Terapia Combinada de Ruxolitinibe e Pomalidomida em Pacientes com MF Primária e Secundária (POMINC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura voluntária de um consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC
2. Diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) ou mielofibrose de novo de acordo com os critérios atuais da OMS (PMF), mielofibrose secundária (pós-PV MF e pós-ET MF) de acordo com a terminologia de consenso IWG-MRT) (Apêndice I)
3. Anemia com nível de hemoglobina <10 g/dl ou anemia dependente de transfusão*
4. Esplenomegalia (>11 cm de diâmetro total) e/ou leucoeritroblastose
5. Função adequada do órgão, ou seja, ALT e/ou AST <3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total <3 x LSN e creatinina sérica <2 mg/dl
6. O sujeito deve estar disposto a receber transfusão de hemoderivados
7. Estado de desempenho ECOG <3
8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem passar por testes de gravidez repetitivos (soro ou urina) e os resultados da gravidez devem ser negativos.**
9. A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo e por 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo*
10. A menos que pratique abstinência total de relações heterossexuais, o FCBP sexualmente ativo deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados*
11. Os homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem usar contracepção de barreira (preservativos) ao se envolverem em atividades sexuais com FCBP. Os machos devem concordar em não doar sêmen ou esperma*

12. Todas as disciplinas devem:

    • entender que o produto sob investigação pode ter um potencial risco teratogênico.
    • ser aconselhado sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
    • concorda em se abster de doar sangue enquanto estiver tomando o produto sob investigação.
    • concorda em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.

Critério de exclusão:

1. Pacientes elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (candidatos e doadores adequados estão disponíveis)
2. Pacientes com resposta à terapia padrão conforme recomendado pela Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Mulheres grávidas ou amamentando
4. Positividade BCR/ABL
5. Diagnóstico de TE (de acordo com os critérios da OMS 2016)
6. Diagnóstico de PV (de acordo com os critérios da OMS 2016)
7. >20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea
8. trombocitopenia <100 /nl ou trombocitopenia dependente de transfusão
9. neutropenia <0,5 /nl
10. Status positivo conhecido para HIV, HBV ou HCV
11. Tratamento prévio com IMiDs (talidomida, lenalidomida, pomalidomida) ou com Interferon-alfa dentro de um período de 3 meses antes da fase de triagem
12. Tratamento do paciente com Ruxolitinibe dentro de um período de 14 dias antes da fase de triagem
13. História de trombose ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
14. Neuropatia periférica > grau 1 CTC
15. Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso da doença individual, bem como informações do médico de família sobre a participação no estudo.
16. A presença de qualquer condição médica/psiquiátrica ou anormalidades laboratoriais que possam limitar a adesão total ao estudo, aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inapropriado para entrar neste estudo
17. Abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses
18. História de malignidade, exceto para i) carcinoma basocelular ou espinocelular local adequadamente tratado, ii) câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal para ≥ 1 ano antes da randomização, ou iii) qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥ 5 anos
19. Pacientes em tratamento com agonistas do receptor do fator de crescimento hematopoiético (ou seja, eritropoetina [Epo], fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) dentro de um período de 4 semanas antes da fase de triagem.
20. Pacientes recebendo qualquer medicamento listado no Apêndice V "Medicamentos Proibidos" (dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo).
21. Pacientes com infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais clinicamente significativas que requerem terapia. Pacientes com infecções bacterianas agudas que requerem uso de antibióticos devem adiar a triagem/inscrição até que o curso da antibioticoterapia seja concluído.
22. Pacientes em tratamento contínuo com outro medicamento experimental ou que tenham sido tratados com um medicamento experimental até 28 dias após a triagem.
23. Sem consentimento para biobanking.