'étude dans ImmPort, une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT.

Délai de partage IPD

L'objectif est de partager les données accessibles au public dans les 24 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Accès aux données publiques ImmPort.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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