原発性および続発性 MF 患者におけるルキソリチニブとポマリドマイドの併用療法 (POMINC)
原発性および続発性骨髄線維症患者におけるルキソリチニブとポマリドマイドの併用療法に関する第 Ib/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
提案された試験は、原発性および続発性 MF 患者におけるルキソリチニブとポマリドマイドの経口併用薬の有効性を評価する非盲検単群第 Ib/II 相試験です。 薬物の投与量は、以前のフェーズ I/II 試験に基づいています。ルキソリチニブ治療は 10 mg を 1 日 2 回から開始しますが、ポマリドマイドは 0.5 mg を 1 日 1 回から開始します。
骨髄抑制効果がある場合は、減量および中止が許可されます。
ルキソリチニブの治療レジメンの有効性を最適化するために、患者内での用量漸増が許可されます。ポマリドマイドは、1 日あたり 0.5mg の永久投与量で投与されます。
治療反応は、反応基準RCT独立性によって拡張されたIWG-MRT基準に従って、各治療サイクル（1サイクル= 28日）の後に継続的に評価されます。
進行性疾患の場合、研究治療は中止されます。応答または安定した疾患を示す患者では、研究内の継続的な治療は、最大 12 の治療サイクルを対象としています。 12回の治療サイクルが完了した後、測定可能な治療効果が明らかであれば、治療を継続できます。 この延長については、現地調査員と主任調査員の間で話し合う必要があります。 研究からの患者の撤退につながる条件は、プロトコル「研究参加からの患者の撤退」に詳述されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
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Augsburg、ドイツ、86150
- Hämatologisch onkologische Praxis
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Dresden、ドイツ、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Uniklinikum Freiburg
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena、ドイツ、07740
- Universitätsklinikum Jena
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Köln、ドイツ、50937
- Klinik für Innere Medizin Uniklinik Köln
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、ドイツ、89081
- University of Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -IRB / IECが承認したインフォームドコンセントに自発的に署名した時点で18歳以上の年齢
- 骨髄増殖性腫瘍（MPN）の診断は、現在のWHO基準（PMF）に基づくde novo骨髄線維症、IWG-MRTコンセンサス用語に基づく続発性骨髄線維症（ポストPV MFおよびポストET MF）のいずれか）（付録I）
- ヘモグロビン値が 10 g/dl 未満の貧血または輸血依存性貧血*
- 脾腫（全体の直径が11cmを超える）および/または白質赤芽球症
- 適切な臓器機能、すなわち ALTおよび/またはAST < 3 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン < 3 x ULN、および血清クレアチニン < 2 mg/dl
- -被験者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
- ECOGパフォーマンスステータス<3
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、繰り返し妊娠検査 (血清または尿) を受けなければならず、妊娠結果は陰性でなければなりません。**
- 信頼できる避妊は、試験中および試験治療中止後28日間維持する必要があります*
- 異性間性交を完全に控える場合を除き、性的に活発な FCBP は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります*
- 男性 (精管切除を受けた人を含む) は、FCBP との性行為に従事する場合、バリア避妊 (コンドーム) を使用する必要があります。 男性は精液または精子を提供しないことに同意する必要があります*
すべての被験者は：
- 治験薬には潜在的な催奇形性のリスクがある可能性があることを理解してください。
- 妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて相談を受けてください。
- 治験薬を服用している間は献血を控えることに同意します。
- 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却することに同意します。
除外基準:
- 造血幹細胞移植の対象となる患者（適切な候補者と適切なドナーが利用可能である）
- -Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia) が推奨する標準治療に反応した患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- BCR/ABL陽性
- ETの診断（WHO 2016基準による）
- PVの診断（WHO 2016基準による）
- 末梢血または骨髄中の芽球が20%を超える
- 血小板減少症 <100 /nl または輸血依存性血小板減少症
- 好中球減少 <0.5 /nl
- -HIV、HBV、またはHCVの既知の陽性状態
- -IMiD（サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド）またはインターフェロンアルファによる以前の治療 スクリーニング段階の前の3か月以内
- -スクリーニング段階の前の14日間の期間内のルキソリチニブによる患者の治療
- -研究登録前6か月以内の血栓症または肺塞栓症の病歴
- 末梢神経障害 > グレード 1 CTC
- 個々の疾患特性とコース、および研究参加に関するかかりつけの医師の情報の登録、保存、および処理に対する同意なし。
- -研究への完全な遵守を制限する可能性のある医学的/精神医学的状態または検査室の異常の存在、研究参加または研究薬物投与に関連するリスクを増加させる、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、患者をこの研究への参加にふさわしくないものにする
- 過去6か月以内の薬物またはアルコール乱用
