Ruxolitinib och Pomalidomid kombinationsterapi hos patienter med primär och sekundär MF (POMINC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för frivilligt undertecknande av ett IRB/IEC-godkänt informerat samtycke
2. Diagnos av myeloproliferativa neoplasmer (MPN) antingen de novo myelofibros enligt nuvarande WHO-kriterier (PMF), sekundär myelofibros (post-PV MF och post-ET MF) enligt IWG-MRT konsensusterminologi) (bilaga I)
3. Anemi med hemoglobinnivå <10 g/dl eller transfusionsberoende anemi*
4. Splenomegali (>11 cm total diameter) och/eller leukoerytroblastos
5. Adekvat organfunktion, d.v.s. ALAT och/eller ASAT <3 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin <3 x ULN och serumkreatinin <2 mg/dl
6. Försökspersonen måste vara villig att ta emot transfusion av blodprodukter
7. ECOG-prestandastatus <3
8. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste genomgå upprepade graviditetstest (serum eller urin) och graviditetsresultaten måste vara negativa.**
9. Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling*
10. Såvida man inte utövar fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag, måste sexuellt aktiv FCBP gå med på att använda adekvata preventivmetoder*
11. Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda barriärpreventivmedel (kondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP. Hanar måste gå med på att inte donera sperma eller sperma*

12. Alla ämnen måste:

    • förstå att undersökningsprodukten kan ha en potentiell teratogen risk.
    • få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
    • samtycker till att avstå från att donera blod medan du tar prövningsprodukt.
    • samtycker till att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation (lämplig kandidat och lämplig donator finns tillgänglig)
2. Patienter med svar på standardbehandling enligt rekommendationerna från Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Gravida eller ammande kvinnor
4. BCR/ABL-positivitet
5. Diagnos av ET (enligt WHO 2016 kriterier)
6. Diagnos av PV (enligt WHO 2016 kriterier)
7. >20 % blaster i perifert blod eller benmärg
8. trombocytopeni <100/nl eller transfusionsberoende trombocytopeni
9. neutropeni <0,5/nl
10. Känd positiv status för HIV, HBV eller HCV
11. Tidigare behandling med IMiDs (talidomid, lenalidomid, pomalidomid) eller med interferon-alfa inom en tidsperiod på 3 månader före screeningfasen
12. Patientbehandling med Ruxolitinib inom en tidsperiod på 14 dagar före screeningfasen
13. Anamnes på trombos eller lungemboli inom 6 månader före studiestart
14. Perifer neuropati >grad 1 CTC
15. Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande.
16. Förekomst av något medicinskt/psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan begränsa fullständig överensstämmelse med studien, öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie
17. Narkotika- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
18. Malignitetshistoria förutom i) adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ii) asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonell terapi och med normalt prostataspecifikt antigen för ≥ 1 år före randomisering, eller iii) någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥ 5 år
19. Patienter som genomgår behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorreceptoragonister (dvs erytropoietin [Epo], granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) inom en 4-veckorsperiod före screeningfasen.
20. Patienter som får någon medicin som anges i bilaga V "Förbjudna läkemedel" (inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet).
21. Patienter med kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver terapi. Patienter med akuta bakteriella infektioner som kräver antibiotikaanvändning bör skjuta upp screening/registrering tills antibiotikabehandlingen har avslutats.
22. Patienter under pågående behandling med annat prövningsläkemedel eller som har behandlats med prövningsläkemedel inom 28 dagar efter screening.
23. Inget samtycke till biobank.