Traitement combiné ruxolitinib et pomalidomide chez les patients atteints de MF primaire et secondaire (POMINC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature volontaire d'un consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC
2. Diagnostic de Tumeurs Myéloprolifératives (MPN) soit myélofibrose de novo selon les critères actuels de l'OMS (PMF), myélofibrose secondaire (post-PV MF et post-TE MF) selon la terminologie consensuelle IWG-MRT) (Annexe I)
3. Anémie avec taux d'hémoglobine < 10 g/dl ou anémie dépendante des transfusions*
4. Splénomégalie (>11 cm de diamètre total) et/ou leucoérythroblastose
5. Fonction organique adéquate, c.-à-d. ALT et/ou AST <3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale <3 x LSN et créatinine sérique <2 mg/dl
6. Le sujet doit être disposé à recevoir une transfusion de produits sanguins
7. Statut de performance ECOG <3
8. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent subir des tests de grossesse répétés (sérum ou urine) et les résultats de grossesse doivent être négatifs.**
9. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude*
10. A moins de pratiquer l'abstinence complète des rapports hétérosexuels, les FCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates*
11. Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser une contraception barrière (préservatifs) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme*

12. Tous les sujets doivent :

    • comprendre que le produit expérimental pourrait présenter un risque tératogène potentiel.
    • être informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
    • accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise du produit expérimental.
    • accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Patients éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (un candidat et un donneur appropriés sont disponibles)
2. Patients répondant au traitement standard recommandé par la Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Femelles gestantes ou allaitantes
4. BCR/ABL-positivité
5. Diagnostic de TE (selon les critères OMS 2016)
6. Diagnostic de PV (selon les critères OMS 2016)
7. > 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
8. thrombocytopénie <100 /nl ou thrombocytopénie dépendante des transfusions
9. neutropénie <0,5 /nl
10. Statut positif connu pour le VIH, le VHB ou le VHC
11. Traitement antérieur avec des IMiD (thalidomide, lénalidomide, pomalidomide) ou avec l'interféron-alpha dans un délai de 3 mois avant la phase de dépistage
12. Traitement du patient par Ruxolitinib dans un délai de 14 jours avant la phase de dépistage
13. Antécédents de thrombose ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
14. Neuropathie périphérique > grade 1 CTC
15. Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie et de l'évolution ainsi que des informations du médecin de famille sur la participation à l'étude.
16. Présence de toute condition médicale / psychiatrique ou anomalies de laboratoire qui peuvent limiter la conformité totale à l'étude, augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
17. Abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 derniers mois
18. Antécédents de malignité, sauf pour i) carcinome basocellulaire ou épidermoïde local traité de manière adéquate, ii) cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans nécessité de traitement ou nécessitant uniquement une hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant la randomisation, ou iii) tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 5 ans
19. Patients sous traitement avec des agonistes des récepteurs du facteur de croissance hématopoïétique (c'est-à-dire l'érythropoïétine [Epo], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF [Neupogen ; Neulasta], le romiplostim, l'eltrombopag) dans les 4 semaines précédant la phase de dépistage.
20. Patients recevant tout médicament répertorié à l'annexe V "Médicaments interdits" (dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude).
21. Patients présentant une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement. Les patients atteints d'infections bactériennes aiguës nécessitant l'utilisation d'antibiotiques doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement antibiotique soit terminé.
22. Patients sous traitement en cours avec un autre médicament expérimental ou ayant été traités avec un médicament expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage.
23. Pas de consentement pour la biobanque.