- -i）適切に治療された皮膚の局所基底細胞または扁平上皮癌、ii）を除く悪性腫瘍の病歴 ii）既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とする無症候性前立腺癌および正常な前立腺特異抗原が1つ以上ある無作為化の1年前、またはiii）5年以上完全寛解している他のがん
- -造血成長因子受容体アゴニスト（すなわち、エリスロポエチン[Epo]、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF [Neupogen; Neulasta]、ロミプロスチム、エルトロンボパグ）による治療を受けている患者 スクリーニング段階の4週間前。
- -付録V「禁止されている薬」に記載されている薬を服用している患者（治験薬の最初の投与前7日以内）。
- -治療を必要とする臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染症の患者。 抗生物質の使用を必要とする急性細菌感染症の患者は、抗生物質療法が完了するまでスクリーニング/登録を遅らせる必要があります。
- -別の治験薬による継続的な治療を受けている患者、またはスクリーニングから28日以内に治験薬で治療された患者。
- バイオバンキングの同意なし。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ/ポマリドミド
コホート 1 (患者 1 - 患者 41): ルキソリチニブ治療は 1 日 2 回 10 mg から開始し、1 日 2 回 25 mg まで、ポマリドマイドの用量は 0.5 mg を 1 日 1 回とします。 コホート 2 (患者 42 - 患者 90): ルキソリチニブ治療は 10 mg を 1 日 2 回から 25 mg を 1 日 2 回まで開始し、ポマリドマイドの用量は 0.5 mg を 1 日 1 回から 2 mg を 1 日 1 回まで開始します。 |
コホート 1: 患者 (1-41) の場合、この試験におけるルキソリチニブの開始用量は 10 mg 1 日 2 回 po です。ポマリドマイドは、1 日 1 回 0.5 mg 経口の永久用量で投与されます。 コホート 2: 患者 (42-90) の場合、この試験でのルキソリチニブの開始用量は 10 mg を 1 日 2 回 po です。ポマリドマイドの開始用量は、1 日 1 回 0.5 mg 経口です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWG-MRT 基準 (CR、PR、CI を含む) および Gale et al 2010 および 2011 による赤血球輸血 (RCT) の非依存性に従った 12 治療サイクル内での最良の奏効率。
時間枠：一年
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IWG-MRT による 12 治療サイクル内での最良の奏効率
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に観察されたルキソリチニブとポマリドミドの併用の全体的な安全性プロファイル、および白血病への移行の累積発生率
時間枠：一年
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ルキソリチニブとポマリドミドの併用の全体的な安全性プロファイルは、タイプ、頻度、重症度（全米がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 3.0 を使用して等級付け）、有害事象（AE）のタイミングと関連性、および検査中に観察された検査値異常によって特徴付けられます。治療、ならびに白血病性形質転換の累積発生率
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一年
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無増悪生存
時間枠：3年
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無増悪生存
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3年
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応答時間
時間枠：3年
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応答時間
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3年
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全生存
時間枠：3年
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全生存
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3年
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骨髄増殖性腫瘍の症状によって評価される生活の質
時間枠：3年
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骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム (MPN-SAF プロトコル 5/25/11) によって評価された生活の質、調査登録から変数が測定される各訪問までの ECOG パフォーマンスステータスの変化。
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3年
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臨床的利益 - 各患者の評価
時間枠：3年
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臨床的利点:
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3年
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毎月の反応評価
時間枠：3年
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回答基準: IWG-MRT による評価 (ラボ、臨床データに基づく): CR / PR / CI / PD / SD / RD/ RBC-TD / RBC-TI |
3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Konstanz Doehner, MD、University of Ulm
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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