Absetzen der Immunsuppression für stabile pädiatrische Lebertransplantationsempfänger (iWITH)

Einschlusskriterien:

• Subjekt und/oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen;
• Ist der Empfänger eines lebenden oder verstorbenen Spenderleber-TX, wenn das Subjekt jünger als oder gleich 6 Jahre alt war;
• ist zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung mindestens 4 Jahre nach tx;
• Hat eine normale Transplantatfunktion, definiert als Alaninaminotransferase (ALT) < 50 IE/l und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) < 50 IE/l;
• Hat keine Anzeichen einer akuten Abstoßung (AR) oder einer chronischen Abstoßung (CR) innerhalb der letzten 2 Jahre, basierend auf der Krankengeschichte;
• Ist bei IS-Monotherapie mit einem Calcineurin-Inhibitor (CNI) stabil;
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Proband bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Bei weiblichen und männlichen Probanden mit reproduktivem Potenzial muss der Proband zustimmen, von der FDA zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie anzuwenden;
• Muss innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung negativ auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sein;

• Muss über eine Screening-Biopsie verfügen, die basierend auf der zentralen Pathologie die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Pfortaderentzündung und Grenzflächenaktivität: Vorzugsweise nicht vorhanden, aber eine minimale bis fokale leichte Pfortader-Mononuklear-Entzündung kann vorhanden sein. Die nekro-entzündliche Aktivität an der Grenzfläche fehlt oder ist mehrdeutig/minimal und betrifft, falls vorhanden, eine Minderheit von Pfortaderbahnen.
  • Zentrizonale/perivenuläre Entzündung: Vorzugsweise nicht vorhanden, aber eine minimale bis fokale leichte perivenuläre mononukleäre Entzündung kann vorhanden sein. Die perivenuläre nekro-entzündliche Aktivität fehlt oder ist mehrdeutig/minimal und betrifft, falls vorhanden, eine Minderheit der terminalen Lebervenen.
  • Gallengangsveränderungen: Keine lymphozytären Gallengangsschäden, Duktopenie und biliäre epitheliale Seneszenzveränderungen, es sei denn, es gibt eine alternative, nicht-immunologische Erklärung (z. Gallenstrikturen).
  • Fibrose: < Ishak-Stadium 3 (d. h. nicht mehr als gelegentliches Überbrücken von Portal zu Portal). Die perivenuläre Fibrose sollte gemäß den Banff-Kriterien weniger als „moderat“ sein.
  • Arterien: Negativ für Obliterations- oder Schaumzellarteriopathie.

Ausschlusskriterien:

• eine Lebertx wegen autoimmuner Lebererkrankung erhalten haben, einschließlich autoimmuner Hepatitis oder primär sklerosierender Cholangitis;
• eine Lebertx für Hepatitis B oder Hepatitis C erhalten haben;
• vor, gleichzeitig oder nach einer Leber-TX eine zweite Organtransplantation erhalten haben;
• Haben Sie eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate (modifizierte Schwartz-Formel) von weniger als 60 ml/min/1,73 m^2;
• Hatten eine 50-prozentige (%) Dosiserhöhung bei CNI innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
• Einen zweiten IS-Agenten innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening abgesetzt haben;
• Haben Sie eine systemische Erkrankung, die eine chronische oder wiederholte Anwendung von IS erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird;
• schwanger ist oder stillt;
• Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten;
• Geisteskrankheit oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen;
• Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, seine Zustimmung zu erteilen oder das Studienprotokoll einzuhalten;
• Hat Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung verwendet;
• Wird wegen einer HIV-Infektion behandelt;
• Hat innerhalb von zwei Monaten nach der Registrierung einen lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;
• Hat einen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird.