Ruxolitinib en Pomalidomide Combinatietherapie bij patiënten met primaire en secundaire MF (POMINC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van vrijwillige ondertekening van een IRB/IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
2. Diagnose van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) hetzij de novo myelofibrose volgens de huidige WHO-criteria (PMF), secundaire myelofibrose (post-PV MF en post-ET MF) volgens de IWG-MRT-consensusterminologie) (bijlage I)
3. Anemie met hemoglobinegehalte <10 g/dl of transfusieafhankelijke anemie*
4. Splenomegalie (>11 cm totale diameter) en/of leukoerytroblastose
5. Adequate orgaanfunctie, d.w.z. ALAT en/of ASAT <3 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <3 x ULN en serumcreatinine <2 mg/dl
6. De proefpersoon moet bereid zijn om een ​​transfusie van bloedproducten te ontvangen
7. ECOG-prestatiestatus <3
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten herhaalde zwangerschapstesten ondergaan (serum of urine) en de zwangerschapsresultaten moeten negatief zijn.**
9. Gedurende de hele studie en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling moet betrouwbare anticonceptie worden gehandhaafd*
10. Tenzij ze zich volledig onthouden van heteroseksuele gemeenschap, moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken*
11. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten barrière-anticonceptie (condooms) gebruiken bij seksuele activiteiten met FCBP. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma of sperma te doneren*

12. Alle vakken moeten:

    • begrijpen dat het onderzoeksproduct een potentieel teratogeen risico kan hebben.
    • worden geïnformeerd over voorzorgsmaatregelen bij zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus.
    • ermee instemmen om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van het onderzoeksproduct.
    • stem ermee in om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (geschikte kandidaat en geschikte donor is beschikbaar)
2. Patiënten die reageren op standaardtherapie zoals aanbevolen door de Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
4. BCR/ABL-positiviteit
5. Diagnose van ET (volgens WHO 2016-criteria)
6. Diagnose van PV (volgens WHO 2016-criteria)
7. >20% blasten in perifeer bloed of beenmerg
8. trombocytopenie <100 /nl of transfusieafhankelijke trombocytopenie
9. neutropenie <0,5 /nl
10. Bekende positieve status voor HIV, HBV of HCV
11. Eerdere behandeling met IMiD's (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) of met interferon-alfa binnen een periode van 3 maanden vóór de screeningsfase
12. Patiëntbehandeling met Ruxolitinib binnen een periode van 14 dagen vóór de screeningsfase
13. Voorgeschiedenis van trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
14. Perifere neuropathie >graad 1 CTC
15. Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts over studiedeelname.
16. Aanwezigheid van een medische/psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijkingen die de volledige naleving van het onderzoek kunnen beperken, het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
17. Drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden
18. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve i) adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ii) asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie vereist is en met normaal prostaatspecifiek antigeen voor ≥ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, of iii) elke andere vorm van kanker die ≥ 5 jaar in volledige remissie is
19. Patiënten die een behandeling ondergaan met hematopoëtische groeifactorreceptoragonisten (d.w.z. erytropoëtine [Epo], granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) binnen een periode van 4 weken voorafgaand aan de screeningfase.
20. Patiënten die medicijnen krijgen die vermeld staan ​​in bijlage V "Verboden medicijnen" (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
21. Patiënten met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die therapie nodig hebben. Patiënten met acute bacteriële infecties die antibiotica nodig hebben, dienen de screening/inschrijving uit te stellen totdat de antibioticakuur is voltooid.
22. Patiënten die doorlopend worden behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of die binnen 28 dagen na screening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
23. Geen toestemming voor biobankieren.