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Retirada de imunossupressão para receptores de transplante hepático pediátrico estável (iWITH)

23 de setembro de 2019 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia da retirada da imunossupressão (ISW) em receptores pediátricos de transplante hepático (tx).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Medicamentos anti-rejeição, também conhecidos como drogas imunossupressoras, são prescritos para receptores de órgãos transplantados para prevenir a rejeição do novo órgão. O uso prolongado desses medicamentos coloca os receptores de transplante em maior risco de infecções graves e certos tipos de câncer.

Este estudo procura:

  • Descubra se é seguro reduzir lentamente e depois interromper completamente a imunossupressão tomada por crianças que receberam transplantes de fígado. Este processo é chamado de 'retirada da imunossupressão' ou ISW.
  • Encontre testes de biópsia de sangue ou fígado que possam ajudar os médicos de transplante no futuro a prever se é seguro diminuir ou interromper os medicamentos imunossupressores em crianças que fizeram um transplante de fígado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0780
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University and Children's Hospital of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 94143
        • University of Michigan C. S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeito e/ou responsável legal deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
  • É o receptor de um tx de fígado de doador vivo ou falecido quando o sujeito tinha menos ou igual a 6 anos de idade;
  • Ter pelo menos 4 anos de pós-trax no momento da inscrição no estudo;
  • Tem função de aloenxerto normal definida como Alanina aminotransferase (ALT) < 50 UI/l e gama-glutamil transferase (GGT) < 50 UI/l;
  • Não tem evidência de rejeição aguda (AR) ou rejeição crônica (CR) nos últimos 2 anos, com base no histórico médico;
  • É estável em monoterapia IS com um inibidor de calcineurina (CNI);
  • Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, o teste de gravidez deve ser negativo no momento da entrada no estudo;
  • Para indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo, o indivíduo deve concordar em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo;
  • Deve ser negativo para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) dentro de um ano após a inscrição;

  • Deve ter uma biópsia de triagem que preencha, com base na leitura da patologia central, os seguintes critérios:

    • Inflamação portal e atividade de interface: Preferencialmente ausente, mas inflamação portal mononuclear leve focal pode estar presente. A atividade necroinflamatória da interface está ausente ou é duvidosa/mínima e, se presente, envolve uma minoria dos tratos portais.
    • Inflamação centrizonal/perivenular: preferencialmente ausente, mas pode estar presente inflamação mononuclear perivenular leve focal a mínima. A atividade necroinflamatória perivenular é ausente ou duvidosa/mínima e, se presente, envolve uma minoria de vênulas hepáticas terminais.
    • Alterações do ducto biliar: Sem danos linfocíticos do ducto biliar, ductopenia e alterações da senescência epitelial biliar, a menos que haja uma explicação alternativa não imunológica (p. estenoses biliares).
    • Fibrose: < Ishak Estágio 3 (i.e. não mais do que pontes ocasionais de portal a portal). A fibrose perivenular deve ser menor que "moderada", de acordo com os Critérios de Banff.
    • Artérias: Negativo para arteriopatia obliterante ou de células espumosas.

Critério de exclusão:

  • Recebeu um tx do fígado para doença hepática autoimune, incluindo hepatite autoimune ou colangite esclerosante primária;
  • Ter recebido um tx de fígado para hepatite B ou hepatite C;
  • Ter recebido um segundo transplante de órgão antes, simultaneamente ou após o transplante hepático;
  • Ter uma taxa de filtração glomerular calculada (fórmula de Schwartz modificada) inferior a 60 mL/min/1,73 m^2;
  • Tiveram um aumento de dose de 50% (%) em CNI dentro de 6 meses após a triagem;
  • Ter descontinuado um segundo agente IS dentro de 12 meses após a triagem;
  • Ter qualquer doença sistêmica que exija ou possa exigir o uso crônico ou recorrente de SI;
  • Está grávida ou amamentando;
  • Não quer ou não pode aderir aos requisitos e procedimentos do estudo;
  • Ter doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo;
  • Não deseja ou não pode fornecer consentimento ou cumprir o protocolo do estudo;
  • Usou drogas experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição;
  • Está recebendo tratamento para infecção pelo HIV;
  • Recebeu qualquer vacina licenciada ou experimental atenuada(s) dentro de dois meses após a inscrição;
  • Tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, irá interferir na participação segura no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Retirada da imunossupressão
Retirada gradual da retirada do tratamento imunossupressor de acordo com o protocolo.
Medicamento: Retirada da imunossupressão
Os participantes serão submetidos a ISW gradual em não menos que 36 semanas e não mais que 52 semanas com monitoramento frequente de testes hepáticos. Todos os participantes serão acompanhados por 48 meses, garantindo um mínimo de 36 meses de acompanhamento após ISW bem-sucedido.
Outros nomes:
  • ISW

