Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wycofanie immunosupresji dla stabilnych biorców przeszczepów wątroby u dzieci (iWITH)

23 września 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności wycofania immunosupresji (ISW) u dzieci po przeszczepieniu wątroby (tx).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leki zapobiegające odrzuceniu, znane również jako leki immunosupresyjne, są przepisywane biorcom przeszczepów, aby zapobiec odrzuceniu nowego narządu. Długotrwałe stosowanie tych leków naraża biorców przeszczepów na większe ryzyko poważnych infekcji i niektórych rodzajów raka.

To badanie ma na celu:

  • Dowiedz się, czy bezpieczne jest powolne zmniejszanie, a następnie całkowite zaprzestanie immunosupresji stosowanej przez dzieci po przeszczepie wątroby. Ten proces nazywa się „wycofaniem immunosupresji” lub ISW.
  • Znajdź testy z biopsji krwi lub wątroby, które mogą w przyszłości pomóc lekarzom zajmującym się transplantacjami w przewidywaniu, czy można bezpiecznie zmniejszać lub odstawiać leki immunosupresyjne u dzieci po przeszczepie wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot i/lub rodzic opiekun musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę;
  • jest biorcą wątroby od żywego lub zmarłego dawcy, gdy pacjent miał mniej niż 6 lat;
  • Jest co najmniej 4 lata po tx w momencie zapisania się na studia;
  • Ma prawidłową funkcję alloprzeszczepu zdefiniowaną jako aminotransferaza alaninowa (ALT) < 50 IU/l i gamma-glutamylotransferaza (GGT) < 50 IU/l;
  • Nie ma dowodów ostrego odrzucenia (AR) lub przewlekłego odrzucenia (CR) w ciągu ostatnich 2 lat, na podstawie historii medycznej;
  • Jest stabilny podczas monoterapii IS inhibitorem kalcyneuryny (CNI);
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, przed przystąpieniem do badania pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego;
  • W przypadku kobiet i mężczyzn z potencjałem reprodukcyjnym uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania;
  • Musi być ujemny w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu jednego roku od rejestracji;

  • Musi mieć biopsję przesiewową, która spełnia, na podstawie centralnego odczytu patologicznego, następujące kryteria:

    • Zapalenie wrotne i aktywność międzyfazowa: najlepiej nieobecne, ale może występować minimalne lub ogniskowe, łagodne jednojądrzaste zapalenie wrotne. Aktywność martwiczo-zapalna interfejsu jest nieobecna lub niejednoznaczna/minimalna, a jeśli występuje, obejmuje mniejszość dróg wrotnych.
    • Zapalenie odśrodkowe/okołożylne: najlepiej nieobecne, ale może występować minimalne lub ogniskowe łagodne zapalenie jednojądrzaste okołożylne. Aktywność martwiczo-zapalna okołopęcherzykowa jest nieobecna lub niejednoznaczna/minimalna, a jeśli występuje, obejmuje mniejszość końcowych żyłek wątrobowych.
    • Zmiany w drogach żółciowych: Brak limfocytarnego uszkodzenia dróg żółciowych, duktopenii i zmian związanych ze starzeniem się nabłonka dróg żółciowych, chyba że istnieje alternatywne, nieimmunologiczne wyjaśnienie (np. zwężenia dróg żółciowych).
    • Zwłóknienie: < stopień Ishaka 3 (tj. nie więcej niż okazjonalne mostkowanie między portalami). Według kryteriów Banffa zwłóknienie okołopękłowe powinno być mniejsze niż „umiarkowane”.
    • Tętnice: wynik ujemny w kierunku arteriopatii zarostowej lub piankowatej.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali tx wątroby na autoimmunologiczną chorobę wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych;
  • Otrzymali tx wątroby na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  • Otrzymali drugi przeszczep narządu przed, jednocześnie lub po przeszczepie wątroby;
  • Mieć obliczoną szybkość filtracji kłębuszkowej (zmodyfikowany wzór Schwartza) poniżej 60 ml/min/1,73 m^2;
  • Mieli 50-procentowy (%) wzrost dawki CNI w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego;
  • Przestali stosować drugiego agenta IS w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego;
  • Mieć jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową wymagającą lub mogącą wymagać przewlekłego lub nawracającego stosowania IS;
  • jest w ciąży lub karmi piersią;
  • nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań i procedur badawczych;
  • cierpią na chorobę psychiczną lub w przeszłości nadużywały narkotyków lub alkoholu, co w opinii badacza mogłoby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania;
  • nie chce lub nie może wyrazić zgody lub zastosować się do protokołu badania;
  • Używał eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji;
  • Jest leczony z powodu zakażenia wirusem HIV;
  • Otrzymał jakąkolwiek licencjonowaną lub badaną żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu dwóch miesięcy od rejestracji;
  • Ma jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza będzie kolidować z bezpiecznym udziałem w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Cofnięcie immunosupresji
Stopniowe wycofywanie leczenia immunosupresyjnego zgodnie z protokołem.
Lek: Cofnięcie immunosupresji
Uczestnicy będą przechodzić stopniowe ISW w czasie nie krótszym niż 36 tygodni i nie dłuższym niż 52 tygodnie z częstym monitorowaniem prób wątrobowych. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 48 miesięcy, zapewniając co najmniej 36 miesięcy obserwacji po udanym ISW.
Inne nazwy:
  • ISW

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z tolerancją operacyjną
Ramy czasowe: 12 miesięcy po całkowitym wycofaniu immunosupresji
Liczba uczestników z tolerancją operacyjną, zdefiniowana jako ci, którzy pomyślnie wycofali się z immunosupresji i utrzymali normalny stan alloprzeszczepu oceniany na podstawie biopsji wątroby i testów wątroby 12 miesięcy po całkowitym wycofaniu immunosupresji.
12 miesięcy po całkowitym wycofaniu immunosupresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z powikłaniami klinicznymi zwykle przypisywanymi immunosupresji
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Ten złożony punkt końcowy obejmuje powikłania kliniczne związane z odstawieniem immunosupresji i jest zdefiniowany jako wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń: zgon lub utrata przeszczepu, histologiczne dowody ostrego odrzucenia opornego na leczenie lub przewlekłe odrzucenie potwierdzone biopsją (CR).
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Czas do zwiększonej immunosupresji lub ponownej inicjacji immunosupresji
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Mediana czasu (w dniach) od rozpoczęcia odstawiania leków immunosupresyjnych do zwiększenia lub ponownego rozpoczęcia immunosupresji.
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Czas do rozwiązania problemu odrzucenia
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Mediana czasu (w tygodniach) od odrzucenia potwierdzonego biopsją do ustąpienia odrzucenia zdefiniowana jako powrót obu testów czynnościowych wątroby do wartości wyjściowej: aminotransferaza alaninowa (ALT) i gamma-glutamylotransferaza (GGT).
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Liczba i nasilenie biopsji odczytywane jako histologiczne ostre odrzucenie
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji

Liczba biopsji, które zostały zdiagnozowane jako ostre odrzucenie histologiczne u uczestników, którzy zainicjowali wycofanie immunosupresji, według ciężkości epizodu odrzucenia. Nasilenie odrzucenia (łagodne, umiarkowane, ciężkie) opiera się na globalnym stopniu oceny Banffa zgodnie z centralnym odczytem patologicznym biopsji wątroby. Łagodne kryteria ciężkości: odrzucenie nacieka w mniejszości triad, które jest na ogół łagodne i ograniczone do przestrzeni wrotnych. Umiarkowane kryteria odrzucenia: odrzucenie nacieka rozszerzając większość lub wszystkie triady. Ciężkie kryteria odrzucenia: naciek odrzucenia rozszerzający się na większość lub wszystkie triady z rozlewaniem się do obszarów okołowrotnych i umiarkowane do ciężkiego zapalenie okołonerkowe, które rozciąga się do miąższu wątroby i jest związane z okołonaczyniową martwicą hepatocytów.

BPAR: ostre odrzucenie potwierdzone biopsją.
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Ciężkość kliniczna ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji

Kliniczne nasilenie ostrego odrzucenia zostało przeanalizowane opisowo przy użyciu hierarchicznych kategorii, jak następuje:

  • Zwiększenie dawki: Zwiększenie dawki i/lub częstotliwości IS, ale do poziomu mniejszego niż w schemacie na początku badania, przed rozpoczęciem ISW
  • Przywrócenie: powrót do schematu na początku badania, przed ISW
  • Intensyfikacja: Zwiększona dawka IS w porównaniu z dawką na początku badania, przed ISW
  • Konwersja: Zmień na inny lek IS
  • Dodanie: rozpoczęcie drugiego leku IS;
  • Kortykosteroidy: podanie jakichkolwiek dożylnych lub doustnych kortykosteroidów
  • Traktowanie przeciwciałem (Ab): podanie jakiejkolwiek króliczej tymoglobuliny; zwykle z kortykosteroidami
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Przyczyna przerwania wycofania
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do zakończenia odstawienia, maksymalnie 52 tygodnie
Powody, dla których uczestnicy przerwali odstawienie immunosupresji, takie jak potwierdzone biopsją ostre odrzucenie, chroniczne odrzucenie, odrzucenie kliniczne, śmierć, ciąża itp.). W tych wynikach przedstawiono tylko pierwotną przyczynę przerwania leczenia u każdego pacjenta, jeśli wiele zdarzeń doprowadziło do przerwania leczenia immunosupresyjnego.
Czas od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do zakończenia odstawienia, maksymalnie 52 tygodnie
Wpływ wycofania immunosupresji (ISW) na histologię alloprzeszczepu
Ramy czasowe: Czas od biopsji przesiewowej do zakończenia badania (48 miesiąc) biopsji

Wpływ ISW na zwłóknienie alloprzeszczepu przy użyciu systemu punktacji Ishaka do pomiaru zmiany zwłóknienia od przesiewowej biopsji wątroby do biopsji wątroby pod koniec badania (48 miesiąc).

W histologicznym systemie punktacji Ishaka, im wyższy wynik/stadium, tym więcej zwłóknień: Wyniki wahają się od 0 do 6, przy czym 6 oznacza największe zwłóknienie: 0=brak zwłóknienia; 1=Włóknista ekspansja niektórych obszarów wrotnych, z krótkimi włóknistymi przegrodami lub bez; 2=Włóknista ekspansja większości obszarów wrotnych, z krótkimi włóknistymi przegrodami lub bez; 3=Włóknista ekspansja większości obszarów portali, z okazjonalnymi mostkami między portalami; 4=Włóknista ekspansja obszarów portalu z zaznaczonymi mostkami (portal do portalu) oraz portal do centrali; 5=Zaznaczone mostkowanie (od portalu do portalu i/lub od portalu do centrum) ze sporadycznymi guzkami (niecałkowita marskość wątroby); i 6 = Marskość wątroby, prawdopodobna lub pewna.

Spadek wyniku z badania przesiewowego (linia bazowa) wskazuje na poprawę
Czas od biopsji przesiewowej do zakończenia badania (48 miesiąc) biopsji
Czas trwania tolerancji operacyjnej
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Mediana czasu trwania tolerancji operacyjnej uczestnika. Czas trwania tolerancji operacyjnej definiuje się jako liczbę dni, przez które uczestnicy nie przyjmują leków immunosupresyjnych.
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Zmiana dawki leku immunosupresyjnego (inhibitor kalcyneuryny) od początku odstawienia immunosupresji do czasu niepowodzenia odstawienia immunosupresji
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do niepowodzenia odstawienia immunosupresji, maksymalnie 52 tygodnie
Średni procent zmniejszenia dawki immunosupresji (IS) od wartości początkowej do czasu niepowodzenia odstawienia immunosupresji. Niepowodzenie odstawienia immunosupresji definiuje się jako każde zwiększenie dawki leków immunosupresyjnych zamiast całkowitego odstawienia.
Czas od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do niepowodzenia odstawienia immunosupresji, maksymalnie 52 tygodnie
Zmiana dawki leku immunosupresyjnego od rozpoczęcia badania do zakończenia badania
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Zmiana dawki immunosupresyjnej (IS) od początkowej do końcowej dla wszystkich uczestników, których nie tolerują zgodnie z definicją badania z powodu przerwania odstawienia IS lub zakończenia odstawienia, ale nie spełniających kryteriów tolerancji w ocenie biopsji pierwszorzędowego punktu końcowego.
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Zmiana wyników jakości życia związanych ze zdrowiem dzieci między osobami tolerującymi i nietolerującymi
Ramy czasowe: Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji
Jakość życia związaną ze zdrowiem mierzono za pomocą skali PedsQL 4.0 Generic Core, wielowymiarowej skali zmęczenia oraz modułu przeszczepu PedsQL 3.0. Zmianę obliczono jako różnicę między kwestionariuszem wypełnionym na początku wycofywania a po 36 miesiącach dla całkowitego wyniku ogólnego, całkowitego wyniku zmęczenia i całkowitego wyniku przeszczepu. Zmianę tę obliczono oddzielnie dla osób tolerujących i nietolerujących. Każdy wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Czas od wycofania immunosupresji przez minimum 36 miesięcy i maksymalnie 48 miesięcy obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Główny śledczy: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 marca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (INNY: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (INNY: DAIT NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie danych po zakończeniu badania w ImmPort, długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Celem jest udostępnienie publicznie dostępnych danych w ciągu 24 miesięcy od zakończenia badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do publicznych danych ImmPort.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj