Fas I-studie av Fruquintinib (HMPL-013) hos patienter med avancerade solida tumörer
13 februari 2020 uppdaterad av: Hutchison Medipharma Limited
Fas I-studie av säkerhet och farmakokinetik för Fruquintinib (HMPL-013) hos patienter med avancerade solida tumörer
Fruquintinib (HMPL-013) är en ny oral liten molekyl som selektivt hämmar vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR) 1, 2 och 3 och har visat potenta hämmande effekter på multipla humana tumörxenotransplantat.
Denna första-in-human-studie utförs för att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT), för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och preliminär antitumöraktivitet av HMPL-013 vid enstaka doser och multipla doser.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en öppen fas I-studie.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för HMPL-013 efter en enda administrering följt av en 28-dagars kontinuerlig behandling; utvärdera säkerheten och den preliminära effekten vid en öppen administrering vid MTD.
Alla försökspersoner i denna studie kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med endast säkerhetsövervakning och varannan månad bedömningar för progression, om produkten tolereras väl och patienten har stabil sjukdom eller bättre.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 och ≤ 70 år
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid malign tumör
- ECOG-prestandastatus på 0-1
- Standardregim misslyckades eller ingen standardregim tillgänglig
- Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
- LVEF ≥ 50 %
- Varaktigheten från den senaste behandlingen är mer än 4 veckor för operation eller strålbehandling; mer än 4 veckor för tidigare systemisk behandling
- Adekvata lever-, njur-, hjärt- och hematologiska funktioner (trombocyter > 80 × 109/L, neutrofil > 1,5 × 109/L, hemoglobin > 90 g/dl, serumkreatinin inom övre normalgränsen (ULN), totalt bilirubin och serumtransaminas inom övre normalgräns (ULN) och PT, APTT, TT, Fbg normal
- Minst en mätbar lesion (större än 10 mm i diameter med spiral CT-skanning)
- undertecknat och daterat informerat samtycke. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och annan studieprocedur
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Alla faktorer som påverkar användningen av oral administrering
- Bevis på okontrollerad CNS-metastasering
- Interkurrens med något av följande: okontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, arytmi och hjärtsvikt
- Missbruk av alkohol eller droger
- Mindre än 4 veckor från den senaste kliniska prövningen
- Tidigare behandling med VEGF/VEGFR-hämning
- Funktionshinder av allvarlig okontrollerad intercurrence infektion
- Proteinuri ≥ 2+
- Okontrollerad blödning i GI
- Inom 12 månader före den första behandlingen inträffar artär/venös tromboembolisk händelse, såsom cerebral vaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack) etc.
- Inom 6 månader innan den första behandlingen inträffar akut hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller CABG
- Benfraktur eller sår som inte botts på länge
- Koagulationsstörning, blödningstendens eller får antikoagulantiabehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fruquintinib kapsel
kohort 1: fruquintinb kontinuerlig oral dosering (1 mg en gång om dagen) kohort 2: fruquintinb kontinuerlig oral dosering (2 mg en gång om dagen) kohort 3: fruquintinb kontinuerlig oral dosering (4 mg en gång om dagen) kohort 4: fruquintinb kontinuerlig oral dosering (6 mg en gång per dag) dag) kohort 5: fruquintinb kontinuerlig oral dosering (5 mg en gång om dagen) kohort 6: fruquintinb oral dosering, 3 veckor på/1 vecka ledigt (5 mg en gång om dagen) kohort 7: fruquintinb oral dosering, 3 veckor på/1 vecka ledigt ( 6mg en gång om dagen)
|
Fruquintinib är en kapsel i form av 0,25 mg, 1 mg och 5 mg, oralt, en gång om dagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet under de första 28 dagarna av terapin
Tidsram: 28 dagar efter permanent utsättning av HMPL-013
|
Det primära effektmåttet är utvärdering av säkerheten under den första 28-dagarscykeln av behandling efter påbörjad multipel dosering av HMPL-013.
Säkerhetsvariablerna som ska utvärderas i denna studie är biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken (särskilt inklusive blodtryck), kliniska laboratorieutvärderingar inklusive serumkemi, hematologi och urinanalys (med detaljerad sedimentanalys, proteinuri och 24-timmarsurin för samling för protein), och elektrokardiogram (EKG) i tre exemplar.
|
28 dagar efter permanent utsättning av HMPL-013
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: var 8:e vecka fram till slutet av behandlingen
|
Antitumöreffektivitet kommer att bedömas genom bästa röntgensvar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v 1.0) vid baslinjen (dag -14 till -1) och i slutet av två 28-dagars behandlingscykler.
För patienter som fortsätter på upprepade 28-dagarscykler efter den primära utvärderingsperioden, kommer progressionen att bedömas efter varannan 28-dagars behandlingscykel.
|
var 8:e vecka fram till slutet av behandlingen
|
|
Farmakokinetiska bedömningar för AUC, Cmax och Tmax
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
|
I studien av engångsdos kommer fullständiga PK-profiler av HMPL-013 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av HMPL-013 dag 1 till dag 3. Vid multipeldos kommer PK-provtagningen att innefatta en fördos och vid tidpunkterna 1,4,8,12 timmar på dagarna 1,14,28 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av terapin och före dosering på dagarna 2, 3, 7, 15 och 29 av de första 28 - Dagscykel av terapi
|
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
20 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2020
Senast verifierad
1 september 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2009-013-00CH1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .