Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba ruxolitinibem a pomalidomidem u pacientů s primární a sekundární MF (POMINC)

25. března 2025 aktualizováno: Konstanze Doehner, University of Ulm

Studie fáze Ib/II kombinované léčby ruxolitinibem a pomalidomidem u pacientů s primární a sekundární myelofibrózou

Navrhovaná studie je otevřená jednoramenná studie fáze Ib/II k posouzení účinnosti perorální lékové kombinace ruxolitinib a pomalidomidu u pacientů s primární a sekundární MF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je otevřená jednoramenná studie fáze Ib/II k posouzení účinnosti perorální lékové kombinace ruxolitinib a pomalidomidu u pacientů s primární a sekundární MF. Dávky léků jsou odvozeny z předchozích studií fáze I/II; Léčba ruxolitinibem bude zahájena dávkou 10 mg dvakrát denně, zatímco dávka pomalidomidu bude 0,5 mg jednou denně.

V případě myelosupresivních účinků bude povoleno snížení dávky a přerušení léčby.

Eskalace dávky ruxolitinibu u pacienta bude povolena k optimalizaci účinnosti terapeutického režimu; pomalidomid bude podáván v trvalé dávce 0,5 mg denně.

Odpověď na léčbu bude vyhodnocována průběžně po každém léčebném cyklu (1 cyklus = 28 dní) podle kritérií IWG-MRT rozšířených o kritérium odpovědi RCT-nezávislost.

V případě progresivního onemocnění bude studijní terapie zastavena; U pacientů vykazujících odpověď nebo stabilní onemocnění je kontinuální terapie v rámci studie zamýšlena na maximálně 12 léčebných cyklů; Po dokončení 12 léčebných cyklů lze v terapii pokračovat, pokud je zřejmý měřitelný přínos léčby. Toto rozšíření musí projednat místní a hlavní řešitel. Podmínky vedoucí k vyřazení pacienta ze studie jsou podrobně popsány v protokolu „ODHNUTÍ PACIENTA Z ÚČASTI NA STUDII“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Hämatologisch onkologische Praxis
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Německo, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Uniklinikum Freiburg
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Německo, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln, Německo, 50937
        • Klinik für Innere Medizin Uniklinik Köln
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • University of Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let v době dobrovolného podpisu informovaného souhlasu schváleného IRB/IEC
  2. Diagnostika myeloproliferativních novotvarů (MPN) buď de novo myelofibróza podle aktuálních kritérií WHO (PMF), sekundární myelofibróza (post-PV MF a post-ET MF) podle konsensuální terminologie IWG-MRT (Příloha I)
  3. Anémie s hladinou hemoglobinu <10 g/dl nebo anémie závislá na transfuzi*
  4. Splenomegalie (celkový průměr > 11 cm) a/nebo leukoerytroblastóza
  5. Přiměřená funkce orgánů, tzn. ALT a/nebo AST < 3 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin < 3 x ULN a sérový kreatinin < 2 mg/dl
  6. Subjekt musí být ochoten přijímat transfuzi krevních produktů
  7. Stav výkonu ECOG <3
  8. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí podstoupit opakované těhotenské testy (sérum nebo moč) a výsledky těhotenství musí být negativní.**
  9. Spolehlivá antikoncepce by měla být udržována po celou dobu studie a 28 dní po ukončení studie*
  10. Pokud sexuálně aktivní FCBP nepraktikuje úplnou abstinenci od heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce*
  11. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí při sexuální aktivitě s FCBP používat bariérovou antikoncepci (kondomy). Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma ani sperma*

  12. Všechny předměty musí:

    • pochopit, že hodnocený přípravek může mít potenciální teratogenní riziko.
    • být informováni o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
    • souhlasíte s tím, že se zdržíte darování krve při užívání hodnoceného přípravku.
    • souhlasíte s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (vhodný kandidát a vhodný dárce je k dispozici)
  2. Pacienti s odpovědí na standardní léčbu podle doporučení Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
  3. Těhotné nebo kojící ženy
  4. BCR/ABL-pozitivita
  5. Diagnostika ET (podle kritérií WHO 2016)
  6. Diagnostika PV (podle kritérií WHO 2016)
  7. > 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni
  8. trombocytopenie <100 /nl nebo trombocytopenie závislá na transfuzi
  9. neutropenie <0,5 /nl
  10. Známý pozitivní stav na HIV, HBV nebo HCV
  11. Předchozí léčba IMiD (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) nebo interferonem-alfa během 3 měsíců před screeningovou fází
  12. Léčba pacienta Ruxolitinibem během 14 dnů před screeningovou fází
  13. Anamnéza trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před vstupem do studie
  14. Periferní neuropatie > CTC 1. stupně
  15. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.
  16. Přítomnost jakéhokoli zdravotního/psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které mohou omezit plnou shodu se studií, zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie
  17. Zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců
  18. Malignita v anamnéze s výjimkou i) adekvátně léčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, ii) asymptomatického karcinomu prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti léčby nebo vyžadující pouze hormonální léčbu a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 rok před randomizací nebo iii) jakákoli jiná rakovina, která byla v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let
  19. Pacienti podstupující léčbu agonisty receptoru hematopoetického růstového faktoru (tj. erytropoetin [Epo], faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) během 4 týdnů před fází screeningu.
  20. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli medikaci uvedenou v Dodatku V "Zakázaná léčiva" (během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva).
  21. Pacienti s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, kteří vyžadují léčbu. Pacienti s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli odložit screening/zařazení do studie, dokud nebude ukončena antibiotická terapie.
  22. Pacienti v probíhající léčbě jiným hodnoceným lékem nebo pacienti léčení hodnoceným lékem do 28 dnů od screeningu.
  23. Žádný souhlas s biobankovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ruxolitinib/pomalidomid

Kohorta 1 (pacient 1 – pacient 41): léčba ruxolitinibem bude zahájena dávkou 10 mg dvakrát denně až do 25 mg dvakrát denně, zatímco dávka pomalidomidu bude 0,5 mg jednou denně.

Kohorta 2 (pacient 42 – pacient 90): léčba ruxolitinibem bude zahájena dávkou 10 mg dvakrát denně až 25 mg dvakrát denně, zatímco dávka pomalidomidu bude zahájena dávkou 0,5 mg jednou denně až 2 mg jednou denně.
Lék: INCB018424/CC-4047

Kohorta 1: U pacientů (1–41) je počáteční dávka ruxolitinibu v této studii 10 mg dvakrát denně po; pomalidomid bude podáván v trvalé dávce 0,5 mg po jednou denně.

Kohorta 2: Pro pacienty (42–90) je počáteční dávka ruxolitinibu v této studii 10 mg dvakrát denně po; počáteční dávka pomalidomidu je 0,5 mg po jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší míra odpovědi v rámci 12 léčebných cyklů podle kritérií IWG-MRT (včetně CR, PR, CI) a nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RCT) podle Gale et al 2010 a 2011).
Časové okno: jeden rok
Nejlepší míra odezvy během 12 léčebných cyklů podle IWG-MRT
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový bezpečnostní profil kombinace ruxolitinibu a pomalidomidu pozorovaný během léčby, stejně jako kumulativní výskyt leukemické transformace
Časové okno: jeden rok
Celkový bezpečnostní profil kombinace ruxolitinibu a pomalidomidu charakterizovaný typem, frekvencí, závažností (odstupňovanou pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Verze 3.0 National Cancer Institute), načasováním a souvislostí nežádoucích účinků (AE) a laboratorními abnormalitami pozorovanými během léčba, stejně jako kumulativní výskyt leukemické transformace
jeden rok
Přežití bez progrese
Časové okno: tři roky
Přežití bez progrese
tři roky
trvání odezvy
Časové okno: tři roky
trvání odezvy
tři roky
celkové přežití
Časové okno: tři roky
celkové přežití
tři roky
Kvalita života hodnocená symptomem myeloproliferativního novotvaru
Časové okno: tři roky
Kvalita života hodnocená formulářem pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (protokol MPN-SAF 5/25/11), změna výkonnostního stavu ECOG od vstupu do studie po každou návštěvu, kde se měří proměnná.
tři roky
Klinický přínos – posouzení každého pacienta
Časové okno: tři roky

Klinický přínos:

  • Laboratorní / Klinické údaje: Stabilní onemocnění (SD) plus hematologické zlepšení: prodloužení intervalů transfuze červených krvinek o ≥ 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou u pacientů závislých na transfuzi nebo zvýšení Hb o ≥ 1 g/dl při absenci závislosti na transfuzi červených krvinek a/nebo
  • Dotazník: Stabilní onemocnění (SD) plus zlepšení příznaků spojených s MF: SD plus zlepšení alespoň jednoho příznaku spojeného s MF podle MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 nebo FACT-Lym minimálně o 50 % a/nebo SD plus zlepšení ≥ dvou příznaků spojených s MF podle MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 nebo FACT-Lym, každý minimálně o 25 %.
tři roky
Měsíční hodnocení odezvy
Časové okno: tři roky

Kritéria odpovědi:

Hodnocení podle IWG-MRT (na základě laboratorních, klinických údajů): CR / PR / CI / PD / SD / RD / RBC-TD / RBC-TI
tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Konstanz Doehner, MD, University of Ulm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • POMINC(MPNSG02-12)
  • 2012-002431-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na INCB018424/CC-4047

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit