Комбинированная терапия руксолитинибом и помалидомидом у пациентов с первичным и вторичным МФ (POMINC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент добровольного подписания информированного согласия, одобренного IRB/IEC.
2. Диагностика миелопролиферативных новообразований (МПН), миелофиброза de novo в соответствии с текущими критериями ВОЗ (ПМФ), вторичного миелофиброза (МФ после ИП и МФ после ЭТ) в соответствии с консенсусной терминологией IWG-MRT) (Приложение I)
3. Анемия с уровнем гемоглобина <10 г/дл или трансфузионно-зависимая анемия*
4. Спленомегалия (общий диаметр > 11 см) и/или лейкоэритробластоз
5. Адекватная функция органов, т.е. АЛТ и/или АСТ <3 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин <3 x ВГН и креатинин сыворотки <2 мг/дл
6. Субъект должен быть готов к переливанию продуктов крови
7. Статус производительности ECOG <3
8. Женщины детородного возраста (FCBP) должны пройти повторные тесты на беременность (сыворотка или моча), и результаты беременности должны быть отрицательными.**
9. Надежная контрацепция должна применяться на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата*.
10. Если не практикуется полное воздержание от гетеросексуальных контактов, сексуально активные FCBP должны согласиться на использование адекватных методов контрацепции*
11. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать барьерную контрацепцию (презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму или сперму*

12. Все предметы должны:

    • понимать, что исследуемый продукт может иметь потенциальный тератогенный риск.
    • проконсультироваться о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
    • соглашаетесь воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата.
    • согласиться не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.

Критерий исключения:

1. Пациенты, подходящие для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (доступен подходящий кандидат и подходящий донор)
2. Пациенты с ответом на стандартную терапию в соответствии с рекомендациями Немецкого общества гематологии и медицинской онкологии (DGHO/Onkopedia)
3. Беременные или кормящие женщины
4. BCR/ABL-положительный
5. Диагностика ЭТ (по критериям ВОЗ 2016 г.)
6. Диагностика ИП (по критериям ВОЗ 2016 г.)
7. >20% бластов в периферической крови или костном мозге
8. тромбоцитопения <100 мкл или трансфузионно-зависимая тромбоцитопения
9. нейтропения <0,5 /нл
10. Известный положительный статус на ВИЧ, ВГВ или ВГС
11. Предшествующее лечение IMiD (талидомид, леналидомид, помалидомид) или интерфероном-альфа в течение 3-месячного периода до этапа скрининга
12. Лечение пациента руксолитинибом в течение 14 дней до фазы скрининга
13. История тромбоза или легочной эмболии в течение 6 месяцев до включения в исследование
14. Периферическая невропатия > 1 степени CTC
15. Нет согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных особенностей заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании.
16. Наличие любого медицинского/психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые могут ограничивать полное соблюдение режима исследования, повышать риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, будут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев
18. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением i) адекватно пролеченного местного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, ii) бессимптомного рака предстательной железы без известных метастазов и без потребности в терапии или требующей только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение ≥ 1 за год до рандомизации или iii) любой другой рак, который находился в полной ремиссии в течение ≥ 5 лет.
19. Пациенты, проходящие лечение агонистами рецепторов гемопоэтического фактора роста (например, эритропоэтин [Epo], гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF [Neupogen; Neulasta], ромиплостим, элтромбопаг) в течение 4 недель до этапа скрининга.
20. Пациенты, получающие какие-либо лекарства, перечисленные в Приложении V «Запрещенные лекарства» (в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата).
21. Пациенты с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующие лечения. Пациентам с острыми бактериальными инфекциями, которым требуется применение антибиотиков, следует отложить скрининг/включение в исследование до завершения курса антибактериальной терапии.
22. Пациенты, продолжающие лечение другим исследуемым препаратом или получавшие лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней после скрининга.
23. Нет согласия на биобанк.