Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ruxolitinib és pomalidomid kombinációs terápia elsődleges és másodlagos MF-ben szenvedő betegeknél (POMINC)

2025. március 25. frissítette: Konstanze Doehner, University of Ulm

Fázis Ib/II vizsgálat a ruxolitinib és pomalidomid kombinációs terápiáról primer és másodlagos myelofibrosisban szenvedő betegeknél

A javasolt vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, Ib/II-es fázisú vizsgálat a ruxolitinib és pomalidomid orális gyógyszerkombinációjának hatékonyságának értékelésére elsődleges és másodlagos MF-es betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A javasolt vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, Ib/II-es fázisú vizsgálat a ruxolitinib és pomalidomid orális gyógyszerkombinációjának hatékonyságának értékelésére elsődleges és másodlagos MF-es betegeknél. A gyógyszerek dózisai a korábbi fázis I/II vizsgálatokból származnak; A ruxolitinib-kezelést naponta kétszer 10 mg-mal kezdik, míg a pomalidomid adagja napi egyszeri 0,5 mg lesz.

Myelosuppresszív hatások esetén a dózis csökkentése és a kezelés abbahagyása megengedett.

A terápiás séma hatékonyságának optimalizálása érdekében megengedett a ruxolitinib adagjának betegen belüli emelése; a pomalidomidet állandó, napi 0,5 mg-os adagban kell beadni.

A kezelési választ folyamatosan értékeljük minden kezelési ciklus után (1 ciklus = 28 nap) az IWG-MRT kritériumoknak megfelelően, kiegészítve az RCT-függetlenség válaszkritériummal.

Progresszív betegség vizsgálata esetén a terápiát leállítják; Azoknál a betegeknél, akik válaszreakciót vagy stabil betegséget mutatnak, a vizsgálaton belüli folyamatos terápia legfeljebb 12 kezelési ciklust jelent; A 12 kezelési ciklus befejezése után a terápia folytatható, ha a kezelés mérhető előnye nyilvánvaló. Ezt a kiterjesztést meg kell beszélni a helyi és a fő vizsgálónak. A beteg vizsgálatból való kilépéséhez vezető feltételeket a „BETEG VIZSGÁLATI SZABÁLYOZÁSA A VIZSGÁLATBÓL” című jegyzőkönyv részletezi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Aachen, Németország, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
      • Augsburg, Németország, 86150
        • Hämatologisch onkologische Praxis
      • Bad Saarow, Németország, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Németország, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Uniklinikum Freiburg
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Németország, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Köln, Németország, 50937
        • Klinik für Innere Medizin Uniklinik Köln
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Németország, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Németország, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Németország, 89081
        • University of Ulm

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18 év feletti az IRB/IEC által jóváhagyott beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírásakor
  2. Myeloproliferatív daganatok (MPN) diagnózisa vagy de novo myelofibrosis a jelenlegi WHO-kritériumok (PMF), másodlagos mielofibrózis (post-PV MF és post-ET MF) az IWG-MRT konszenzus terminológiája szerint) (I. függelék)
  3. <10 g/dl hemoglobinszinttel járó vérszegénység vagy transzfúziófüggő vérszegénység*
  4. Splenomegalia (>11 cm teljes átmérő) és/vagy leukoerythroblastosis
  5. Megfelelő szervi működés, i.e. ALT és/vagy AST <3x a normál felső határ (ULN), összbilirubin <3x ULN és szérum kreatinin <2 mg/dl
  6. Az alanynak hajlandónak kell lennie vérkészítmények transzfúziójára
  7. ECOG teljesítmény állapota <3
  8. A fogamzóképes nőket (FCBP) ismétlődő terhességi tesztnek kell alávetni (szérum vagy vizelet), és a terhességi eredménynek negatívnak kell lennie.**
  9. A megbízható fogamzásgátlást fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig*
  10. Hacsak nem gyakorolja a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást, a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába*
  11. A férfiaknak (beleértve azokat, akiken vazektómián átestek) gátfogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy nem adnak spermát vagy spermát*
  12. Minden tantárgynak kötelező:

    • megérteni, hogy a vizsgálati készítmény potenciális teratogén kockázattal járhat.
    • tanácsot kapjon a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
    • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati készítmény szedése alatt.
    • beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak.

Kizárási kritériumok:

  1. Hematopoietikus őssejt-transzplantációra alkalmas betegek (megfelelő jelölt és megfelelő donor rendelkezésre áll)
  2. Betegek, akik a Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO/Onkopedia) által javasolt standard terápiára reagáltak
  3. Terhes vagy szoptató nőstények
  4. BCR/ABL-pozitivitás
  5. Az ET diagnózisa (a WHO 2016-os kritériumai szerint)
  6. A PV diagnózisa (a WHO 2016-os kritériumai szerint)
  7. >20% blastok a perifériás vérben vagy a csontvelőben
  8. thrombocytopenia <100 /nl vagy transzfúziófüggő thrombocytopenia
  9. neutropenia <0,5 /nl
  10. Ismert HIV, HBV vagy HCV pozitív állapot
  11. IMiD-vel (talidomid, lenalidomid, pomalidomid) vagy interferon-alfával végzett előzetes kezelés a szűrési fázis előtti 3 hónapon belül
  12. A beteg ruxolitinib-kezelése a szűrési fázis előtti 14 napon belül
  13. Az anamnézisben szereplő trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül
  14. Perifériás neuropathia > 1. fokozatú CTC
  15. Nem járul hozzá az egyes betegségjellemzők és lefolyások nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvosnak a vizsgálati részvételről szóló tájékoztatásához.
  16. Bármilyen orvosi/pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség jelenléte, amely korlátozhatja a vizsgálatnak való teljes megfelelést, növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenni a pácienst a vizsgálatba való belépésre
  17. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 6 hónapban
  18. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve i) megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, ii) tünetmentes prosztatarákot ismert áttétes betegség nélkül, és nem igényel terápiát vagy csak hormonkezelést igényel és normál prosztata-specifikus antigénnel ≥ 1 egy évvel a randomizálás előtt, vagy iii) bármely más rák, amely 5 évnél hosszabb ideig teljes remisszióban van
  19. Hematopoietikus növekedési faktor receptor agonistákkal (azaz eritropoetin [Epo], granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplosztim, eltrombopag) végzett kezelés alatt álló betegek a szűrési fázist megelőző 4 héten belül.
  20. Azok a betegek, akik az V. függelékben (Tiltott gyógyszerek) felsorolt ​​bármely gyógyszert kaptak (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül).
  21. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek, akik kezelést igényelnek. Az antibiotikum-kezelést igénylő akut bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek el kell halasztani a szűrést/beiratkozást, amíg az antibiotikum-terápia be nem fejeződik.
  22. Olyan betegek, akiket a szűrést követő 28 napon belül más vizsgálati gyógyszerrel kezeltek, vagy akiket vizsgálati gyógyszerrel kezeltek.
  23. Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ruxolitinib/pomalidomid

1. kohorsz (1. beteg – 41. beteg): A ruxolitinib-kezelést naponta kétszer 10 mg-mal kezdik, de legfeljebb napi kétszer 25 mg-ig, míg a pomalidomid adagja napi egyszeri 0,5 mg lesz.

2. kohorsz (42. beteg – 90. beteg): A ruxolitinib-kezelést naponta kétszer 10 mg-os adaggal kezdik napi kétszer 25 mg-ig, míg a pomalidomid adagját napi egyszeri 0,5 mg-mal kezdik, legfeljebb napi egyszeri 2 mg-ig.

1. kohorsz: Az 1-41 éves betegeknél a ruxolitinib kezdő adagja ebben a vizsgálatban 10 mg naponta kétszer po; A pomalidomidot állandó, napi egyszeri 0,5 mg-os adagban kell beadni.

2. kohorsz: A 42-90 éves betegeknél a ruxolitinib kezdő adagja ebben a vizsgálatban napi kétszer 10 mg po; a pomalidomid kezdő adagja naponta egyszer 0,5 mg po.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb válaszarány 12 kezelési cikluson belül az IWG-MRT kritériumok (beleértve a CR, PR, CI) és a vörösvérsejt-transzfúzió (RCT) függetlensége alapján Gale és mtsai 2010 és 2011 szerint).
Időkeret: egy év
A legjobb válaszarány 12 kezelési cikluson belül az IWG-MRT szerint
egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során megfigyelt ruxolitinib és pomalidomid kombináció általános biztonsági profilja, valamint a leukémiás átalakulás kumulatív előfordulása
Időkeret: egy év
A ruxolitinib és pomalidomid kombináció általános biztonsági profilja, amelyet típus, gyakoriság, súlyosság (a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai [NCI CTCAE] 3.0-s verziója szerint osztályozva), a nemkívánatos események (AE) időzítése és összefüggései, valamint a vizsgálat során megfigyelt laboratóriumi eltérések jellemeznek. kezelés, valamint a leukémiás átalakulás kumulatív előfordulása
egy év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: három év
Progressziómentes túlélés
három év
a válasz időtartama
Időkeret: három év
a válasz időtartama
három év
általános túlélés
Időkeret: három év
általános túlélés
három év
A mieloproliferatív neoplazma tünete alapján értékelt életminőség
Időkeret: három év
A myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlapja (MPN-SAF Protocol 5/25/11) által értékelt életminőség, az ECOG-teljesítmény állapotának változása a vizsgálatba lépéstől minden olyan vizitig, ahol a változót mérik.
három év
Klinikai előnyök – Az egyes betegek értékelése
Időkeret: három év

Klinikai előnyök:

  • Laboratóriumi / Klinikai adatok: Stabil betegség (SD) plusz hematológiai javulás: a vörösvértest-transzfúziós intervallumok ≥50%-os megnyúlása a kiindulási értékhez képest transzfúziófüggő betegeknél vagy ≥1 g/dl Hb-növekedés vörösvértest-transzfúzió-függőség hiányában és/vagy
  • Kérdőív: Stabil betegség (SD) plusz az MF-hez kapcsolódó tünetek javulása: SD plusz legalább egy MF-hez kapcsolódó tünet javulása az MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 vagy FACT-Lym szerint legalább 50%-kal és/vagy SD plusz ≥ két MF-hez kapcsolódó tünet javulása az MPN-SAF / EORTC QLQ-C30 vagy FACT-Lym szerint legalább 25%-kal.
három év
Havi válaszértékelés
Időkeret: három év

Válasz kritériumai:

Az IWG-MRT szerinti értékelés (labor, klinikai adatok alapján): CR / PR / CI / PD / SD / RD/ RBC-TD / RBC-TI

három év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Konstanz Doehner, MD, University of Ulm

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 16.

Első közzététel (Becsült)

2012. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel