Estudo de Fase I de Fruquintinibe (HMPL-013) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
13 de fevereiro de 2020 atualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Estudo de Fase I de Segurança e Farmacocinética de Fruquintinibe (HMPL-013) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Fruquintinib (HMPL-013) é uma nova pequena molécula oral que inibe seletivamente os receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) 1, 2 e 3 e demonstrou efeitos inibitórios potentes em múltiplos xenoenxertos de tumores humanos.
Este primeiro estudo em humanos é conduzido para avaliar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT), para avaliar a farmacocinética, segurança e atividade antitumoral preliminar de HMPL-013 em doses únicas e doses múltiplas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este será um estudo de fase I aberto.
Este estudo avaliará a segurança e a farmacocinética do HMPL-013 após uma única administração seguida por um curso contínuo de 28 dias de terapia; avaliar a segurança e eficácia preliminar em uma administração aberta de no MTD.
Todos os sujeitos deste estudo terão permissão para continuar a terapia apenas com monitoramento de segurança e avaliações bimensais para progressão, se o produto for bem tolerado e o sujeito tiver doença estável ou melhor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade
- Tumor sólido maligno sólido confirmado histologicamente ou citologicamente
- Status de desempenho ECOG de 0-1
- Falha no regime padrão ou nenhum regime padrão disponível
- Expectativa de vida de mais de 12 semanas
- FEVE ≥ 50%
- A duração da última terapia é mais de 4 semanas para operação ou radioterapia; mais de 4 semanas para tratamento sistêmico prévio
- Funções hepática, renal, cardíaca e hematológica adequadas (plaquetas > 80 × 109/L, neutrófilos > 1,5 × 109/L, hemoglobina > 90g/dl, creatinina sérica dentro do limite superior do normal (LSN), bilirrubina total e transaminase sérica dentro limite superior do normal (LSN) e PT, APTT, TT, Fbg normal
- Pelo menos uma lesão mensurável (maior que 10 mm de diâmetro por tomografia computadorizada espiral)
- consentimento informado assinado e datado. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Quaisquer fatores que influenciem o uso de administração oral
- Evidência de metástase descontrolada do SNC
- Intercorrência com um dos seguintes: hipertensão não controlada, doença arterial coronariana, arritmia e insuficiência cardíaca
- Abuso de álcool ou drogas
- Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico
- Tratamento anterior com inibição de VEGF/VEGFR
- Incapacidade de infecção de intercorrência grave descontrolada
- Proteinúria ≥ 2+
- Hemorragia descontrolada no GI
- Dentro de 12 meses antes do primeiro tratamento ocorrem eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório) etc.
- Dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento ocorre infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou CABG
- Fratura óssea ou feridas que não foram curadas por muito tempo
- Disfunção da coagulação, tendência hemorrágica ou terapia anticoagulante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fruquintinibe cápsula
coorte 1: dosagem oral contínua de fruquintinb (1 mg uma vez ao dia) coorte 2: dosagem oral contínua de fruquintinb (2 mg uma vez ao dia) coorte 3: dosagem oral contínua de fruquintinb (4 mg uma vez ao dia) coorte 4: dosagem oral contínua de fruquintinb (6 mg uma vez ao dia) dia) coorte 5: dosagem oral contínua de fruquintinbe (5 mg uma vez ao dia) coorte 6: dosagem oral de fruquintinbe, 3 semanas sim/1 semana sem (5 mg uma vez ao dia) coorte 7: dosagem oral de fruquintinbe, 3 semanas sim/1 semana sem ( 6mg uma vez ao dia)
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Fruquintinibe é uma cápsula na forma de 0,25mg, 1mg e 5mg, via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança nos primeiros 28 dias de terapia
Prazo: 28 dias após a descontinuação permanente de HMPL-013
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O endpoint primário é a avaliação da segurança durante o primeiro ciclo de terapia de 28 dias após o início da dosagem múltipla de HMPL-013.
As variáveis de segurança a serem avaliadas neste estudo são eventos adversos, exames físicos, sinais vitais (incluindo especificamente pressão arterial), avaliações laboratoriais clínicas, incluindo química sérica, hematologia e urinálise (com análise detalhada de sedimentos, proteinúria e urina de 24 horas para coleta de proteína) e eletrocardiogramas (ECGs) em triplicata.
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28 dias após a descontinuação permanente de HMPL-013
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: a cada 8 semanas até o final do tratamento
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A eficácia antitumoral será avaliada pela melhor resposta radiográfica com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v 1.0) na linha de base (Dia -14 a -1) e no final de dois ciclos de terapia de 28 dias.
Para pacientes que continuam repetindo ciclos de 28 dias após o período de avaliação primária, a progressão será avaliada após cada dois ciclos de terapia de 28 dias.
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a cada 8 semanas até o final do tratamento
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Avaliações farmacocinéticas para AUC, Cmax e Tmax
Prazo: Dia 1-3 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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No estudo de dose única, os perfis PK completos de HMPL-013 serão obtidos após a administração de uma dose oral única de HMPL-013 no Dia 1 ao Dia 3. Em doses múltiplas, a amostragem PK incluirá uma pré-dose e nos pontos de tempo de 1,4,8,12 horas nos dias 1,14,28 de dosagem no primeiro ciclo de terapia de 28 dias e pré-dose nos dias 2, 3, 7, 15 e 29 dos primeiros 28 -Ciclo diário de terapia
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Dia 1-3 Dose Única e Dia 1-28 Estado Estacionário
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
20 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2009-013-00CH1
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