Terapia skojarzona ruksolitynibem i pomalidomidem u pacjentów z pierwotną i wtórną MF (POMINC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w chwili dobrowolnego podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB/IEC
2. Rozpoznanie nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) albo zwłóknienie szpiku de novo zgodnie z aktualnymi kryteriami WHO (PMF), wtórne zwłóknienie szpiku (post-PV MF i post-ET MF) zgodnie z terminologią uzgodnioną przez IWG-MRT) (Załącznik I)
3. Niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny <10 g/dl lub niedokrwistość zależna od transfuzji*
4. Splenomegalia (całkowita średnica >11 cm) i/lub leukoerytroblastoza
5. Odpowiednia funkcja narządów, tj. AlAT i/lub AspAT <3 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <3 x GGN i kreatynina w surowicy <2 mg/dl
6. Tester musi być chętny do przyjęcia transfuzji produktów krwiopochodnych
7. Stan sprawności ECOG <3
8. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą przechodzić powtarzane testy ciążowe (surowica lub mocz), a wyniki ciąży muszą być ujemne.**
9. Należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania*
10. O ile nie praktykuje całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, aktywna seksualnie FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji*
11. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywy) podczas aktywności seksualnej z FCBP. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub nasienia*

12. Wszystkie przedmioty muszą:

    • zrozumieć, że badany produkt może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
    • zostać poinformowany o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.
    • wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego produktu.
    • zgadzają się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (dostępny jest odpowiedni kandydat i odpowiedni dawca)
2. Pacjenci z odpowiedzią na standardowe leczenie zgodnie z zaleceniami Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
4. Pozytywny wynik BCR/ABL
5. Rozpoznanie ET (wg kryteriów WHO 2016)
6. Diagnoza PV (wg kryteriów WHO 2016)
7. >20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
8. trombocytopenia <100 /nl lub małopłytkowość zależna od transfuzji
9. neutropenia <0,5 /nl
10. Znany pozytywny status w kierunku HIV, HBV lub HCV
11. Wcześniejsze leczenie IMiD (talidomid, lenalidomid, pomalidomid) lub interferonem-alfa w ciągu 3 miesięcy przed fazą przesiewową
12. Leczenie pacjentów ruksolitynibem w okresie 14 dni przed fazą badań przesiewowych
13. Historia zakrzepicy lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
14. Neuropatia obwodowa > stopnia 1 według CTC
15. Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.
16. Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego/psychiatrycznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą ograniczać pełną zgodność z badaniem, zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie Badacza, mogłyby uczynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania
17. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
18. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem i) odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, ii) bezobjawowego raka gruczołu krokowego bez rozpoznanych przerzutów i niewymagającego leczenia lub wymagającego jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez ≥ 1 rok przed randomizacją lub iii) jakikolwiek inny nowotwór, który był w całkowitej remisji przez ≥ 5 lat
19. Pacjenci poddawani leczeniu agonistami receptora hematopoetycznego czynnika wzrostu (tj. erytropoetyną [Epo], czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostymem, eltrombopagiem) w okresie 4 tygodni poprzedzających fazę przesiewową.
20. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki wymienione w Załączniku V „Leki zabronione” (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
21. Pacjenci z klinicznie istotnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia. Pacjenci z ostrymi infekcjami bakteryjnymi wymagającymi stosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia antybiotykoterapii.
22. Pacjenci w trakcie leczenia innym badanym lekiem lub leczeni badanym lekiem w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
23. Brak zgody na biobankowanie.