Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib og Pomalidomid kombinasjonsterapi hos pasienter med primær og sekundær MF (POMINC)

25. mars 2025 oppdatert av: Konstanze Doehner, University of Ulm

En fase-Ib/II-studie av ruxolitinib og pomalidomid kombinasjonsterapi hos pasienter med primær og sekundær myelofibrose

Den foreslåtte studien er en åpen, enkeltarms, fase-Ib/II-studie for å vurdere effekten av oral medikamentkombinasjon ruxolitinib og pomalidomid hos primære og sekundære MF-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien er en åpen, enkeltarms, fase-Ib/II-studie for å vurdere effekten av oral medikamentkombinasjon ruxolitinib og pomalidomid hos primære og sekundære MF-pasienter. Doseringer av legemidlene er avledet fra tidligere fase-I/II-studier; Behandling med ruxolitinib vil starte med 10 mg to ganger daglig, mens dosen av pomalidomid vil være 0,5 mg én gang daglig.

Dosereduksjoner og seponeringer vil bli tillatt i tilfelle myelosuppressive effekter.

Intrapasientdoseeskalering vil være tillatt for ruxolitinib for å optimalisere effekten av det terapeutiske regimet; pomalidomid vil bli gitt i en permanent dose på 0,5 mg per dag.

Behandlingsrespons vil bli evaluert fortløpende etter hver behandlingssyklus (1 syklus = 28 dager) i henhold til IWG-MRT-kriteriene utvidet med responskriteriet RCT-uavhengighet.

I tilfelle av progressiv sykdom vil studieterapien stoppes; Hos pasienter som viser respons eller stabil sykdom, er kontinuerlig terapi i studien beregnet på maksimalt 12 behandlingssykluser; Etter fullføring av 12 behandlingssykluser, kan behandlingen fortsettes dersom en målbar fordel av behandlingen er åpenbar. Denne utvidelsen må diskuteres mellom den lokale og hovedetterforskeren. Betingelser som fører til at pasienten trekker seg fra studien er detaljert beskrevet i protokollen "PASIENT UTTREKNING FRA STUDIEDELTAGELSE".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Hämatologisch onkologische Praxis
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Uniklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Klinik für Innere Medizin Uniklinik Köln
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for frivillig signering av et IRB/IEC-godkjent informert samtykke
  2. Diagnose av myeloproliferative neoplasmer (MPN) enten de novo myelofibrose i henhold til gjeldende WHO-kriterier (PMF), sekundær myelofibrose (post-PV MF og post-ET MF) i henhold til IWG-MRT-konsensusterminologien) (vedlegg I)
  3. Anemi med hemoglobinnivå <10 g/dl eller transfusjonsavhengig anemi*
  4. Splenomegali (>11 cm total diameter) og/eller leukoerytroblastose
  5. Tilstrekkelig organfunksjon, dvs. ALAT og/eller ASAT <3 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin <3 x ULN og serumkreatinin <2 mg/dl
  6. Forsøkspersonen må være villig til å motta transfusjon av blodprodukter
  7. ECOG-ytelsesstatus <3
  8. Kvinner i fertil alder (FCBP) må gjennomgå gjentatte graviditetstestinger (serum eller urin) og graviditetsresultater må være negative.**
  9. Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 28 dager etter avsluttet studiebehandling*
  10. Med mindre man praktiserer fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder*
  11. Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke barriereprevensjon (kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP. Menn må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd*

  12. Alle fag må:

    • forstå at undersøkelsesproduktet kan ha en potensiell teratogene risiko.
    • bli informert om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
    • godta å avstå fra å donere blod mens du tar undersøkelsesprodukt.
    • godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (egnet kandidat og passende donor er tilgjengelig)
  2. Pasienter med respons på standardbehandling som anbefalt av Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia)
  3. Gravide eller ammende kvinner
  4. BCR/ABL-positivitet
  5. Diagnose av ET (i henhold til WHO 2016-kriterier)
  6. Diagnose av PV (i henhold til WHO 2016-kriterier)
  7. >20 % blaster i perifert blod eller benmarg
  8. trombocytopeni <100/nl eller transfusjonsavhengig trombocytopeni
  9. nøytropeni <0,5 /nl
  10. Kjent positiv status for HIV, HBV eller HCV
  11. Tidligere behandling med IMiDs (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) eller med interferon-alfa innen en 3 måneders tidsperiode før screeningfasen
  12. Pasientbehandling med Ruxolitinib innen 14 dager før screeningfasen
  13. Anamnese med trombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart
  14. Perifer nevropati >grad 1 CTC
  15. Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra fastlege om studiedeltakelse.
  16. Tilstedeværelse av enhver medisinsk/psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan begrense full etterlevelse av studien, øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
  17. Narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 6 månedene
  18. Anamnese med malignitet bortsett fra i) tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ii) asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen for ≥ 1 år før randomisering, eller iii) annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
  19. Pasienter som gjennomgår behandling med hematopoietiske vekstfaktorreseptoragonister (dvs. erytropoietin [Epo], granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) innen en 4 ukers periode før screeningsfasen.
  20. Pasienter som mottar medisiner oppført i vedlegg V "Forbudte medisiner" (innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet).
  21. Pasienter med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling. Pasienter med akutte bakterielle infeksjoner som krever antibiotikabruk bør utsette screening/registrering til forløpet med antibiotikabehandling er fullført.
  22. Pasienter som er under pågående behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 28 dager etter screening.
  23. Ingen samtykke til biobanking.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ruxolitinib/pomalidomid

