Ruxolitinib 和 Pomalidomide 联合治疗原发性和继发性 MF 患者 (POMINC)
Ruxolitinib 和 Pomalidomide 联合治疗原发性和继发性骨髓纤维化患者的 Ib/II 期研究
研究概览
详细说明
拟议的研究是一项开放标签、单组、Ib/II 期试验，旨在评估口服药物组合 ruxolitinib 和泊马度胺在原发性和继发性 MF 患者中的疗效。 药物的剂量来自之前的 I/II 期研究； ruxolitinib 治疗将从每天两次 10 mg 开始，而泊马度胺的剂量将为每天一次 0.5 mg。
如果出现骨髓抑制作用，将允许减少剂量和停药。
ruxolitinib 将允许在患者体内增加剂量，以优化治疗方案的疗效；泊马度胺将以每天 0.5 毫克的永久剂量给药。
根据由反应标准 RCT 独立性扩展的 IWG-MRT 标准，将在每个治疗周期（1 个周期 = 28 天）后连续评估治疗反应。
如果疾病进展，将停止研究治疗；在显示反应或疾病稳定的患者中，研究中的连续治疗旨在最多 12 个治疗周期；完成 12 个治疗周期后，如果治疗的可测量获益明显，则可以继续治疗。 这种延期必须在当地和首席调查员之间进行讨论。 导致患者退出研究的情况在方案“患者退出研究参与”中有详细说明。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
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Augsburg、德国、86150
- Hämatologisch onkologische Praxis
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Bad Saarow、德国、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Dresden、德国、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- Uniklinikum Freiburg
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena、德国、07740
- Universitatsklinikum Jena
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Köln、德国、50937
- Klinik für Innere Medizin Uniklinik Köln
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mainz、德国、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国、89081
- University of Ulm
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 自愿签署 IRB/IEC 批准的知情同意书时年龄≥18 岁
- 骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的诊断要么是根据当前 WHO 标准的新发骨髓纤维化 (PMF)，要么是根据 IWG-MRT 共识术语的继发性骨髓纤维化（PV 后 MF 和 ET 后 MF）（附录 I）
- 血红蛋白水平 <10 g/dl 的贫血或输血依赖性贫血*
- 脾肿大（总直径 >11 厘米）和/或白质红细胞增多症
- 足够的器官功能，即 ALT 和/或 AST <3 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 <3 x ULN，且血清肌酐 <2 mg/dl
- 受试者必须愿意接受输血
- ECOG 体能状态 <3
- 育龄女性 (FCBP) 必须重复进行妊娠试验（血清或尿液）并且妊娠结果必须为阴性。**
- 应在整个研究期间以及研究治疗停止后的 28 天内保持可靠的避孕措施*
- 除非完全禁止异性性交，性活跃的 FCBP 必须同意使用适当的避孕方法*
- 男性（包括接受过输精管切除术的男性）在与 FCBP 进行性活动时必须使用屏障避孕（避孕套）。 男性必须同意不捐献精液或精子*
所有科目必须：
- 了解研究产品可能具有潜在的致畸风险。
- 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
- 同意在服用研究产品时放弃献血。
- 同意不与他人共用研究药物并将所有未使用的研究药物退还给研究者。
排除标准：
- 符合造血干细胞移植条件的患者（有合适的人选和合适的供体）
- 对 Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia) 推荐的标准疗法有反应的患者
- 怀孕或哺乳期女性
- BCR/ABL-阳性
- ET的诊断（根据WHO 2016标准）
- PV的诊断（根据WHO 2016标准）
- >20% 外周血或骨髓原始细胞
- 血小板减少症 <100 /nl 或输血依赖性血小板减少症
- 中性粒细胞减少 <0.5 /nl
- 已知的 HIV、HBV 或 HCV 阳性状态
- 在筛选阶段之前的 3 个月内使用 IMiD（沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）或干扰素-α 进行过预先治疗
- 在筛选阶段前 14 天内接受 Ruxolitinib 治疗的患者
- 进入研究前 6 个月内有血栓形成或肺栓塞病史
- 周围神经病变 > 1 级 CTC
- 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生关于研究参与的信息。
- 存在任何医学/精神疾病或实验室异常，这可能会限制对研究的完全依从性，增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
- 最近 6 个月内吸毒或酗酒
- 恶性肿瘤史，除了 i) 充分治疗的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，ii) 无症状前列腺癌，无已知转移性疾病且无需治疗或仅需激素治疗且前列腺特异性抗原正常≥ 1随机化前一年，或 iii) 已完全缓解 ≥ 5 年的任何其他癌症
- 在筛选阶段前 4 周内接受造血生长因子受体激动剂（即促红细胞生成素 [Epo]、粒细胞集落刺激因子 [GCSF [Neupogen；Neulasta]、romiplostim、eltrombopag）治疗的患者。
- 接受附录 V“禁用药物”中列出的任何药物的患者（在研究药物首次给药前 7 天内）。
- 患有需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染的患者。 需要使用抗生素的急性细菌感染患者应延迟筛查/入组，直到抗生素治疗过程结束。
- 正在接受另一种研究药物治疗或在筛选后 28 天内接受研究药物治疗的患者。
- 没有同意生物样本库。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼/泊马度胺
队列 1（患者 1 - 患者 41）：ruxolitinib 治疗将从 10 mg 每天两次开始至 25 mg 每天两次，而泊马度胺的剂量将为 0.5 mg 每天一次。 队列 2（患者 42 - 患者 90）：ruxolitinib 治疗将从 10 mg 每天两次开始至 25 mg 每天两次，而泊马度胺的剂量将从 0.5 mg 每天一次开始至 2 mg 每天一次。 |
队列 1：对于患者 (1-41)，本试验中 ruxolitinib 的起始剂量为 10 mg，每日两次，口服； pomalidomide 将以 0.5 mg po 的永久剂量每天一次给药。 队列 2：对于患者 (42-90)，本试验中 ruxolitinib 的起始剂量为 10 mg，每日两次，口服；泊马度胺的起始剂量为 0.5 mg po，每日一次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IWG-MRT 标准（包括 CR、PR、CI）和根据 Gale 等人 2010 和 2011 的红细胞输注 (RCT) 独立性，12 个治疗周期内的最佳缓解率）。
大体时间：一年
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根据 IWG-MRT，12 个治疗周期内的最佳缓解率
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗期间观察到鲁索替尼和泊马度胺组合的总体安全性，以及白血病转化的累积发生率
大体时间：一年
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Ruxolitinib 和泊马度胺组合的总体安全性特征包括类型、频率、严重程度（使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 3.0 版分级）、不良事件 (AE) 的发生时间和相关性以及期间观察到的实验室异常治疗，以及白血病转化的累积发生率
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一年
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无进展生存期
大体时间：三年
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无进展生存期
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三年
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反应持续时间
大体时间：三年
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反应持续时间
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三年
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总生存期
大体时间：三年
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总生存期
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三年
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骨髓增生性肿瘤症状评估的生活质量
大体时间：三年
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通过骨髓增生性肿瘤症状评估表（MPN-SAF 协议 5/25/11）评估的生活质量，从研究开始到每次访问测量变量时 ECOG 性能状态的变化。
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三年
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临床效益 - 每位患者的评估
大体时间：三年
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临床效益：
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三年
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每月响应评估
大体时间：三年
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响应标准： 根据 IWG-MRT 评估（基于实验室、临床数据）：CR / PR / CI / PD / SD / RD/ RBC-TD / RBC-TI |
三年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Konstanz Doehner, MD、University of Ulm
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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