Terapia di combinazione con ruxolitinib e pomalidomide in pazienti con MF primaria e secondaria (POMINC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma volontaria di un consenso informato approvato da IRB/IEC
2. Diagnosi di neoplasie mieloproliferative (MPN) o mielofibrosi de novo secondo gli attuali criteri dell'OMS (PMF), mielofibrosi secondaria (MF post-PV e post-ET) secondo la terminologia di consenso IWG-MRT) (Appendice I)
3. Anemia con livello di emoglobina <10 g/dl o anemia trasfusione-dipendente*
4. Splenomegalia (>11 cm di diametro totale) e/o leucoeritroblastosi
5. Adeguata funzione degli organi, ad es. ALT e/o AST <3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale <3 x ULN e creatinina sierica <2 mg/dl
6. Il soggetto deve essere disposto a ricevere trasfusioni di prodotti sanguigni
7. Stato delle prestazioni ECOG <3
8. Le donne in età fertile (FCBP) devono sottoporsi a ripetuti test di gravidanza (siero o urina) e i risultati della gravidanza devono essere negativi.**
9. La contraccezione affidabile deve essere mantenuta per tutta la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio*
10. A meno che non pratichino la completa astinenza dai rapporti eterosessuali, i FCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati*
11. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono usare contraccettivi di barriera (preservativi) durante l'attività sessuale con FCBP. I maschi devono accettare di non donare seme o sperma*

12. Tutti i soggetti devono:

    • comprendere che il prodotto sperimentale potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
    • essere consigliata sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
    • accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione del prodotto sperimentale.
    • accettare di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (sono disponibili candidati idonei e donatori idonei)
2. Pazienti con risposta alla terapia standard come raccomandato dalla Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Donne incinte o che allattano
4. BCR/ABL-positività
5. Diagnosi di TE (secondo i criteri dell'OMS 2016)
6. Diagnosi di PV (secondo i criteri dell'OMS 2016)
7. >20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo
8. trombocitopenia <100 /nl o trombocitopenia trasfusione-dipendente
9. neutropenia <0,5 /nl
10. Stato positivo noto per HIV, HBV o HCV
11. Precedente trattamento con IMiD (talidomide, lenalidomide, pomalidomide) o con interferone-alfa entro un periodo di 3 mesi prima della fase di screening
12. Trattamento del paziente con Ruxolitinib entro un periodo di 14 giorni prima della fase di screening
13. Storia di trombosi o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
14. Neuropatia periferica > grado 1 CTC
15. Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della singola malattia, nonché le informazioni del medico di famiglia sulla partecipazione allo studio.
16. Presenza di qualsiasi condizione medica/psichiatrica o anormalità di laboratorio che possa limitare la piena adesione allo studio, aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio
17. Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi
18. Anamnesi di malignità ad eccezione di i) carcinoma basocellulare o squamocellulare locale adeguatamente trattato, ii) carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiede solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per ≥ 1 anno prima della randomizzazione, o iii) qualsiasi altro tumore in remissione completa da ≥ 5 anni
19. Pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del recettore del fattore di crescita ematopoietico (ad es. eritropoietina [Epo], fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) entro un periodo di 4 settimane prima della fase di screening.
20. Pazienti che ricevono qualsiasi farmaco elencato nell'Appendice V "Farmaci proibiti" (entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio).
21. Pazienti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiedono terapia. I pazienti con infezioni batteriche acute che richiedono l'uso di antibiotici devono ritardare lo screening/l'arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica.
22. Pazienti in trattamento in corso con un altro farmaco sperimentale o che sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 28 giorni dallo screening.
23. Nessun consenso per il biobancaggio.