Ruxolitinib und Pomalidomid-Kombinationstherapie bei Patienten mit primärer und sekundärer MF (POMINC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der freiwilligen Unterzeichnung einer vom IRB/IEC genehmigten Einverständniserklärung
2. Diagnose myeloproliferativer Neoplasien (MPN) entweder De-novo-Myelofibrose gemäß den aktuellen WHO-Kriterien (PMF), sekundäre Myelofibrose (Post-PV-MF und Post-ET-MF) gemäß der IWG-MRT-Konsensterminologie) (Anhang I)
3. Anämie mit Hämoglobinspiegel < 10 g/dl oder transfusionsabhängige Anämie*
4. Splenomegalie (>11 cm Gesamtdurchmesser) und/oder Leukoerythroblastose
5. Ausreichende Organfunktion, d.h. ALT und/oder AST < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin < 3 x ULN und Serumkreatinin < 2 mg/dl
6. Das Subjekt muss bereit sein, eine Transfusion von Blutprodukten zu erhalten
7. ECOG-Leistungsstatus <3
8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen sich wiederholten Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) unterziehen und die Schwangerschaftsergebnisse müssen negativ sein.**
9. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung aufrechterhalten werden*
10. Sofern keine vollständige Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr praktiziert wird, müssen sexuell aktive FCBP der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen*
11. Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen bei sexuellen Aktivitäten mit FCBP Barriereverhütungsmittel (Kondome) verwenden. Männer müssen zustimmen, keinen Samen oder Sperma zu spenden*

12. Alle Fächer müssen:

    • verstehen, dass das Prüfprodukt ein potenzielles teratogenes Risiko haben könnte.
    • über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition beraten werden.
    • verpflichten sich, während der Einnahme des Prüfpräparats auf Blutspenden zu verzichten.
    • stimmen zu, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind (geeigneter Kandidat und geeigneter Spender sind verfügbar)
2. Patienten mit Ansprechen auf Standardtherapie gemäß Empfehlung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. BCR/ABL-positiv
5. Diagnose von ET (nach Kriterien der WHO 2016)
6. Diagnose PV (nach Kriterien der WHO 2016)
7. >20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark
8. Thrombozytopenie < 100 /nl oder transfusionsabhängige Thrombozytopenie
9. Neutropenie < 0,5 /nl
10. Bekannter positiver Status für HIV, HBV oder HCV
11. Vorherige Behandlung mit IMiDs (Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid) oder mit Interferon-alpha innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor der Screening-Phase
12. Patientenbehandlung mit Ruxolitinib innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen vor der Screening-Phase
13. Vorgeschichte von Thrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
14. Periphere Neuropathie >Grad 1 CTC
15. Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme.
16. Vorhandensein eines medizinischen/psychiatrischen Zustands oder Laboranomalien, die die vollständige Einhaltung der Studie einschränken, das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes würden den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen
17. Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
18. Malignität in der Anamnese, außer i) adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, ii) asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor der Randomisierung oder iii) jeder andere Krebs, der sich seit ≥ 5 Jahren in vollständiger Remission befindet
19. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Phase einer Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktor-Rezeptoragonisten (d. h. Erythropoetin [Epo], Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], Romiplostim, Eltrombopag) unterziehen.
20. Patienten, die Medikamente erhalten, die in Anhang V „Verbotene Medikamente“ aufgeführt sind (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
21. Patienten mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzartiger, parasitärer oder viraler Infektion, die einer Therapie bedürfen. Patienten mit akuten bakteriellen Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis der Verlauf der Antibiotikatherapie abgeschlossen ist.
22. Patienten, die derzeit mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden oder innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
23. Keine Zustimmung zum Biobanking.