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes operacionalmente tolerantes
Prazo: 12 meses após a retirada completa da imunossupressão
Número de participantes que são operacionalmente tolerantes, definidos como aqueles que se retiraram com sucesso da imunossupressão e mantiveram o estado normal do aloenxerto conforme avaliado por biópsia hepática e testes hepáticos 12 meses após a retirada completa da imunossupressão.
12 meses após a retirada completa da imunossupressão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com complicações clínicas geralmente atribuídas à imunossupressão
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e um máximo de 48 meses de acompanhamento
Este endpoint composto é composto por complicações clínicas relacionadas à retirada da imunossupressão e é definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes: morte ou perda do enxerto, evidência histológica de rejeição aguda refratária ou rejeição crônica (CR) confirmada por biópsia.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e um máximo de 48 meses de acompanhamento
Tempo para aumento da imunossupressão ou reinício da imunossupressão
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
O tempo médio (em dias) desde o início da retirada dos medicamentos imunossupressores até o aumento ou reinício da imunossupressão.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Tempo para Resolução de Rejeição
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
O tempo médio (em semanas) desde a rejeição comprovada por biópsia até a resolução da rejeição definida como ambos os testes de função hepática Alanina Aminotransferase (ALT) e Gama-Glutamil Transferase (GGT) retornando a ≤ 1,5 os valores basais.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Número e gravidade das biópsias lidas como rejeição aguda histológica
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento

Número de biópsias que foram diagnosticadas como rejeição histológica aguda em participantes que iniciaram a retirada da imunossupressão por gravidade do episódio de rejeição. A gravidade da rejeição (leve, moderada, grave) é baseada no grau de avaliação global de Banff de acordo com a leitura da patologia central da biópsia hepática. Critérios de gravidade leve: infiltrado de rejeição em uma minoria de tríades que geralmente é leve e confinado nos espaços portais. Critérios de rejeição moderada: infiltração de rejeição expandindo a maioria ou todas as tríades. Critérios de rejeição grave: infiltrado de rejeição expandindo a maioria ou todas as tríades com transbordamento para áreas periportais e inflamação perivenular moderada a grave que se estende para o parênquima hepático e está associada à necrose perivenular dos hepatócitos.

BPAR: rejeição aguda comprovada por biópsia.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Gravidade clínica da rejeição aguda
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento

A gravidade clínica da rejeição aguda foi analisada descritivamente por meio de categorias hierárquicas, a saber:

  • Aumento de dose: aumento na dose e/ou frequência de IS, mas para um nível menor que o regime na entrada do estudo, antes de iniciar ISW
  • Reinstituição: Retorno ao regime na entrada do estudo, antes do ISW
  • Intensificação: Aumento da dose de IS em comparação com a dose na entrada do estudo, antes do ISW
  • Conversão: Mudança para outro medicamento IS
  • Acréscimo: Iniciação de um segundo medicamento IS;
  • Corticosteróides: Administração de qualquer corticosteróide intravenoso ou oral
  • Tratamento com anticorpo (Ab): Administração de qualquer timoglobulina de coelho; geralmente com corticosteróides
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Motivo da Descontinuação da Retirada
Prazo: Tempo desde o início da retirada da imunossupressão até a descontinuação da retirada, no máximo 52 semanas
Motivos pelos quais os participantes descontinuaram a retirada da imunossupressão, como rejeição aguda comprovada por biópsia, rejeição crônica, rejeição clínica, morte, gravidez, etc.). Apenas a causa raiz para a descontinuação de cada indivíduo é apresentada nestes resultados se eventos múltiplos levaram à descontinuação da retirada da imunossupressão.
Tempo desde o início da retirada da imunossupressão até a descontinuação da retirada, no máximo 52 semanas
Impacto da retirada da imunossupressão (ISW) na histologia do aloenxerto
Prazo: Tempo desde a biópsia de triagem até o final do estudo (mês 48) biópsia

O impacto do ISW na fibrose do aloenxerto usando o sistema de pontuação Ishak para medir a mudança na fibrose da biópsia hepática de triagem para a biópsia hepática no final do estudo (48 meses).

No sistema de pontuação histológica de Ishak, quanto maior a pontuação/estágio, mais fibrose: As pontuações variam de 0 a 6, com 6 representando a maior quantidade de fibrose: 0=Sem fibrose; 1=Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos; 2=Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos; 3=Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ponte ocasional de portal a portal; 4=Expansão fibrosa das áreas portais com ponte marcada (portal a portal) assim como portal a central; 5=Ponte acentuada (porta a portal e/ou portal a central) com nódulos ocasionais (cirrose incompleta); e 6=Cirrose, provável ou definitiva.

Diminuição na pontuação da triagem (linha de base) indica melhora
Tempo desde a biópsia de triagem até o final do estudo (mês 48) biópsia
Duração da Tolerância Operacional
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e um máximo de 48 meses de acompanhamento
Duração mediana da tolerância operacional do participante. A duração da tolerância operacional é definida como o número de dias que os participantes não estão tomando medicamentos imunossupressores.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e um máximo de 48 meses de acompanhamento
Mudança na Dose da Medicação de Imunossupressão (Inibidor de Calcineurina) Desde o Início da Retirada da Imunossupressão até o Momento da Falha na Retirada da Imunossupressão
Prazo: Tempo desde o início da retirada da imunossupressão até a falha na retirada da imunossupressão, máximo de 52 semanas
A porcentagem média de redução da dose de imunossupressão (IS) desde a linha de base até o momento da falha na retirada da imunossupressão. A falha na retirada da imunossupressão é definida como qualquer incidência de aumento de medicamentos imunossupressores em vez de completar a retirada.
Tempo desde o início da retirada da imunossupressão até a falha na retirada da imunossupressão, máximo de 52 semanas
Mudança na Dose do Medicamento de Imunossupressão Desde o Início da Retirada do Estudo até o Final do Estudo
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Alteração da dose de imunossupressão (IS) da linha de base até o final do estudo para todos os participantes não considerados tolerantes pela definição do estudo, devido à descontinuação da retirada do IS ou à conclusão da retirada, mas não atende aos critérios de tolerância na avaliação da biópsia do ponto final primário.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
Mudança nas pontuações de qualidade de vida relacionada à saúde infantil entre indivíduos tolerantes e não tolerantes
Prazo: Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento
A qualidade de vida relacionada à saúde foi medida pela escala PedsQL 4.0 Generic Core, a escala Multidimensional Fatigue e o módulo PedsQL 3.0 Transplant. A mudança foi calculada como a diferença entre o questionário preenchido no início da retirada e no mês 36 para o escore genérico total, o escore total de fadiga e o escore total de transplante. Esta mudança foi calculada separadamente para indivíduos tolerantes e não tolerantes. Cada pontuação varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando uma melhor qualidade de vida.
Tempo desde a retirada da imunossupressão até um mínimo de 36 meses e máximo de 48 meses de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigadores

  • Investigador principal: S Feng, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Cadeira de estudo: J Bucuvalas, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de agosto de 2012

Conclusão Primária (REAL)

31 de março de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

11 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT iWITH
  • U01AI100807 (NIH)
  • RTB-001 (OUTRO: DAIT NIAID)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 20129 (OUTRO: DAIT NIAID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O plano é compartilhar dados após a conclusão do estudo no ImmPort, um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de doações e contratos financiados pelo DAIT.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O objetivo é compartilhar dados disponíveis ao público dentro de 24 meses após a conclusão do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Acesso público a dados ImmPort.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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