Фаза I исследования фруктиниба (HMPL-013) у пациентов с запущенными солидными опухолями
13 февраля 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Фаза I исследования безопасности и фармакокинетики фруктиниба (HMPL-013) у пациентов с запущенными солидными опухолями
Фруквинтиниб (HMPL-013) представляет собой новую пероральную малую молекулу, которая избирательно ингибирует рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3 и продемонстрировала сильное ингибирующее действие на множественные ксенотрансплантаты опухолей человека.
Это первое исследование на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT), для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HMPL-013 при однократном и многократных дозах.
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет открытое исследование фазы I.
В этом исследовании будут оцениваться безопасность и фармакокинетика HMPL-013 после однократного введения с последующим 28-дневным непрерывным курсом терапии; оценить безопасность и предварительную эффективность при открытом введении в MTD.
Всем субъектам этого исследования будет разрешено продолжать терапию только с мониторингом безопасности и двухмесячной оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и у субъекта наблюдается стабильная болезнь или более высокая степень.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Fudan University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 и ≤ 70 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль
- Статус производительности ECOG 0-1
- Стандартная схема не удалась или стандартная схема недоступна
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- ФВ ЛЖ ≥ 50%
- Продолжительность от последней терапии более 4 недель до операции или лучевой терапии; более 4 недель для предшествующего системного лечения
- Адекватная функция печени, почек, сердца и крови (тромбоциты > 80 × 109/л, нейтрофилы > 1,5 × 109/л, гемоглобин > 90 г/дл, креатинин сыворотки в пределах верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин и сывороточные трансаминазы в пределах верхний предел нормы (ВГН) и ПВ, АЧТВ, ТТ, Фбг в норме
- По крайней мере одно измеримое поражение (диаметром более 10 мм по данным спиральной КТ)
- подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Любые факторы, влияющие на использование перорального приема
- Доказательства неконтролируемого метастазирования в ЦНС
- Сочетание с одним из следующих симптомов: неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
- Предшествующее лечение ингибированием VEGF/VEGFR
- Инвалидность при тяжелой неконтролируемой интеркуррентной инфекции
- Протеинурия ≥ 2+
- Неконтролируемое кровотечение в ЖКТ
- В течение 12 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака) и др.
- В течение 6 месяцев до первого лечения возникает острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или АКШ
- Переломы костей или раны, которые долгое время не лечили
- Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии или прием антикоагулянтов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капсула фруктиниба
когорта 1: непрерывная пероральная доза фруктинтинаb (1 мг один раз в день) группа 2: непрерывная пероральная доза фруктинтинаb (2 мг один раз в день) группа 3: непрерывная пероральная доза (4 мг один раз в день) группа 4: непрерывная пероральная доза (6 мг один раз в день) день) когорта 5: непрерывный пероральный прием фруктинтина (5 мг один раз в день) когорта 6: пероральный прием фруктинтина, 3 недели приема/1 неделя перерыва (5 мг один раз в день) когорта 7: пероральный прием фруктинтина, 3 недели приема/1 неделя перерыва ( 6 мг один раз в день)
|
Фруквинтиниб представляет собой капсулы в форме 0,25 мг, 1 мг и 5 мг перорально один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность в первые 28 дней терапии
Временное ограничение: 28 дней после окончательного прекращения приема HMPL-013
|
Первичной конечной точкой является оценка безопасности в течение первого 28-дневного цикла терапии после начала многократного введения HMPL-013.
Переменными безопасности, которые будут оцениваться в этом исследовании, являются нежелательные явления, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (в частности, включая артериальное давление), клинические лабораторные оценки, включая биохимический анализ сыворотки, гематологию и анализ мочи (с подробным анализом осадка, протеинурией и 24-часовой анализ мочи на предмет сбор на белок) и электрокардиограммы (ЭКГ) в трех экземплярах.
|
28 дней после окончательного прекращения приема HMPL-013
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: каждые 8 недель до окончания лечения
|
Противоопухолевую эффективность оценивают по лучшему радиографическому ответу на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v 1.0) на исходном уровне (день от -14 до -1) и в конце двух 28-дневных циклов терапии.
Для пациентов, продолжающих повторные 28-дневные циклы после периода первичной оценки, прогрессирование будет оцениваться после каждых двух 28-дневных циклов терапии.
|
каждые 8 недель до окончания лечения
|
|
Фармакокинетические оценки AUC, Cmax и Tmax
Временное ограничение: День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические профили HMPL-013 будут получены после введения однократной пероральной дозы HMPL-013 с 1-го по 3-й день. в моменты времени 1, 4, 8, 12 часов в дни 1, 14, 28 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и перед введением дозы в дни 2, 3, 7, 15 и 29 из первых 28 -Дневной цикл терапии
|
День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-013-00CH1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .