進行性固形腫瘍患者におけるフルキンチニブ（HMPL-013）の第I相試験
2020年2月13日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
進行性固形腫瘍患者におけるフルキンチニブ（HMPL-013）の安全性と薬物動態に関する第I相試験
フルキンチニブ (HMPL-013) は、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) 1、2、および 3 を選択的に阻害する新しい経口小分子であり、複数のヒト腫瘍異種移植片に対して強力な阻害効果を示しています。
このファースト・イン・ヒューマン試験は、最大耐量（MTD）および用量制限毒性（DLT）を評価し、単回投与および複数回投与でのHMPL-013の薬物動態、安全性および予備的な抗腫瘍活性を評価するために実施されます。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検のフェーズ I 試験になります。
この研究は、HMPL-013 の安全性と薬物動態を評価します。 MTD での非盲検投与における安全性と予備的な有効性を評価します。
この研究のすべての被験者は、製品の忍容性が良好で、被験者の疾患が安定しているかそれ以上である場合、安全性モニタリングと進行の隔月評価のみで治療を継続することが許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳以下
- -組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
- 標準レジメンが失敗したか、利用できる標準レジメンがない
- 12週間以上の平均余命
- LVEF≧50%
- 最後の治療からの期間が、手術または放射線治療のために 4 週間を超えている。 -以前の全身治療のために4週間以上
- -適切な肝臓、腎臓、心臓、および血液機能（血小板> 80×109 / L、好中球> 1.5×109 / L、ヘモグロビン> 90g / dl、血清クレアチニンが正常上限（ULN）内、総ビリルビンおよび血清トランスアミナーゼ内正常上限値（ULN）、PT、APTT、TT、Fbg正常値
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (スパイラル CT スキャンによる直径 10 mm より大きい)
- 署名および日付入りのインフォームドコンセント. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 経口投与の使用に影響を与える要因
- コントロールされていないCNS転移の証拠
- 次のいずれかの併発：制御されていない高血圧、冠動脈疾患、不整脈および心不全
- アルコールまたは薬物の乱用
- 最後の臨床試験から 4 週間以内
- -VEGF / VEGFR阻害による以前の治療
- 重大な制御不能な併発感染症の障害
- タンパク尿≧2+
- 消化管の制御不能な出血
- 初回治療前12ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）等の動脈・静脈血栓塞栓症が発生した場合
- -最初の治療が発生する前の6か月以内 急性心筋梗塞、急性冠症候群またはCABG
- 長期間治らなかった骨折や傷
- 凝固障害、出血傾向または抗凝固療法を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルキンチニブカプセル
コホート 1: fruquintinb 連続経口投与 (1mg 1 日 1 回) コホート 2: fruquintinb 連続経口投与 (2mg 1 日 1 回) コホート 3: fruquintinb 連続経口投与 (4mg 1 日 1 回) コホート 4: fruquintinb 連続経口投与 (6mg 1 日 1 回)コホート 5: fruquintinb 連続経口投与 (5mg 1 日 1 回) コホート 6: fruquintinb 経口投与、3 週間オン/1 週間オフ (5mg 1 日 1 回) コホート 7: fruquintinb 経口投与、3 週間オン/1 週間オフ ( 6mgを1日1回）
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フルキンチニブは 0.25mg、1mg、5mg のカプセル剤で、1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の 28 日間の安全性
時間枠：HMPL-013の永久中止から28日後
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主要評価項目は、HMPL-013 の反復投与開始後の最初の 28 日間の治療サイクルにおける安全性の評価です。
この研究で評価される安全変数は、有害事象、身体検査、バイタルサイン (具体的には血圧を含む)、血清化学、血液学、および尿検査 (詳細な沈殿物分析、タンパク尿、および 24 時間尿を含む) を含む臨床検査室評価です。タンパク質の収集)、および心電図 (ECG) を 3 通。
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HMPL-013の永久中止から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療終了まで8週間ごと
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抗腫瘍効果は、ベースライン（-14日目から-1日目）および2回の28日サイクルの終わりに、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v 1.0）に基づく最高のX線写真反応によって評価されます。
一次評価期間後も 28 日間サイクルを繰り返す患者については、28 日間サイクルを 2 回実施するごとに進行を評価します。
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治療終了まで8週間ごと
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AUC、Cmax および Tmax の薬物動態評価
時間枠：1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、HMPL-013 の完全な PK プロファイルは、1 日目から 3 日目に HMPL-013 を 1 回経口投与した後に得られます。治療の最初の 28 日サイクルにおける投与の 1、14、28 日目の 1、4、8、12 時間の時点、および最初の 28 日サイクルの 2、3、7、15、および 29 日目の投与前-治療の日周期
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1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月13日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2009-013-00CH1
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。