Kombinovaná léčba ruxolitinibem a pomalidomidem u pacientů s primární a sekundární MF (POMINC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době dobrovolného podpisu informovaného souhlasu schváleného IRB/IEC
2. Diagnostika myeloproliferativních novotvarů (MPN) buď de novo myelofibróza podle aktuálních kritérií WHO (PMF), sekundární myelofibróza (post-PV MF a post-ET MF) podle konsensuální terminologie IWG-MRT (Příloha I)
3. Anémie s hladinou hemoglobinu <10 g/dl nebo anémie závislá na transfuzi*
4. Splenomegalie (celkový průměr > 11 cm) a/nebo leukoerytroblastóza
5. Přiměřená funkce orgánů, tzn. ALT a/nebo AST < 3 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin < 3 x ULN a sérový kreatinin < 2 mg/dl
6. Subjekt musí být ochoten přijímat transfuzi krevních produktů
7. Stav výkonu ECOG <3
8. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí podstoupit opakované těhotenské testy (sérum nebo moč) a výsledky těhotenství musí být negativní.**
9. Spolehlivá antikoncepce by měla být udržována po celou dobu studie a 28 dní po ukončení studie*
10. Pokud sexuálně aktivní FCBP nepraktikuje úplnou abstinenci od heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce*
11. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí při sexuální aktivitě s FCBP používat bariérovou antikoncepci (kondomy). Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma ani sperma*

12. Všechny předměty musí:

    • pochopit, že hodnocený přípravek může mít potenciální teratogenní riziko.
    • být informováni o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
    • souhlasíte s tím, že se zdržíte darování krve při užívání hodnoceného přípravku.
    • souhlasíte s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (vhodný kandidát a vhodný dárce je k dispozici)
2. Pacienti s odpovědí na standardní léčbu podle doporučení Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Těhotné nebo kojící ženy
4. BCR/ABL-pozitivita
5. Diagnostika ET (podle kritérií WHO 2016)
6. Diagnostika PV (podle kritérií WHO 2016)
7. > 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni
8. trombocytopenie <100 /nl nebo trombocytopenie závislá na transfuzi
9. neutropenie <0,5 /nl
10. Známý pozitivní stav na HIV, HBV nebo HCV
11. Předchozí léčba IMiD (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) nebo interferonem-alfa během 3 měsíců před screeningovou fází
12. Léčba pacienta Ruxolitinibem během 14 dnů před screeningovou fází
13. Anamnéza trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před vstupem do studie
14. Periferní neuropatie > CTC 1. stupně
15. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.
16. Přítomnost jakéhokoli zdravotního/psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které mohou omezit plnou shodu se studií, zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie
17. Zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců
18. Malignita v anamnéze s výjimkou i) adekvátně léčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, ii) asymptomatického karcinomu prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti léčby nebo vyžadující pouze hormonální léčbu a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 rok před randomizací nebo iii) jakákoli jiná rakovina, která byla v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let
19. Pacienti podstupující léčbu agonisty receptoru hematopoetického růstového faktoru (tj. erytropoetin [Epo], faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) během 4 týdnů před fází screeningu.
20. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli medikaci uvedenou v Dodatku V "Zakázaná léčiva" (během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva).
21. Pacienti s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, kteří vyžadují léčbu. Pacienti s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli odložit screening/zařazení do studie, dokud nebude ukončena antibiotická terapie.
22. Pacienti v probíhající léčbě jiným hodnoceným lékem nebo pacienti léčení hodnoceným lékem do 28 dnů od screeningu.
23. Žádný souhlas s biobankovnictvím.