Terapia combinada de ruxolitinib y pomalidomida en pacientes con MF primaria y secundaria (POMINC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento de firmar voluntariamente un consentimiento informado aprobado por IRB/IEC
2. Diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) ya sea mielofibrosis de novo según los criterios actuales de la OMS (PMF), mielofibrosis secundaria (MF post-PV y MF post-ET) según la terminología de consenso IWG-MRT) (Apéndice I)
3. Anemia con nivel de hemoglobina <10 g/dl o anemia dependiente de transfusiones*
4. Esplenomegalia (>11 cm de diámetro total) y/o leucoeritroblastosis
5. Función adecuada de los órganos, es decir, ALT y/o AST <3 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total <3 x ULN y creatinina sérica <2 mg/dl
6. El sujeto debe estar dispuesto a recibir una transfusión de productos sanguíneos.
7. Estado funcional ECOG <3
8. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben someterse a pruebas de embarazo repetitivas (suero u orina) y los resultados del embarazo deben ser negativos.**
9. Se debe mantener un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio y durante 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio*
10. A menos que practique la abstinencia total de las relaciones heterosexuales, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados*
11. Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos) cuando tengan relaciones sexuales con FCBP. Los hombres deben aceptar no donar semen o esperma*

12. Todos los sujetos deben:

    • entender que el producto en investigación podría tener un riesgo teratogénico potencial.
    • recibir asesoramiento sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
    • acepta abstenerse de donar sangre mientras toma el producto en investigación.
    • acepta no compartir el medicamento del estudio con otra persona y devolver todo el medicamento del estudio no utilizado al investigador.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (candidato adecuado y donante adecuado disponible)
2. Pacientes con respuesta a la terapia estándar según lo recomendado por Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
3. Hembras embarazadas o en período de lactancia
4. BCR/ABL-positividad
5. Diagnóstico de TE (según criterios OMS 2016)
6. Diagnóstico de PV (según criterios OMS 2016)
7. >20% de blastos en sangre periférica o médula ósea
8. trombocitopenia <100 /nl o trombocitopenia dependiente de transfusiones
9. neutropenia <0,5 /nl
10. Estado positivo conocido para VIH, VHB o VHC
11. Tratamiento previo con IMiDs (talidomida, lenalidomida, pomalidomida) o con interferón-alfa dentro de un período de 3 meses antes de la fase de selección
12. Tratamiento del paciente con ruxolitinib dentro de un período de tiempo de 14 días antes de la fase de selección
13. Antecedentes de trombosis o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
14. Neuropatía periférica >grado 1 CTC
15. No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia sobre la participación en el estudio.
16. Presencia de cualquier condición médica/psiquiátrica o anomalías de laboratorio que puedan limitar el cumplimiento total del estudio, aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para participar en este estudio
17. Abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses
18. Antecedentes de malignidad excepto i) carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, ii) cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere tratamiento hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes de la aleatorización, o iii) cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥ 5 años
19. Pacientes en tratamiento con agonistas del receptor del factor de crecimiento hematopoyético (es decir, eritropoyetina [Epo], factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) dentro de un período de 4 semanas antes de la fase de selección.
20. Pacientes que reciben cualquier medicamento incluido en el Apéndice V "Medicamentos prohibidos" (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
21. Pacientes con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requieran tratamiento. Los pacientes con infecciones bacterianas agudas que requieren el uso de antibióticos deben retrasar la selección/inscripción hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos.
22. Pacientes en tratamiento continuo con otro medicamento en investigación o que hayan sido tratados con un medicamento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la selección.
23. Sin consentimiento para biobancos.