Kohort 1 (pasient 1 – pasient 41): behandling med ruxolitinib vil starte med 10 mg to ganger daglig opp til 25 mg to ganger daglig, mens dosen av pomalidomid vil være 0,5 mg én gang daglig.

Kohort 2 (pasient 42 – pasient 90): behandling med ruxolitinib vil starte med 10 mg to ganger daglig opp til 25 mg to ganger daglig, mens dosen av pomalidomid vil starte med 0,5 mg én gang daglig opp til 2 mg én gang daglig.
Legemiddel: INCB018424/CC-4047

Kohort 1: For pasienter (1-41) er startdosen av ruxolitinib i denne studien 10 mg to ganger daglig po; pomalidomid vil bli administrert i en permanent dose på 0,5 mg po en gang daglig.

Kohort 2: For pasienter (42-90) er startdosen av ruxolitinib i denne studien 10 mg to ganger daglig po; startdosen av pomalidomid er 0,5 mg po en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste responsrate innen 12 behandlingssykluser i henhold til IWG-MRT-kriteriene (inkludert CR, PR, CI) og rødcelletransfusjon (RCT) uavhengighet i henhold til Gale et al 2010 og 2011).
Tidsramme: ett år
Beste responsrate innen 12 behandlingssykluser i henhold til IWG-MRT
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhetsprofil for kombinasjonen ruxolitinib og pomalidomid observert under behandling, samt kumulativ forekomst av leukemitransformasjon
Tidsramme: ett år
Samlet sikkerhetsprofil for ruxolitinib og pomalidomid-kombinasjoner karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 3.0), tidspunkt og sammenheng med bivirkninger (AE) og laboratorieavvik observert under behandling, samt kumulativ forekomst av leukemisk transformasjon
ett år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tre år
Progresjonsfri overlevelse
tre år
varighet av respons
Tidsramme: tre år
varighet av respons
tre år
total overlevelse
Tidsramme: tre år
total overlevelse
tre år
Livskvalitet vurdert av Myeloproliferative Neoplasm Symptom
Tidsramme: tre år
Livskvalitet vurdert av Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF Protocol 5/25/11), endring i ECOG-ytelsesstatus fra studiestart til hvert besøk hvor variabelen måles.
tre år
Klinisk nytte - Vurdering av hver pasient
Tidsramme: tre år

Klinisk fordel:

  • Lab/kliniske data: Stabil sykdom (SD) pluss hematologisk forbedring: forlengelse av RBC-transfusjonsintervaller med ≥50 % sammenlignet med baseline hos transfusjonsavhengige pasienter eller ≥1 g/dL Hb-økning i fravær av RBC-transfusjonsavhengighet og/eller
  • Spørreskjema: Stabil sykdom (SD) pluss forbedring av MF-assosierte symptomer: SD pluss forbedring av minst ett MF-assosiert symptom i henhold til MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 eller FACT-Lym med minimum 50 % og/eller SD pluss forbedring av ≥ to MF-assosierte symptomer i henhold til MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 eller FACT-Lym med minimum 25 % hver.
tre år
Månedlig responsvurdering
Tidsramme: tre år

Svarkriterier:

Vurdering i henhold til IWG-MRT (basert på lab, kliniske data): CR / PR / CI / PD / SD / RD/ RBC-TD / RBC-TI
tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Ulm

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Konstanz Doehner, MD, University of Ulm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2012

Først lagt ut (Antatt)

18. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2025

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POMINC(MPNSG02-12)
  • 2012-002431-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere